[摘要] 目的 分析冠心病患者血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平与冠状动脉病变程度及主要不良心血管事件（MACE）的相关性。 方法 回顾性分析2012年1月～2014年12月在重庆市綦江区人民医院（以下简称“我院”）住院的120例患者的临床资料，根据患者的临床症状将其分为稳定型心绞痛（SAP）组37例、不稳定型心绞痛（UAP）组38例、急性心肌梗死（AMI）组45例；根据患者冠状动脉病变支数分为1支组68例、2支组31例、3支组21例；同时根据是否发生MACE将患者分为非MACE组76例和MACE组44例。选择我院同期健康体检且经冠状动脉造影证实为非冠心病者35名作为对照组。观察比较各组NT-proBNP水平、Gensini评分，统计分析NT-proBNP水平与Gensini评分及MACE的相关性。 结果 SAP组、UAP组、AMI组患者NT-proBNP水平明显高于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）；UAP组和AMI组NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；AMI组NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于UAP组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。随着冠状动脉病变支数的增加，患者血清NT-proBNP水平及Gensini评分逐渐升高，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。MACE组患者血清NT-proBNP水平明显高于非MACE组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。相关性分析结果显示，患者血清NT-proBNP水平与Gensini评分呈正相关（r = 0.537，P < 0.05）。 结论 冠心病患者血清NT-proBNP水平与冠状动脉病变程度具有明显的相关性，且检测NT-proBNP水平对MACE的预测具有一定的价值。
[关键词] 冠心病；N末端B型利钠肽原；主要不良心血管事件
[中图分类号] R543.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）08（b）-0067-04
[Abstract] Objective To analyze correlation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） levels with the severity of coronary artery lesions and the incidence of major adverse cardiovascular events （MACE）. Methods The clinical data of 120 patients from January 2012 to December 2014 in Chongqing Qijiang People"s Hospital （“our hospital” for short） was retrospectively analyzed， they were divided into the stable angina pectoris （SAP） group （37 cases）， unstable angina pectoris （UAP） group （38 cases）， acute myocardial infarction （AMI） group （45 cases） according to the clinical symptoms of patients； the patients were divided into 1 coronary artery lesion group （68 cases）， 2 coronary artery lesions group （31 cases）， and 3 coronary artery lesions group （21 cases） according to the number of coronary artery lesions； at the same time， according to whether there were MACE， they were divided into MACE group （76 cases） and without MACE group （44 cases）. 35 cases confirmed without coronary heart disease at the same time in our hospital were selected as control group. The levels of NT-proBNP and Gensini scores of those groups were observed and analyzed， the correlation of NT-proBNP with Gensini scores and MACE were statistically analyzed. Results The levels of NT-proBNP in SAP group， UAP group， AMI group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）； the serum levels of NT-proBNP and Gensini score in the UAP group and AMI group were significantly higher than those of SAP group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）， and the levels of NT-proBNP and Gensini score in the AMI group were significantly higher than those of UAP group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. With the increase of coronary artery lesion counts， patient"s serum level of NT-proBNP and Gensini score increased， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. The serum levels of NT-proBNP of the MACE group was significantly higher than that of without MACE group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. Correlation analysis results showed that， patients" serum level of NT-proBNP was positively correlated with Gensini score （r = 0.537， P < 0.05）. Conclusion The serum level of NT-proBNP in patients with coronary heart disease has obvious correlation with the extent of coronary artery lesions， and detection of the NT-proBNP level has a certain value for the forecast of MACE.
[Key words] Coronary heart disease； N-terminal pro-brain natriuretic peptide； Major adverse cardiovascular events
心血管疾病是全球导致死亡的最主要原因，随着我国老年化进程的加速，冠心病已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。在年龄>45岁的心肌梗死患者中，大约有19%的男性和26%的女性将在1年内死亡，幸存者发病和死亡的风险也比一般人群高1.5～15倍[1]，究于此，寻找可以改善普遍冠心病患者的风险分层和临床决策的生物标志物变得至关重要。近年来，心肌标志物与心肌缺血程度的关系成为研究热点。其中，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前研究最活跃反映心脏代偿功能的一种心脏肽类激素。大量研究显示，NT-proBNP可有效反映急性心肌缺血的程度[2-5]。本研究对重庆市綦江区人民医院（以下简称“我院”）收治的冠心病患者的NT-proBNP进行分析，了解NT-proBNP与患者病变程度及主要不良心血管事件（MACE）的关系，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2014年12月在我院住院的120例患者为研究对象，入院后所用患者均经冠状动脉造影检查确诊为冠心病。其中男67例，女53例，年龄46～75岁，平均（57.1±8.9）岁；均符合美国心脏病协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）制订的诊断标准。结合患者的临床症状将其分为稳定型心绞痛（SAP）组37例、不稳定型心绞痛（UAP）组38例、急性心肌梗死（AMI）组45例。同时，选择我院同期健康体检且经冠状动脉造影证实为非冠心病者35名作为对照组。
1.2 排除标准
①临床资料不全，随访时间不足1年者；②服用肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素、沙坦类、胺碘酮等药物者；③严重的肝肾功能不全、创伤和手术；④合并心肌炎、心肌病、心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病、肿瘤、肝硬化及急慢性感染者；⑤合并肺栓塞、心力衰竭、肾衰竭、肝硬化、甲状腺功能亢进症、原发性醛固酮增多症等。
1.3 观察指标
1.3.1 NT-proBNP的测定 入院48 h内清晨空腹、卧位静息状态下采集肘静脉血4 mL，注入非抗凝试管中，4℃下3000 r/min离心10 min，分离血清，采用E601全自动电化学发光仪（瑞士罗氏公司）进行NT-proBNP测定，严格按照说明书进行测定。
1.3.2 Gensini评分方法 根据美国心脏病协会所规定的冠状动脉血管图像记分分段评价标准，采用Gensini积分系统[6]，对每支冠状动脉血管病变狭窄程度进行定量评定：即狭窄程度以最严重处为标准，狭窄直径<25%计1分，25%～<50%计2分，50%～<75%计4分，75%～<90%计8分，90%～<99%计16分，≥99%计32分。根据不同冠状动脉分支将以上得分乘以相应系数，左主干病变：得分×5；左前降支病变：近端×2.5，中段×1.5；对角支病变：D1×1，D2×0.5；左回旋支病变：近端×2.5，远端×1，后降支×1，后侧支×0.5；右冠状动脉病变：近、中、远和后降支均×1。各病变支得分总和为患者的冠状动脉病变狭窄程度总积分。
1.3.3 随访 所有患者均随访12～36个月，随访包括患者的一般情况、心功能、MACE发生情况。其中MACE包括心血管病死亡、非致死性心肌梗死、心力衰竭住院、反复出现心绞痛行靶血管血运重建术等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，采用Spearman相关系数进行相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组一般资料比较情况
四组患者性别、年龄及体重指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；各组冠状动脉病变支数比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 四组NT-proBNP水平及Gensini评分比较
SAP组、UAP组、AMI组患者NT-proBNP水平明显高于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）；UAP组和AMI组NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；AMI组NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于UAP组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。
2.3 不同冠状动脉病变支数患者NT-proBNP水平及Gensini评分情况
根据患者冠状动脉病变支数分为1支组68例，2支组31例，3支组21例，观察不同冠状动脉病变支数的患者NT-proBNP水平及Gensini评分情况。从表3可见，随着冠状动脉病变支数的增加，患者血清NT-proBNP水平及Gensini评分均逐渐升高，且差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。
2.4 NT-proBNP水平与MACE发生的关系分析
所有患者均随访12～36个月，平均（18.5±5.9）个月，根据患者是否发生MACE，将患者分为非MACE组76例和MACE组44例，分析两组患者的NT-proBNP水平。MACE组患者血清NT-proBNP水平为（955.2±245.8）pg/mL，明显高于非MACE组[（315.2±104.8）pg/mL]，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。提示，NT-proBNP与MACE的发生具有一定的相关性。
2.5 NT-proBNP水平与患者冠状动脉病变程度的相关性分析
相关性分析结果显示，患者血清NT-proBNP水平与Gensini评分呈正相关（r = 0.537，P < 0.05）。
3 讨论
冠状动脉粥样硬化性心脏病是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，和/或因冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病的统称，简称冠心病。临床中常常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）。NT-proBNP是脑钠肽前体（proBNP）裂解成脑钠肽（BNP）时的产物，其产生和BNP的分泌相关。其血浆浓度较BNP高，半衰期长且更稳定，在心功能受损时，增高较BNP更明显，临床检测更容易[7-9]。目前，NT-proBNP对心力衰竭患者的诊断和预后价值已经得到大量研究证实[10-18]。本次研究回顾性分析了我院近三年来收治的120例冠心病患者的临床资料，根据患者的临床表现、心电图及心肌损伤标记将患者分为SAP组、UAP组和AMI组，同时选择非冠心病者为对照组。研究发现，冠心病患者的NT-proBNP水平明显高于对照组，UAP组和AMI组NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于SAP组，AMI组NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于UAP组，提示随着冠状动脉病变程度的加重，患者的NT-proBNP水平逐渐增高。相关性分析结果显示，NT-proBNP水平与Gensini评分呈明显正相关，提示NT-proBNP水平与冠状动脉病变程度具有明显的相关性，与刘鲁娜等[12]的研究结果一致。
本次研究还根据患者冠状动脉病变支数将其分为1支组、2支组和3支组，结果显示随着冠状动脉病变支数的增加，患者血清NT-proBNP水平及Gensini评分逐渐升高，可见冠状动脉病变支数越多，患者血清NT-proBNP水平越高，这与刘幼文等[13]的研究结果一致。由于NT-proBNP具有利尿、利钠、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用，因此在选择研究对象时，避免了患者使用肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素、沙坦类、胺碘酮等影响NT-proBNP水平的药物。有研究指出，随着ACS患者血浆NT-proBNP水平升高，MACE发生率明显增高，提示NT-proBNP水平与ACS危险分层密切相关，NT-proBNP是ACS患者再发MACE的独立危险因素[19-21]。本研究还根据患者随访过程中是否发生MACE将患者分为非MACE组和MACE组，分析两组患者的NT-proBNP水平，结果显示，MACE组患者血清NT-proBNP水平为（955.2±245.8）pg/mL，明显高于非MACE组[（315.2±104.8）pg/mL]，差异有高度统计学意义（P < 0.01），本研究虽然未采用相关性分析或回归分析等统计学方法分析MACE与NT-proBNP水平的具体关系，但是研究结果在一定程度上提示了NT-proBNP与MACE的发生具有一定的相关性。
综上所述，冠心病患者血清NT-proBNP水平与冠状动脉病变程度具有明显的相关性，且通过检测NT-proBNP对冠心病患者再发MACE具有一定的预测价值，值得临床广泛应用。
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（收稿日期：2015-04-03 本文编辑：张瑜杰）