[摘要]目的：研究牛磺酸对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)并发肺损伤大鼠的保护作用，并就其作用机制进行探讨。方法：将120只Wister大鼠随机分成假手术组(SO组)、AHNP生理盐水处理组、AHNP牛磺酸预防组。观察每组大鼠的死亡时间，计算死亡率及平均存活时间，测定肺血管通透性。分别于术后4、8h测定每组大鼠血清PLA2、LPO及TXB2和6-keto-PGG1a。称肺重量，计算肺系数；苏木精-伊红染色，光镜下观察。结果：AHNP牛磺酸预防组平均存活时间较生理盐水处理组明显延长(P＜0.05)；AHNP牛磺酸预防组肺微血管壁通透性较生理盐水处理组显著降低(P＜0.05)；AHNP牛磺酸预防组TXB2/6-keto-PGF1a较生理盐水处理组显著降低(P＜0.05)。牛磺酸能明显改善肺组织的病理损害，使肺水肿减轻，肺系数降低。结论：牛磺酸能减轻AHNP并发肺损伤的程度，从而减少ARDS的发生，改善AHNP的预后。
[关键词]牛磺酸；AHNP；肺损伤；TXB2；PGl2；PLA2；LPO
[中图分类号]R965.1 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)12(a)－133-02
肺损伤乃至成人型呼吸窘迫综合征(ARDS)是急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)最常见的并发症，病死率极高。肺微血管损伤而通透性增强是ARDS发生的基础，近年来研究认为，肺微血管壁通透性增强与体内血栓素A2(TXA2)和前列环素(PCI2)的比值失衡，磷脂酶A2(PLA2)活性增强及氧自由基(OFR)过度积聚有关；牛磺酸(taurine)是机体内源性抗损伤物质，具有清除OFR、抗脂质过氧化损伤、抑制TXA2合成酶使TXA2合成减少、TXA2/PGl2比值下降等作用。本研究应用taurine的药理作用，使体内7XA√PGIz失衡得以纠正，并清除OFR，使抗脂质过氧化损伤减轻，以期预防AHNP大鼠并发肺损伤，并对其机制作了进一步探讨。
1 材料与方法
1．1 动物分组
Wister大鼠120只，雌雄各半，体重(239±31)g。随机分成假手术组(SO组)、AHNP生理盐水处理组、AHNP牛磺酸(湖州生物化学厂产品)预防组，每组40只。AHNP牛磺酸预防组于AHNP模型制备前2h开始每2小时灌胃2.5％牛磺酸溶液100mg/kg，共3次；SO组和AHNP生理盐水处理组则在相同时间灌胃等容量的NS。
1．2 AHNP模型制备
乙醚吸入麻醉，上腹正中切口，将胃提出腹外翻转，使胰腺充分显露，用4号半针头平面向上于胰尾部被膜下穿刺，依次向胰管开口方向推进，缓慢注射40g/L牛磺胆酸钠1.0ml(包头生化制药厂产品)，使整个胰腺均匀隆起，灭滴灵冲洗腹腔，关腹。SO组开腹后仅轻轻翻动胰腺后关腹。
1．3 观察指标
每组大鼠取10只观察死亡时间，计算24h死亡率及平均存活时间：每组取10只，手术后8h采用Evans蓝染料法测定肺微血管壁通透性。各组剩余大鼠分别于术后4、8 h分两批颈动脉采血处死，测定血清PLA2、LPO及血浆TXB2和6-keto-PGF1a(北京东亚免疫所提供药盒)，取完整肺脏称重，计算肺系数(肺湿重／鼠体重×100％)，并取肺脏和胰腺组织，10％福尔马林固定，苏木精－伊红染色，光镜下观察。
1．4 统计学处理
各指标数值均以x±s表示。采用两样本均数t检验比较各组间差异，死亡率采用卡方检验，
2 结果
2．1 大鼠存活情况
SO组大鼠长期存活；AHNP生理盐水处理组24h全部死亡，死亡率100％；AHNP牛磺酸预防组24h死亡7只，死亡率70％，与AHNP生理盐水处理组相比无显著性差异(P＞0.05)。AHNP生理盐水处理组平均存活时间为(15.57±2 22)h，AH-NP牛磺酸预防组平均存活时间为(22.76±3.00)h，两组相比有显著性差异(P＜0.05)。
2．2 肺微血管壁通透性
肺微血管壁通透性：AHNP生理盐水处理组较SO组显著增高(P＜0.01)，AHNP牛磺酸预防组较AHNP生理盐水处理组显著降低(P＜0.05)。见表1。
2．3 血浆TXB2和6-keto-PGF1a及其比值
术后4、8 h血浆TXB2浓度：AHNP生理盐水处理组显著高于SO组(P＜0.05)，AHNP牛磺酸预防组较AHNP生理盐水处理组降低(P＜0.05)。术后4、8 h血浆6-keto-PGF1a：AHNP生理盐水处理组较SO组增高，AHNP牛磺酸预防组较AHNP生理盐水处理组增高(P＜0.05)。术后4、8 h TXB2/6-keto-PGF1a比值：AHNP生理盐水处理组显著高于SO组(p＜0.05)，而AHNP牛磺酸预防组则较AHNP生理盐水处理组明显降低(P＜0.05)。见表2。
2．4 血清PLA2和LPO
术后4、8 h血清PLA2水平：AHNP生理盐水处理组较SO组显著升高(P＜0.01)，AHNP牛磺酸预防组较AHNP生理盐水处理组显著降低(P＜0.05)。血清LPO水平：AHNP生理盐水处理组较SO组显著升高(P＜0.01)，AHNP牛磺酸预防组显著低于AHNP生理盐水处理组(P＜0.05)。见表3。
2．5 肺系数
术后4、8h肺系数：SO组分别为0.370±0.037、0.394±0.041；AHNP生理盐水处理组分别为0.458±0.068、0.4794±0.071，显著高于SO组(P＜0.01)；AHNP牛磺酸预防组分别为0.401±0，046、0，409±0，042，较AHNP生理盐水处理组显著降低(P＜0.05)。
2．6 胰肺病理学改变
光镜观察：SO组肺脏和胰腺正常；AHNP生理盐水处理组肺组织表现为间质水肿，灶性肺不张，间质内可见白细胞浸润，胰腺由变性至片状坏死，结构破坏，间质内有大量炎性细胞浸润及红细胞渗出；AHNP牛磺酸预防组病理学变化明显轻于AHNP生理盐水处理组。
3 讨论
肺水肿是急性胰腺炎时最常见的肺部并发症，与胰腺炎时肺功能障碍和ARDS的发生密切相关，其发生的中心环节是肺微血管损伤，通透性增强，从而引起肺渗透性水肿。本实验研究结果表明，AHNP大鼠Evans蓝向肺血管外渗出量增多，肺系数增加。大量研究资料表明，AHNP时肺微血管壁通透性增高的机制与体内花生四烯酸代谢产物了XA2/PGl2比值失调、PLA2活性增高、LPO积聚等因素有关，各种TXA2、PLA2抑制剂和OFR清除剂均有不同程度地改善肺水肿的作用。TXA2和PGl2在生物学效应上相互拮抗。TXA2主要在血小板和白细胞中产生，并刺激血小板和白细胞在微血管内聚集、粘附、激活：而PGl2主要产生于血管内皮细胞，具有扩张血管，抑制血小板和白细胞凝集、粘附的作用，两者的平衡对维持血管通透性具有重要的调节作用。AHNP时血中了XA2升高，PGl2降低，两者比例失衡，造成微血管内皮损伤，通透性增加。PLA2在急性胰腺炎显著升高，它可直接分解破坏肺毛细血管内皮膜和肺表面活性物质，也能通过产生的花生四烯酸(AA)起动环氧酶和脂氧酶代谢途径，生成白三烯、血栓素和前列腺素，作用于肺血管，增加肺血管壁的通透性。OFR是活性极强的氧化剂，在急性胰腺炎时OFR大量产生。组织中脂类被氧化，产生较多的LPO，这些LPO既是OFR损伤组织脂类后的主要产物，又是有再损伤作用的毒物，LPO可使膜结合酶失活，肺血管内皮细胞受损，从而引起通透性水肿；OFR还可激活PLA2，亦可引起白细胞趋化，激活并释放其内容物，对血管内皮和毛细血管灌注造成破坏。
牛磺酸是机体的内源性抗损伤物质。具有防御外来损害因素、维持和调节机体内环境平衡的作用。既往资料表明，taurine有清除自由基抗脂质过氧化损伤网，抑制TXA2合成酶。使TXA2合成减少，TXA2/PGl2比值下降等作用。本实验证实，taurine有降低PLA2活性的作用，可应用外源性taurine来预防AHNP并发ARDS的发生。结果表明，预防用药组随着体内TXA2和PGl2比值的恢复，PLA2和LPO降低，胰、肺损伤程度改善，24h死亡率降低及平均存活时间延长，可以认为该药在防治AHNP并发肺损伤方面有良好的效果，为临床应用提供了实验依据。