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[摘要] 目的 研究美多芭聯合盐酸普拉克索治疗对帕金森病患者焦虑抑郁状态及血清炎症因子水平的影响。 方法 收集2013年1月～2016年1月收治入院的帕金森患者200例作为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组100例给予美多芭片治疗，观察组在对照组的基础上给予盐酸普拉克索片，疗程均为12周，评估患者治疗前后焦虑抑郁程度，采取酶联免疫吸附试验方法检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）等水平，对比两组不良反应，并进行统计学分析。 结果 观察组总有效率为95.0%（95/100），对照组总有效率为74.0%（74/100），两组比较观察组高于对照组（P<0.05）；两组间比较治疗12周后，两组SDS评分及SAS评分均有降低，与治疗前比较均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的SDS评分及SAS评分下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等细胞因子对照组治疗比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.946，P<0.05）。 结论 联合盐酸普拉克索和美多芭治疗帕金森病有效且安全，可明显改善患者焦虑抑郁状态，有效清除患者血清炎症因子，值得临床推广。
[关键词] 美多芭；盐酸普拉克索；帕金森病；焦虑抑郁状态；血清炎症因子
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-12-04
Effect of madopar combined with pramipexole dihydrochloride on anxiety and depression and serum inflammatory factors of patients with Parkinson"s disease
LIU Yuecun LI Zhanhong CHEN Xionghui
Department of Neurology，Dongguan Fifth People"s Hospital，Dongguan 523905，China
[Abstract] Objective To study the effect of madopar combined with pramipexole dihydrochloride on anxiety and depression and serum inflammatory factors of patients with Parkinson"s disease. Methods 200 patients with Parkinson"s disease who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as research objects and they were randomly divided into the control group and the observation group.100 patients in the control group were given madopar for treatment and the observation group was given pramipexole dihydrochloride at the basis of control group.A course of treatment was 12 weeks.Anxiety and depression before and after treatment of patients were evaluated.In addition，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and interleukin-10 （IL-10） before and after treatment were tested by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.Adverse effects of two groups were compared and statistically analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 95.0% （95/100），higher than that of the control group 74.0% （74/100） （P<0.05）.SDS scores and SAS scores of 12 weeks after treatment of two groups were both decreased.There was statistical significance compared with those before treatment （P<0.05）.After treatment， decreasing degrees of SDS score and SAS score of patients in the observation group were superior to those of the control group.Comparative differences of two groups had statistical significance （P<0.05） respectively）.After treatment，difference in endotoxin，TNF-α，IL-6 and IL-10 of the observation group and the control group had statistical significance （P<0.05）.Incidence of adverse reactions after treatment in the observation group was significantly lower than that of the control group.The difference was statistical significant （χ2=8.946，P<0.05）. Conclusion Pramipexole dihydrochloride combined with madopar in treatment of Parkinson’s disease is effective and safe.It can not only significantly improve anxiety and depression but also effectively clear serum inflammatory factors，which is worthy of clinical promotion.
[Key words] Madopar；Pramipexole dihydrochloride；Parkinson"s disease；Anxiety and depression；Serum inflammatory factors
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中老年常见的一种中枢神经系统变性疾病。主要症状表现为发音过弱、音调的变化減少、发声困难、发音含糊等，严重地影响了患者的生存质量以及社会参与能力[1]。年发病率为6～19/10万，平均起病年龄在60～65岁[2]。相关研究表明[3]，胶质细胞的异常活化和多种炎症因子的释放所构成了神经炎症反应广泛存在帕金森病患者大脑中。研究显示[4]小胶质细胞参与的炎症反应与PD关系密切。美多芭和盐酸普拉克索是临床治疗帕金森综合征的常用药物，目前关于这两种药物对患者焦虑抑郁状态、血清炎症因子水平及预后的影响尚无明确结论。为探讨帕金森病最佳的临床治疗方案，我院选取100例帕金森病患者进行美多芭联合盐酸普拉克索治疗，效果显著。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年1月～2016年1月收治入院的帕金森患者200例作为研究对象，使用随机数字表法将200例患者分为两组，每组100例。A组男59例，女41例，年龄50～72岁，平均（63.2±11.4）岁，病程3个月～6年，平均（3.7±1.0）年；B组男61例，女39例，年龄53～75岁，平均（64.4±10.9）岁，病程5个月～7年，平均（4.6±0.9）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，并签署知情同意书。
1.2 纳入标准
符合医院伦理委员会要求标准，患者知情并签署同意书，同意加入本研究；均符合以上临床诊断标准，帕金森病改良Hoehn-Yahr分级I～Ⅱ级；年龄50～75岁，入组前未接受过任何治疗；病程均为1年以上。
1.3 排除标准
对本次用药过敏患者及1年以下病程患者；有精神疾病无法配合研究患者；药物、肿瘤、感染、外伤、脑血管病引起的继发性帕金森综合征；颅脑CT检查可见明显双侧基底节钙化、纹状体腔隙性梗死、脑白质异常、脑积水者；患有严重心肝肾疾病、内分泌系统、精神类疾病及造血系统疾病患者。
1.4 治疗方法
对照组100例给予美多芭（上海罗氏制药有限公司，H10930198）治疗，125～500mg/次，2～3次/d.根据病情恢复情况适当增减药物剂量。观察组在对照组的基础上给予盐酸普拉克索片（森福罗，德国勃林格殷格翰药业有限公司）起始剂量0.25mg，3次/d，根据病情逐渐增量，最大量每天剂量增加到4.5mg（1.l5mg，3次/d）。两组均连续治疗12周。
1.5 评价指标[5]
以焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）作为评定指标，评估患者治疗前后焦虑抑郁程度，将初评得分乘以1.25即得出最终的SDS和SAS评分，<50分者为正常；50～60分者为轻度焦虑（抑郁）；61～70分者为中度焦虑（抑郁），70分以上者为重度焦虑（抑郁）。采取酶联免疫吸附试验方法检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）等水平，两组不良反应比较，并进行统计学分析。
1.6 疗效评定标准[6]
参考《中国帕金森病治疗指南》拟定，显效：治疗后，患者的运动功能、肌张力均明显改善，可进行一般性工作与活动；有效：治疗后，患者的运动功能、肌张力明显改善，但无法进行一般性工作与工作；无效：治疗后的临床症状及体征无改善。
1.7 统计学处理
采用SPSS21.0软件包进行统计分析，对资料进行正态性和方差齐性检验。非正态分布的资料采用非参数检验（秩和检验），计量资料进行t检验和方差分析，计数资料比较行χ2检验，计数资料采用检验进行组间比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床治疗效果比较
观察组总有效率为95.0%（95/100），对照组总有效率为74.0%（74/100），两组比较，观察组高于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后SAS、SDS评分比较
两组治疗前SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组间比较治疗12周后，两组SDS评分及SAS评分均有降低，与治疗前比较均有
统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的SDS评分及SAS评分下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后细胞因子变化比较
两组治疗前内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等细胞因子指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等细胞因子与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等细胞因子对照组治疗比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者不良反应比较
观察组治疗后不良反应发生率为3.0%，明显低于对照组15.0%，两组不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=8.946，P=0.002），见表4。
3 讨论
帕金森综合征好发于中老年人群，其临床表现主要为运动障碍、肌强直、震颤等，部分患者还可有心理或行为异常表现，其会对患者的日常功能、生活质量和预后造成严重的影响[7]。大多数学者都认同帕金森综合征是环境、遗传等多种因素共同作用的结果，但其具体发病机制尚无确切阐释。美多芭是苄丝肼与左旋多巴的复方制剂，左旋多巴为多巴胺合成前体，其能偷偷血脑屏障进入脑细胞内，转变为多巴胺，使纹状体中的多巴胺水平升高，调节乙酰胆碱与多巴胺比例，让二者达到平衡状态，从而起到神经元保护作用[8]。美多芭是临床治疗帕金森综合征应用最为广泛的一种药物，随着病情的持续进展，需要不断增加服药剂量才能达到预期效果，所以药物不良反应也相对较多，患者的治疗依从性也会随着用药时间的延长而不断降低[9]。为此，有必要寻找一种药理作用机制不同于美多芭的药物，在改善帕金森综合征临床症状的同时，减少长期用药的不良反应。国内有不少文献报道都显示，单用或联合应用单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-0-甲基转移酶抑制剂、多巴胺受体激动剂等药物，能够有效减少左旋多巴的不良反应。普拉克索是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，高选择性作用于D2和D3受体，对多巴胺D1和D5受体、Q-肾上腺素能受体、β-肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体和5-羟色胺受体均无作用，对D3受体亲和力是D2受体的7～10倍，可能与抗焦虑、抗抑郁作用有关[10-12]。2013年欧洲EFNS指南A级推荐普拉克索用于控制运动症状和预防运动并发症。2011年国际运动障碍学会（MDS）的循证医学中普拉克索是唯一被推荐用于治疗帕金森病抑郁有效的药物。2014年中国帕金森病治疗指南亦指出普拉克索既可以改善运动症状，同时也可改善抑郁症状。因此，帕金森伴焦虑抑郁状态患者，使用普拉克索无疑是一个很好的选择，能同时改善血清炎症因子水平和焦虑抑郁状态状，安全、有效，耐受性良好。研究表明[13]，PD疾病的整个发病过程离不开内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的参与，伴随病情的进展，其水平也会逐渐上升，对多巴胺能神经元的再生起着促进性影响。本次研究结果表明，PD 患者美多芭联合盐酸普拉克索治疗治疗后，其内毒素、TNF-α、IL-6水平明显降低，IL-10水平显著升高，表明此治疗方案可缓解炎症反应、对抗氧化应激，进而对脑神经功能起着保护性作用。本组实验结果显示，观察组总有效率为95.0%（95/100），对照组总有效率为74.0%（74/100），两组比较观察组高于对照组（P<0.05）；两组间比较治疗12周后，两组SDS评分及SAS评分均有降低，与治疗前比较均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的SDS评分及SAS评分下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可以证明，美多芭联合盐酸普拉克索治疗帕金森病疗效显著，可明显改善患者焦虑抑郁状态，有效清除患者血清炎症因子，具有积极的临床使用和推广价值。
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（收稿日期：2017-02-17）