[摘要] 目的 探讨强化降脂治疗对不稳定型心绞痛（UAP）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响及疗效。方法 选取心内科住院治疗的UAP患者84例，采用数字表将其随机分为观察组42例和对照组42例。两组患者均予以抗血小板聚集、扩血管和改善心肌微循环等基础治疗。对照组在此基础上口服阿托伐他汀20 mg/次，1次/d；观察组在此基础上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，连用3个月。观察并记录两组治疗前后血清hs-CRP水平的变化，并比较治疗期间心血管不良事件发生率和药物不良反应。 结果 治疗3个月后，两组患者血清hs-CRP水平均明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗中心血管不良事件发生率（4.76%）明显低于对照组（21.43%）（χ2=5.13，P<0.05）；两组患者治疗中共发生不良反应8例，对照组3例，观察组发生5例，症状均较轻，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。结论 阿托伐他汀强化降脂治疗用于治疗UAP疗效显著，安全性较好，能明显降低心血管不良事件发生率，作用与其降低血清hs-CRP水平，抑制斑块局部炎症反应，增强斑块的稳定性有关。
[关键词] 不稳定型心绞痛；强化降脂；超敏C反应蛋白；心血管不良事件
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）08-0025-03
[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of intensive lipid-lowering treatment on serum high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） level of patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 84 cases of patients with UAP given the medical treatment and in hospital in cardiology department were selected and divided into 42 cases in observation group and 42 cases in control group by table of number at randomly. The patients in two groups were given basic treatment such as anti-platelet aggregation， expansion of blood vessels， improvement of myocardial microcirculation and etc. The patients in control group were additionally given oral 20 mg atorvastatin per time， once a day， while the patients in observation group were additionally given 40 mg atorvastatin per time， once a day for 3 months. The changes of serum hs-CRP levels before and after medical treatment in two groups were observed and recorded， and the cardiovascular adverse occurrence rates and drug adverse reaction during the medical treatment were compared as well. Results After three months’ medical treatment， serum hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. The cardiovascular adverse occurrence rate of patients in observation group （4.76%） during the medical treatment was much lower than that in control group （21.43%） （χ2=5.13， P<0.05）. Eight cases of untoward effect of patients in two groups were appeared in the medical treatment with light symptom， with three and five cases in control group and observation group respectively， and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups， no obvious statistical differences were appeared（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion The application of atorvastatin as intensive lipid-lowering treatment has significant curative effect on UAP with favorable security， which can obviously reduce the cardiovascular adverse occurrence rate and whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP level， inhibiting the local inflammatory reaction of plaques， and enhancing the stability of plaques.
[Key words] Unstable angina pectoris（UAP）； Intensive lipid-lowering； High sensitive C-reactive protein（hs-CRP）； Cardiovascular adverse occurrence
不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一种急性心肌缺血状态，病情变化快，易发展为急性心肌梗死或猝死，因此，对UAP患者进行二级预防尤为重要[1]。UAP的启动原因相对较复杂，但越来越多研究证实炎症反应在斑块不稳定和血栓形成在其发病中起极其重要作用[2，3]。阿托伐他汀具有降脂、稳定和逆转斑块、抑制炎症反应等作用，已广泛应用于UAP的治疗中[4]。
以往临床上治疗UAP常采用常规剂量的阿托伐他汀，但其临床效果欠理想，近年来研究发现增加阿托伐他汀剂量进行强化降脂在一定程度上可提高其临床效果[5，6]。本研究观察阿托伐他汀强化降脂对UAP患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响及疗效观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月～2014年5月在我院心内科住院治疗的UAP患者84例。纳入标准：①均符合《慢性不稳定性心绞痛诊断与治疗指南（2007版）》中的相关标准[7]，且经心电图和肌钙蛋白等检查确诊；②病程>1个月。排除标准：①心肌梗死、严重心律失常、严重心力衰竭、炎症性疾病、自身免疫性疾病、家族性高脂血症、糖尿病和恶性肿瘤等；②治疗前3个月使用过调脂药、抗生素和非甾体类抗炎药。采用数字表将其随机分为观察组42例和对照组42例。两组的性别、年龄、病程和甘油三酯水平等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者均予以抗血小板聚集、扩血管和改善心肌微循环等基础治疗。对照组在此基础上口服阿托伐他汀（大连辉瑞制药有限公司，批号20110921）20 mg/次，1次/d；观察组在此基础上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，连用3个月。观察并记录两组治疗前后血清hs-CRP水平的变化，并比较治疗期间心血管不良事件发生率和药物不良反应。
1.3 观察指标
1.3.1 血清hs-CRP水平的测定 采用免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平，试剂盒购自美国Beckman公司，严格按试剂盒说明书进行操作。
1.3.2心血管不良事件 包括心肌梗死、再发心绞痛和心源性猝死。
1.4 统计学方法
应用SPSS17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.3两组患者治疗中不良反应比较
两组患者治疗中共发生不良反应8例，对照组3例，其中肌肉疼痛2例，转氨酶升高1例；观察组5例，其中肌肉疼痛3例，转氨酶升高1例，胃肠道反应1例，症状均较轻，未予特殊处理后症状逐渐消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。
3 讨论
UAP是一种心内科常见急症，是导致冠心病患者死亡的主要原因，其病理基础是由于动脉粥样硬化斑块不稳定发生破裂引起的纤维帽破裂发生血栓形成。UAP的病因及发病机制十分复杂，迄今国内外尚未完全研究明了，现今越来越多的事实证明炎症反应贯穿于动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂的过程，在UAP的发病过程中扮演重要角色，目前有关粥样硬化斑块的炎性标记物有多种，其中hs-CRP研究的较多较彻底[8-10]。hs-CRP是目前临床最常用的非特异性炎性标记物，主要是由肝细胞分泌的一种炎症因子，在UAP的发生、发展和预后预测中有极其重要作用，可作为UAP的独立危险因子。因此，通过调节血清hs-CRP水平，抑制斑块局部炎症反应，增强斑块的稳定性，降低心血管不良事件发生是目前治疗UAP的新途径[11，12]。
降脂治疗成为UAP二级预防的重要手段，目前已在临床上达成共识[13，14]。众多循证医学研究也证实阿托伐他汀具有良好调脂、抑制斑块炎症反应、改善与保护血管内皮功能及增强斑块稳定性的作用，被广泛用于UAP的二级预防中并取得了一定的效果[15，16]。但在临床应用时，常遇到用药剂量偏低、部分患者疗效不理想等问题，其主要原因是医师担心大剂量他汀应用会产生不良反应[17-19]。隋喜斌[20]研究发现对UAP 患者早期予以阿托伐他汀 40 mg/d 强化降脂治疗安全有效，可降低心血管事件的发生率。曹树军等[21]研究发现强化降脂治疗UAP在降脂的同时可明显降低血清hs-CRP水平，能抑制动脉粥样病变的进展和局部炎症反应，改善其预后。本研究结果发现治疗3个月后，观察组血清hs-CRP水平下降幅度较对照组更明显，且观察组患者治疗中心血管不良事件发生率明显低于对照组，两组患者治疗中共发生不良反应8例，症状均较轻，提示阿托伐他汀强化降脂治疗用于治疗UAP疗效显著，安全性较好，能明显降低心血管不良事件发生率，作用与其降低血清hs-CRP水平，抑制斑块局部炎症反应，增强斑块稳定性密切相关。我们推测阿托伐他汀强化降脂治疗用于治疗UAP可以通过抑制炎症因子hs-CRP的分泌，降低血清hs-CRP水平，抑制动脉粥样硬化斑块病变的进展和局部炎症反应，提高动脉粥样硬化斑块的稳定性，减少其纤维帽破裂发生血栓形成的几率，在一定程度上减少心脑血管不良事件的发生，从而有利于改善其预后[22]。
总之，阿托伐他汀强化降脂治疗用于治疗UAP疗效显著，安全性较好，能明显降低心血管不良事件发生率，作用与其降低血清hs-CRP水平，抑制斑块局部炎症反应，增强斑块的稳定性有关。
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（收稿日期：2014-12-02）