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【摘要】 目的：探討血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体联合检测对慢性心力衰竭的临床意义。方法：选取2015年3月-2016年11月本院收治的慢性心力衰竭患者107例作为慢性心力衰竭（CHF）组，同期健康体检者60例为对照组，比较两组血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体水平并分析其与慢性心力衰竭相关性。结果：CHF组患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体水平均较对照组高，而左室射血分数（LVEF）较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.001）；随着心力衰竭患者NYHA心功能分级增加，血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体水平也随着增加，而LVEF则随着NYHA心功能分级的增加而降低，各组间差异均有统计学意义（P<0.001）；血清NT-proBNP、
hs-CRP、Hcy、D-二聚体水平与NYHA心功能分级呈正相关（r=0.847、0.765、0.723、0.651，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.782、-0.253、-0.674、-0.584，P<0.05）。结论：血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体联合检测可为临床诊断慢性心力衰竭提供可靠的生化指标，同时各血清因子升高幅度与病情的严重程度一致，有利于临床通过检测患者血清对其病情程度作一定的了解。
【关键词】 慢性心力衰竭； 氨基末端B型钠尿肽前体； 超敏C反应蛋白； 同型半胱氨酸；
D-二聚体
Clinical Significance of Combined Detection of Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy and D-dimer in Patients with Chronic Heart Failure/YU Xiao-yang，FENG Jie-xiong，HE Shou-fu.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：048-052
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer in patients with chronic heart failure.Method：From March 2015 to November 2016 in our hospital，107 patients with chronic heart failure were taken as CHF group and 60 healthy volunteers were taken as the control group.serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels of the two groups were compared and its correlation with chronic heart failure were analysed.Result：Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels of CHF group were higher than those of the control group，while the LVEF of CHF group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.001）.With New York Heart Association（NYHA） heart failure grade increased，serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels increased，while LVEF decreased，the differences were statistically significant（P<0.05）.Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels were positively correlated with NYHA grade（r=0.847，0.765，0.723，0.651，P<0.05），and were negatively correlated with LVEF（r=-0.782，-0.253，-0.674，-0.584，P<0.05）.Conclusion：Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer combined detection could provide a reliable biochemical marker for clinical diagnosis of chronic heart failure，and meanwhile the degrees of these serum factors are consistent with the severity of the illness.to detect such factors is conducive to having a certain understanding of the severity of disease.
【Key words】 Chronic heart failure； NT-proBNP； hs-CRP； Hcy； D-dimer
First-author’s address：The Fourth Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510220，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.014
慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各种原因导致心肌功能不全的终末阶段，是一种对人类健康造成严重危害的心血管疾病，同时也是临床上一种常见的危重症，具有较高的死亡率[1]。因此，在CHF早期快速诊断时，应同时判断其严重程度，从而对症给予有效的治疗，进而使潜在病死率降低和控制疾病病情的发展，具有十分重要的意义[2-4]。随着我国社会老年化进程的加剧，CHF发病率逐渐增高，CHF患者呈逐年升高趋势[5]。且CHF发病率高，预后较差，病死率与肿瘤相近，5年CHF患者病死率约50%[6]。为提高CHF早期的诊断水平，本研究总结血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体联合检测在慢性心力衰竭患者诊断的临床应用价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年3月-2016年11月本院收治的慢性心力衰竭患者107例作为CHF组。其中男63例，女44例，年龄50～75岁，平均（58.47±8.96）岁，所选患者均符合2014年中华医学会颁布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中心力衰竭诊断标准[7]。根据美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，将CHF患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个等级，Ⅰ级21例、Ⅱ级27例、
Ⅲ级35例、Ⅳ级24例。排除标准：慢性阻塞性肺疾病、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、肝肾功能不全、内分泌疾病、脑血管意外及恶性肿瘤者。另选取同期健康体检者60例为对照组，经实验室、冠状动脉造影及超声心动图等检查证实无器质性心脏疾病，其中男34例，女26例，年龄52～73岁，平均（59.26±9.14）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 檢测方法 入院当晚告知患者20∶00后禁食，22∶00后禁饮，次日清晨采用真空采血针及配套的真空管采集患者空腹肘部浅静脉血5 mL，采用日立CT6E/CT6EL型号的台式离心机，以3000 r/min离心10 min，分离血清。hs-CRP采用日立7600-020全自动生化分析仪进行检测，试剂由日本积水医疗株式社会提供，采用胶乳免疫比浊法测定。D-二聚体由Sysmex CS 5100 全凝血分析仪器检测，试剂由希森美康医用电子（上海）有限公司提供；
NT-proBNP由罗氏公司Elecsys 2010（E）电化学发光仪采用化学发光法检测，试剂由Roche公司提供；Hcy由日立7600-020全自动生化分析仪采用循环酶法检测，试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供。超声心动图：采用美国Hp5500彩色超声心动图，取患者左侧卧位，将超声心动图探头频率设为2.0～2.5 MHz，并以50 mm/s的速度扫描心脏。左室射血分数（LVEF）计算取心尖四腔切面，采用改良的sim pson单平面法。
1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；采用pearman相关性分析血清
NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体与NYHA心功能分级及LVEF相关性，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、
D-二聚体及LVEF对比分析 CHF组患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体较对照组高，而LVEF较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.001），见表1。
2.2 不同心功能分组间血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体及LVEF对比分析 CHF患者随着NYHA心功能分级的增加，血清NT-proBNP、
hs-CRP、Hcy、D-二聚体水平升高，LVEF降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy与NYHA心功能分级及LVEF相关性分析 CHF患者血清
NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体水平随着心力衰竭程度的加深而升高，血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体与NYHA心功能分级呈正相关（r=0.847、0.765、0.723、0.651，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.782、-0.253、-0.674、
-0.584，P<0.05）。
3 讨论
据有关部门统计数据显示，近年来我国社会老年化进程的加快，而老年人群中CHF发病率在CHF患病人群中占据较高比例[8]。CHF因其发病率和死亡率较高，成为一种严重威胁人类健康的心血管疾病[9]。CHF患者因心肌泵出血量流至外周循环血量不足，导致循环系统功能不全，从而影响患者全身新陈代谢。CHF患者5年的生存率与恶性肿瘤相似[10-11]。因此，对CHF患者临床有效的检测手段对CHF发病早期及时发现、尽早诊断并给予有效的治疗干预方案有很大影响，若是在CHF患者发病早期错过治疗最佳时机，极易导致患者出现不良预后[12-13]。
B型钠尿肽前体是一种蛋白多肽类神经激素，主要来源于心肌细胞[14]。有研究表明，B型钠尿肽前体具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，能够维持渗透压、舒展血管壁、拮抗交感神经、调整室内压和心室壁张力，从而达到维持循环系统血容量和降低血压的作用[15-17]。B型钠尿肽前体在心肌细胞受到刺激后从被储存的心肌细胞中分泌释放出来，后被分解为无活性的NT-proBNP和活性的BNP。当机体受到各种原因导致心功能下降，心室容量、室内压和心室壁张力增加时，可刺激心肌细胞分泌和释放BNP，而有研究表明，血清
NT-proBNP水平可反映心室压，其结果与CHF的严重程度密切相关[18]，因此，NT-proBNP可作为慢性心力衰竭的临床诊断指标和预后判断。本研究结果显示，CHF组患者血清NT-proBNP水平较对照组高，且随着CHF患者病情严重程度的加深，其水平也随之升高，即血清NT-proBNP与CHF患者NYHA分级呈正相关（r=0.847），与LVEF呈负相关（r=-0.782）。
hs-CRP的检测方法十分灵敏，而常规C-反应蛋白因其灵敏性不足，在临床上常用于区分感染类型，难以预测临床上心血管疾病的危险程度。有研究表明，血清hs-CRP可独立反映慢性心力衰竭患者的病情严重程度情况和预后结果，且血清
hs-CRP水平在心血管事件中升高更为明显[19]。本研究结果显示，CHF组患者血清hs-CRP水平较对照组高，且随着CHF病情严重程度的升高，血清hs-CRP水平也随之增加，即血清hs-CRP水平与CHF患者NYHA分级呈正相关（r=0.765），与LVEF呈负相关（r=-0.253）。
D-二聚体是一种特异性纤溶标志物，由纤溶活化因子XIII交联纤维蛋白单体和中间聚合体而成，再经纤溶酶水解形成的一种特殊的降解产物。血清D-二聚体水平的上升，反映机体内处于高凝状态且其继发性纤溶活性增强，提示体内有微小血栓存在，并诱发继发性纤溶活性，使其功能亢进，可作为无创伤体内血栓形成的标志物。有研究表明，CHF患者处于血栓形成前状态，有可能发生血栓栓塞和继发性纤溶[20]。本研究结果显示，CHF组患者血清D-二聚体水平较对照组高，且随着CHF患者病程严重程度的加深，其水平也随之升高，即血清D-二聚体水平与CHF患者NYHA分级呈正相关（r=0.651），与LVEF呈负相关（r=-0.584）。
Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环过程的中间产物，其不参与蛋白质的合成的过程。国内外诸多学者认为，Hcy是冠心病的一个独立危险因素。Hcy可通过激活基质金属蛋白酶和氧化应激反应导致心血管细胞及其功能损伤，从而促进炎症反应，进而使心肌肥大和损伤心肌，参与慢性心力衰竭的发生及发展进程[21]。本研究结果显示，CHF组患者血清Hcy水平较对照组高，且随着CHF患者病情严重程度的加深，血清Hcy水平也随之升高，即血清Hcy水平与CHF患者NYHA分级呈正相关（r=0.723），与LVEF呈负相关（r=-0.674）。
综上所述，慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体与CHF患者严重程度有密切相关，且随着CHF患者NYHA分级的的增加而升高。因此，联合测定CHF患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚体和LVEF指标可作为评估CHF患者病情的严重程度及预后具有重要的临床应用价值。
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