打开文本图片集
DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.007
[摘要] 目的 探究血清生長分化因子-15（GDF-15）、脑肽钠（BNP）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的变化对冠心病（CHD）发生发展的影响情况。 方法 方便选取2014年5月—2016年3月于信阳市中心医院接受冠状动脉造影检查的人员93例，CHD组71例（SAP25例、UAP23例、AMI23例），冠状动脉造影正常的体检者22名为健康组。对研究对象的血清GDF-15、BNP与hs-CRP水平进行采集及测定。观察冠心病各组和健康组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平及其与冠状动脉病变的相关性分析。结果 冠心病各组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平，明显高于健康组（P<0.01）；AMI组、UAP组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平明显高于SAP组（P<0.05）；AMI组GDF-15、BNP、hs-CRP水平明显高于UAP组（P<0.01）。冠心病各分组SAP、UAP、AMI组Gensini得分分别为（107.83±19.71）分、（57.57±10.02）分、（11.23±6.17）分，与GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相关（r=0.731、0.694、0.579，P<0.01）。结论 GDF-15、BNP、hs-CRP的变化对冠心病发生发展有关系，并且GDF-15、BNP、hs-CRP水平随着冠心病严重程度升高而升高。
[关键词] 血清生长分化因子-15；脑肽钠；超敏C-反应蛋白；冠心病
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（b）-0007-03
Analysis of the Influence of the Changes of GDF-15， BNP and hs-CRP on the Occurrence and Development of Coronary Heart Disease
YUAN Zhi-zhen1， QIU Bo1， LIU Lin-lin2
1.School of Medicine， Xinyang Vocational and Technical College， Xinyang， Henan Province， 464000 China； 2.Department of Laboratory， Xinyang People’s Hospital， Xinyang， Henan Province， 464000 China
[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the effects of serum growth differentiation factor -15 （GDF-15）， brain natriuretic peptide （BNP） and high sensitivity C- reactive protein （HS - CRP） on the occurrence and development of coronary heart disease（CHD）. Methods Convenient selection 93 patients received coronary angiography May 2014 to March 2016 in this hospital were selected and divided into the CHD group of 71 cases （SAP of 25 cases， UAP of 23 cases， AMI of 23 cases） and the healthy group of 22 cases with normal coronary angiography. The serum levels of GDF-15， BNP and hs-CRP were collected and measured. The levels of GDF-15， BNP and hs-CRP were observed in CHD group and healthy group and the correlation analysis of coronary artery diseases was conducted. Results The levels of GDF-15， BNP and hs-CRP in the CHD group were significantly higher than those in healthy group（P<0.01）； the levels of GDF-15， BNP and hs-CRP in AMI group and UAP group were significantly higher than those in SAP group（P<0.05）； the levels of GDF-15， BNP and hs-CRP in AMI group were significantly higher than those in UAP group（P<0.01）. The Gensini scores of SAP， UAP and AMI group of coronary heart disease were respectively（107.83±19.71）points，（57.57±10.02）points，（11.23±6.17）points， and were positively correlated with GDF-15， BNP and hs-CRP level （r=0.731， 0.694， and 0.579 respectively， P<0.01）. Conclusion The changes of GDF-15， BNP and hs-CRP are related to the occurrence and development of coronary heart disease， and the levels of GDF-15， BNP and hs-CRP increase with the ascending of the severity of coronary heart disease.
[Key words] Serum growth differentiation factor-15； Brain natriuretic peptide； High sensitivity C- reactive protein； Coronary heart disease
冠状动脉粥样硬化性心脏病，其又被称为冠心病（coronary heart disease，CHD），是由于冠状动脉血管腔变窄或者血液运输严重受阻，心肌供血障碍而引起的心脏病[1]。冠心病的致死率较高，严重威胁了人们的健康及生命。冠状动脉粥样硬化在CHD的发生发展中起到重要作用，近期以来有研究发现[1]，CHD患者病情与炎症反应有关系。现今，如何准确诊断并评价CHD患者病情的发生发展，越来越引起了人们的注意。有学者提出[2]，超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平能够反映心血管情况。该文旨在探究血清生长分化因子-15（GDF-15）、脑肽钠（BNP）、hs-CRP水平对冠心病患者影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取信阳市中心医院接受冠状动脉造影检查的人员93名，其中CHD患者71例，冠状动脉造影正常的体检者22名为健康组。CHD患者中，稳定型心绞痛（SAP）25例，不稳定型心绞痛（UAP）23例，急性心肌梗死（AMI）23例。SAP组，男17例，女8例；年龄49～76岁，平均年龄（60.34±9.89）岁；体重指数20.56～30.01 kg/m2，平均体重指数（23.11±2.03）kg/m2。UAP组，男16例，女7例；年龄50～78岁，平均年龄（61.42±10.01）岁；体重指数19.63～30.15 kg/m2，平均体重指数（23.81±1.97）kg/m2。AMI组，男17例，女6例；年龄51～77岁，平均年龄（61.36±10.23）岁；体重指数19.77～29.58 kg/m2，平均体重指数（23.37±1.85）kg/m2。健康组，男15名，女7名；年龄49～79岁，平均年龄（60.82±9.74）岁；体重指数20.83～30.36 kg/m2，平均体重指数（23.05±2.21）kg/m2。各组各项基础资料如性别、年龄、平均体重指数等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。CHD组患者均经病理学及影像学诊断，依据美国心脏病学会（ACC）确诊无误，CHD疾病分型依据WHO和中华医学会标准进行[3]。所有研究者均无肿瘤、急慢性感染等疾病，无肝、肾等重要器官功能障碍。
1.2 方法
研究对象均在早晨时保持空腹状态，静卧一段时间后，对其肘静脉进行抽血4 mL，放置1 h后用3 000 r/min的离心机进行离心，15 min后保留其上层清液，并置于低温下待测。由专业人员进行血清GDF-15、BNP与hs-CRP水平的采集及测定。选用北京四正柏生物科技有限公司试剂盒，并应用ELISA法检测血清GDF-15。使用Biosite公司的BNP试剂盒，并应用免疫荧光法进行BNP水平测定。采用激光散射比浊法检hs-CRP水平，所用仪器为芬兰Orion Diagnostica公司制造的超敏C-反应蛋白分析仪。
1.3 观察指标
观察冠心病各组和健康组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平及其与冠状动脉病变的相关性分析。依据ACC制定的冠状动脉血管评价准则和Gensini评分体系[4]，进行相应的相关性分析。Gensini得分越高说明冠状动脉病变越严重。
1.4 统计方法
应用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较用t检验，多组间差异性比较用方差分析；计数资料采用频数表示，组间率的比较采用χ2检验，采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 冠心病各组和健康组GDF-15水平的比较
冠心病各组（AMI、UAP、SAP组）的GDF-15水平，明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.01）；AMI组、UAP组的GDF-15水平，明显高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.05）；AMI组GDF-15水平明显高于UAP组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。
2.2 冠心病各组和健康组BNP水平的比较
冠心病各组的BNP水平，明显高于健康组，差异具有统计学意义（P <0.01）；AMI组、UAP组的BNP水平，明显高于SAP组，差异有统计学意义（P <0.05）；AMI组BNP水平明显高于UAP组，差异有统计学意义（P <0.01），见表2。
2.3 冠心病各组和健康组hs-CRP水平的比较
冠心病各组的hs-CRP水平，明显高于健康组，差异有统计学意义（P <0.01）；AMI组、UAP组的hs-CRP水平，明显高于SAP组，差异有统计学意义（P <0.05）；AMI组hs-CRP水平明显高于UAP组，差异有统计学意义（P <0.01），见表3。
2.4 GDF-15、BNP、hs-CRP水平与冠状动脉病变的相关性分析
冠心病各分组SAP、UAP、AMI組Gensini得分分别为（107.83±19.71）分、（57.57±10.02）分、（11.23±6.17）分，Gensini得分与GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相关（r=0.731、0.694、0.579，P <0.01）。
3 讨论
超敏C-反应蛋白产生于肝脏，其含量变化能够反映机体炎症情况。动脉粥样硬化是造成冠心病的主要原因，在动脉粥样硬化发生过程中，常伴随许多炎症细胞的变化。目前，有一些学者认为血清hs-CRP水平对于心血管疾病的预测有着重要意义，能够准确、灵敏的反应动脉粥样硬化程度[5]。而生长分化因子-15，在细胞的生长、分化、凋亡等方面起着一定作用。并且有研究发现[6]，GDF-15水平的变化与心血管健康有关联。另外，脑肽钠在扩充血管方面有一定的影响。因此，该文旨在探究血清GDF-15、BNP、hs-CRP水平对冠心病发生发展的影响。
该研究发现，冠心病各组和健康组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平比较中，冠心病各组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平，明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.01）；AMI组、UAP组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平，明显高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.05）；AMI组GDF-15、BNP、hs-CRP水平明显高于UAP组，差异有统计学意义（P<0.01）。该结果表明血清GDF-15、BNP、hs-CRP，在CHD病情的发生发展中起到一定的影响。血清GDF-15在健康者身体中表现为特异性表达。通常情况下，在健康成年人的心脏中检测到的血清GDF-15水平极低甚至检测不到，因为其在心脏中几乎不表达。而在一些心血管疾病患者的心肌细胞中，血清GDF-15水平较高，有学者提出GDF-15能起到应激保护心脏的作用[7]。而在该次研究中，冠状动脉粥样硬化的患者GDF-15水平的确明显增高，且冠心病各分组的数值也有明显差异，进一步证实了GDF-15在冠心病的发生发展中起到了一定的作用。对于能够利钠利尿的脑肽钠，其在健康机体的血液中以低含量存在，但是一旦机体出现异常，合成和分泌BNP的心室肌细胞也会受到影响，BNP水平也会变化。近年来，缺血会促进BNP的释放得到越来越多专家学者的认可[8]。该研究中的冠心病各分组SAP、UAP、AMI组BNP水平依次增高。另外hs-CRP属于血清C反应蛋白（CRP）的一种，而CRP在心血管类疾病的预测和评估中起着重要作用。在健康人体内CRP含量较少，当身体出现炎性反应时，短时间内CRP含量即会迅速升高。CHD的产生与炎症反应有一定的关系，hs-CRP是灵敏的炎性反应指标[9]，因而hs-CRP参与了CHD患者病情的发生发展。
同时发现， Gensini得分与GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相关，差异有统计学意义（P<0.01）。该结果说明了血清GDF-15、BNP、hs-CRP水平与冠心病的发生发展有关，并且随着冠心病患者缺血程度的升高而升高，即为正相关关系。另外，SAP组、UAP组、AMI组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平均依次升高。原因可能在于UAP组患者的冠状动脉处于易变动状态，导致产生血栓的几率加大，使得心肌细胞缺血程度加重，进而促使血液中GDF-15、BNP、hs-CRP含量增多[10]。对于AMI组的患者来说，除了心肌细胞缺少血液外，还面临着心肌细胞非正常死亡、心肌重构等问题，均加大了GDF-15、BNP、hs-CRP的释放[11]。
综上所述，GDF-15、BNP、hs-CRP的变化对冠心病发生发展有关系，并且随着冠心病严重程度升高GDF-15、BNP、hs-CRP水平也升高，具有一定的应用价值，可以将其作为冠心病的严重程度评估和防治的指标。
[参考文献]
[1] 高阅春，何继强，姜腾勇，等.冠心病患者冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素的相关分析[J].中国循环杂志，2012， 27（3）：178-181.
[2] 于飞.糖代谢异常者血脂、超敏C-反应蛋白水平与心血管受损的关系[J].天津医科大学学报，2012，18（4）：471-473.
[3] 宫兵，吴东垣，王丽岩，等.颈动脉粥样硬化与冠心病严重程度的相关性[J].中国实验诊断学，2014，18（4）：601-603.
[4] 高阅春，李全，何继强，等.超敏C反应蛋白水平与冠心病严重程度及预后的相关性研究[J].中国全科医学，2012，15（8）：840-843.
[5] 郑立华，王秋萍，张倩，等.Hs-CRP、cTNT、D-D和NT-proBNP在心血管疾病中的价值[J].中国实验诊断学，2011，15（2）：336-337.
[6] 罗东雷，郭靖涛，李拥军，等.生长分化因子-15血清水平与急性心肌梗死相关性研究[J].重庆医学，2016，45（18）：2491-2493.
[7] 邬江涛，何燕.人生长分化因子-15的心血管作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（11）：1040-1042.
[8] 李登云，杨利萍.冠心病患者血清 BNP、VEGF、hs-CRP 检测的临床意义[J].檢验医学，2016，31（3）：205-208.
[9] 赖天寿，丘仲柳，谭柏松，等.冠心病患者血清hs-CRP﹑cTnI和血脂水平变化及临床意义[J].中国实验诊断学，2014，18（1）：49-51.
[10] 武德梅，陈超，胡安梅，等.冠心病患者血清生长分化因子-15、脑钠肽、超敏C反应蛋白水平的变化[J].中国老年学杂志，2013，33（12）：2753-2754.
[11] 王延震，甘义荣，寇宗科，等.老年冠心病患者血清生长分化因子-15、脑钠肽、超敏C反应蛋白水平变化及其意义[J].中国老年学杂志，2015，35（13）：3564-3566.
（收稿日期：2017-05-13）