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【摘要】 目的 分析盐酸多奈哌齐联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）的临床疗效。方法 回顾性分析2016年5月至2018年5月收治的106例DEACMP患者临床资料，依据治疗方法的不同分为对照组与观察组，各53例。两组均接受常规治疗，对照组实施高压氧治疗，观察组以对照组为基础增加盐酸多奈哌齐治疗。对比两组患者认知功能、日常生活能力及临床疗效。结果 观察组患者治疗后的MMSE[（26.14±1.62）分]、BI[（66.98±7.54）分]评分均较对照组[（16.93±1.35）分、（51.35±6.42）分]高，临床治疗总有效率（96.23%）较对照组（77.36%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸多奈哌齐联合高压氧用于DEACMP治疗中可有效改善患者认知功能，提升其日常生活能力，使临床疗效得到显著提高。
【关键词】 一氧化碳中毒迟发性脑病;盐酸多奈哌齐;高压氧;认知功能;生活能力
中图分类号：R747.9;R595.1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.011
【Abstract】 Objective To analyze the clinical efficacy of donepezil hydrochloride combined with hyperbaric oxygen in the treatment of delayed encephalopathy after acute monoxide poisoning（DEACMP）.Methods The clinical data of 106 patients with DEACMP admitted to hospital from May 2016 to May 2018 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were divided into control group and observation group，with 53 cases in each group. Both groups received routine nursing，the control group were treated with hyperbaric oxygen，while the observation group received donepezil hydrochloride treatment on the basis of the control group.And then，cognitive function，daily living ability and clinical efficacy were compared between the two groups.Results After treatment，the scores of MMSE [（26.14+1.62）] and BI [（66.98+7.54）] in the observation group were higher than those in the control group [（16.93+1.35），（51.35+6.42）]，and the total effective rate of clinical treatment（96.23%） was higher than that in the control group（77.36%），difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Donepezil hydrochloride combined with hyperbaric oxygen in the treatment of DEACMP can effectively improve the cognitive function of patients，enhance their daily living ability，and significantly improve the clinical efficacy.
【Key words】 DEACMP;donepezil hydrochloride;hyperbaric oxygen;cognitive function;daily living ability
一氧化碳中毒遲发性脑病（delayed encephalopathy after acute monoxide poisoning，DEACMP）属神经系统疾病，该病是一氧化碳引起中毒患者在接受治疗或是意识恢复后，间隔一段时间之后表现出来的精神、痴呆以及锥体外系等症状[1]。有关数据指出，全球一氧化碳中毒患者中有12%～30%会出现迟发性脑病，患者若未接受及时的治疗，在极大程度上会对患者生命健康造成影响[2]。高压氧是治疗DEACMP常用手段，但由于该手段无法减少大脑内部自由基数目，容易造成脑细胞的损伤，因此单一应用高压氧方式很难满足治疗需求[3]。有研究指出，多奈哌齐用于DEACMP治疗中对患者认知障碍情况具有明显改善作用[4]。本次对我院收治的106例DEACMP患者临床资料展开回顾性分析，探究盐酸多奈哌齐联合高压氧治疗DEACMP的临床疗效，现分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2016年5月至2018年5月我院收治的106例DEACMP患者临床资料，依据治疗方法的不同分为对照组与观察组，各53例。其中观察组男28例，女25例;年龄29～61岁，平均（45.87±8.36）岁;假愈期3～35 d，平均（12.64±2.91）d。对照组男29例，女24例;年龄28～60岁，平均（45.51±8.46）岁;假愈期4～36 d，平均（12.58±2.88）d。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。
1.2 入选标准 纳入标准：均符合DEACMP相关诊断标准[5];均经头部核磁共振检查确诊;存在明确的一氧化碳中毒史;有典型的“假愈期”;于一氧化碳中毒意识障碍恢复2～60 d内发病;临床均表现出急性神经精神症状;患者皆知情并自愿签署知情同意书。排除标准：存在认知障碍者;因颅内出血、应激性休克以及其他原因导致的昏迷患者;急性脑血管病患者;存在精神疾病者;存在药物过敏症状者。
1.3 治疗方法 两组均以常规方法治疗，包括激素、自由基清除、脑循环改善以及神经营养等治疗，对照组接受高压氧治疗，应用由杭州新颖氧舱制造厂生产的型号YYC18000-IU的高压氧舱操作，操作步骤为：设置压力表为2ATA，总的进舱时长设置90 min，设置升压时间为20 min，持续稳压时间为50 min，减压时间20 min，1次/d。观察组以对照组为基础增加多奈哌齐（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472）治疗，用药剂量为5 mg/次，1次/d。两组患者均治疗6周。
1.4 评估指标 （1）认知功能、日常生活能力[6]：以简易智能精神状态检查量表（MMSE）对两组患者认知功能作评估，量表总计30分，评分越低则认知功能越差;以Barthel指数（BI）評分量表对两组患者日常生活能力作评估，量表总计100分，分值与日常生活能力呈正相关。（2）临床疗效：临床各症状与体征全部消失，各项检查显示完全恢复，意识恢复清楚视为痊愈;临床症状与体征改善明显，各项检查数据显示已基本恢复，意识已基本清晰视为显效;临床各症状部分改善，脑电图的检查显示未恢复正常，无法生活自理视为有效;各体征与症状未改善甚至加重视为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学方法 用SPSS 25.0统计学软件，计数资料以例数和百分比表示，比较用χ2检验;计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果2.1 两组认知功能、日常生活能力评分比较 两组治疗后MMSE、BI评分较治疗前均明显增加，且观察组评分均较对照组高，差异有统计学意义（P<001）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 观察组患者临床治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨 论 一氧化碳中毒患者在恢复意识后度过假愈期容易发生DEACMP，DEACMP的病理改变主要是大脑白质弥漫性髓鞘脱失，但发生机制临床上尚未明确。大脑的记忆及学习功能与海马区有密切关联，海马区的损伤会影响该功能[7]。而DEACMP临床症状正是患者的记忆力出现损伤、痴呆等，故诸多研究认为DEACMP发病原因与海马区神经元受损有关[8]。而DEACMP的病灶区域大多累及有髓鞘区域或是血氧供需较差部位，临床上虽尚未明确该病的发病机制，但DEACMP的发生与血氧不足相关这一结论获得多数学者认同[9]。
盐酸多奈哌齐作为一种胆碱酯酶抑制剂，能够在提升胆碱酯酶活性的同时抑制其降解，使神经递质的传导功能得到改善。伴随医学研究的发展，目前在混合型痴呆、路易小体痴呆、血管性痴呆以及其他原因所致的痴呆中均有广泛应用[10]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的MMSE、BI评分均较对照组高，临床治疗总有效率优于对照组，提示盐酸多奈哌齐与高压氧联合用于DEACMP治疗中可有效改善患者的认知功能与日常生活能力，提升临床疗效，此结果与周露茜等人[11]研究结论相符。DEACMP发病具有可逆性，除了存在严重并发症或致死因素外，大多患者在接受规范且合理的治疗后，能够治愈，康复至正常状态。多奈哌齐能够抑制大脑中的乙酰胆碱酯酶，同时能够有效增加全脑的血流量，尤其是额叶区域，而对于海马神经的表达同样有抑制作用，通过提升抗氧自由基的活力，对海马神经元作出保护。DEACMP患者认知功能衰退的特征主要是β淀粉样蛋白的沉积以及大脑中胆碱能神经的缺失[12]。房娉平等[13]报道指出，DEACMP患者脑脊液中的乙酰胆碱水平较无认知障碍患者低，且经治疗后DEACMP患者的认知功能有明显改善，可推测乙酰胆碱与DEACMP患者的认知功能与记忆力存在关联。而本研究我们将盐酸多奈哌齐用于治疗DEACMP，可对乙酰胆碱酶进行抑制，提升乙酰胆碱水平，从而提升患者认知功能与日常生活能力。
综上所述，盐酸多奈哌齐联合高压氧用于治疗DEACMP可有效改善患者认知功能，提升其日常生活能力，使临床疗效得到显著提高，具有较高的临床应用价值。
参 考 文 献
[1] 徐海波，赵 琦.多奈哌齐对急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者认知功能的影响[J].临床神经病学杂志，2015，28（2）：134-136.
[2] 孙嫚丽，石冬梅，尹洪男，等.奥拉西坦注射液对急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者疗效观察[J].中华劳动卫生职业病杂志，2018，36（2）：158-160.
[3] 钱箫羽，黄蔚喆，吴文娟，等.高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病期间床边康复与护理体会[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2018，25（1）：56-59.
[4] 张前燕，朱 滨，冯家银，等.一氧化碳中毒后迟发性脑病患者S100β、JNK通路蛋白及相关细胞因子水平变化及其临床意义[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2018，25（3）：198-201.
[5] 王 强，郭 阳，刘 瑶，等.丁苯酞治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病的有效性及安全性的系统评价[J].中国医药导报，2018，15（22）：69-73.
[6] 秦晓洪，杨卜凡，曾宪容.急性一氧化碳中毒迟发性脑病影响因素的研究进展[J].实用医院临床杂志，2018，15（2）：235-238.
[7] 武小娟，李 旭，刘红新，等.急性一氧化碳中毒发生迟发性脑病的相关因素[J].预防医学，2017，29（1）：86-87，90.
[8] 赵昆玉，黄小龙，胡 震，等.多奈哌齐治疗放射性脑病认知功能障碍的疗效研究[J].中华放射医学与防护杂志，2017，37（6）：426-429，441.
[9] 张艳杰，杜敢琴，郭金朋，等.高压氧对一氧化碳中毒迟发脑病干预作用[J].中华急诊医学杂志，2018，27（7）：794-798.
[10] 李 雁，张天强，周宝英，等.高压氧治疗急性一氧化碳中毒多因素疗效分析[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2017，24（4）：305-310.
[11] 周露茜，黎晓莹，关力理，等.不同频次高压氧治疗对急性中重度一氧化碳中毒患者的临床疗效评价[J].新医学，2017，48（1）：18-22.
[12] 范志申，安梦盈，于国强，等.急性一氧化碳中毒迟发性神经精神后遗症危险因素研究[J].临床和实验医学杂志，2018，17（14）：1538-1540.
[13] 房娉平，霍浩然，阚敏晨，等.丁苯酞联合依达拉奉预防一氧化碳中毒迟发性脑病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（6）：658-660.