【摘要】 本文就食管癌科研文献相关结论作描述性研究， 简述潮汕内外食管癌流行特征， 综述潮汕地区食管癌危险因子并提出策略， 提供了潮汕研究基础资料与借鉴。潮汕食管癌持续高发， 存在遗传易感性、生活习惯和环境污染危险因素；改善环境， 养成健康饮食与及时就医等生活习惯， 具有现实的防癌意义。
【关键词】 潮汕；食管癌；流行病学；病因学
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.206
Epidemic status of esophagus cancer and etiological research of esophagus cancer in Chaoshan LIN Huang， William W， OU Li-min. Department of Public Health， Medical School of Shantou University， Shantou 515041， China
【Abstract】 This paper provided descriptive research for related conclusion in scientific research literature of esophagus cancer. It provided brief description for epidemic characteristics of esophagus cancer in Chaoshan， along with general summary of risk factors for esophagus cancer in Chaoshan and their treating strategy. It showed basic research data and reference in Chaoshan. The high occurrence rate of esophagus cancer in Chaoshan contained risk factors as genetic predisposition， living habit， and environmental pollution. Environmental improvement， healthy diet， and timely hospital visit contain practical significance for cancer prevention.
【Key words】 Chaoshan； Esophagus cancer； Epidemiology； Etiology
食管癌是一种人类常见的、原发于食管的恶性肿瘤， 其确切病因至今尚无定论[1]。潮汕地区食管癌流行久远， 居恶性肿瘤首位。许多学者对20世纪70年代以来潮汕食管癌进行了报道， 但未见综述。本文综述潮汕食管癌病因流行病学研究， 以供相关应用与借鉴。
1 食管癌流行背景
1. 1 食管癌世界流行概况 食管癌遍布全世界， 地理分布具有明显的地域性和高发地带， 主要分布于亚洲和非洲。亚洲地区食管癌病理分型一直以鳞癌为主， 腺癌保持低发病率[2]。食管癌中老年人易患；发病率和死亡率一般为男性高于女性；各年龄段食管癌死亡率基本随年龄增长而升高[3]。
在2012年， 全世界食管癌新发病例约45万例， 占新发癌症总数（1400万例）的3.2%， 食管癌死亡病例约40万例， 占死亡癌症总数（820万例）的4.9%[4]；世界食管癌标准化发病率（世标率）为5.90/10万（男9.0/10万， 女3.1/10万）， 占恶性肿瘤第八位；世界食管癌标准化死亡率为5.00/10万（男7.7/10万， 女2.0/10万）；占恶性肿瘤第六位[5]。
1. 2 食管癌中国流行趋势 中国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家[1]。2011年新增食管癌病例超过29万例， 死亡人数约22万例， 分别占全球64.7%和54.7%[6]；2012年新增食管癌病例占全球50%， 死亡占全球的49%[5]。
自20世纪70年代以来， 我国食管癌死亡率有逐渐下降趋势[1， 3]。20世纪的70年代中期死亡率为16.7/10万， 中标率（中国食管癌标准化率）为14.59/10万， 世标率为23.40/10万；居恶性肿瘤第2位；90年代初期死亡率为17.38/10万， 中标率为15.02/10万， 世标率为20.40/10万， 居恶性肿瘤第四位[3， 7]；21世纪2011年死亡率为16.25/10万， 中标率为11.51/10万（男16.86/10万， 女6.38/10万）；居恶性肿瘤第四位[6]。
1. 3 中国食管癌分布特征 中国食管癌地理分布差异大， 食管癌死亡率呈现由华南向华东、东北向华中增加的趋势[6]；全国存在六个食管癌死亡率>3倍总体率的高发区， 分布于山西、广东（潮汕）、河北、江苏、四川、河南[8]；食管癌高发区与低发区之间发病率相差10倍， 甚至200～300倍[9]；集中在中国中北部的5个高发区的食管癌死亡率逐年下降， 唯独地处东南部沿海的潮汕地区， 尤其是南澳县高发区， 从20世纪70年代以来， 食管癌发病和死亡趋势仍然居高不下， 与全国食管癌死亡率下降33%的趋势很不一致[3， 10]。
我国食管癌病理分型90%为鳞癌， 腺癌仅为5%～10%[11]；食管癌5年生存率仅为20.9%[12]。全国食管癌农村高于城市， 发病比为2.31、死亡比为3.12；男性高于女性， 发病比为2.78、死亡比为2.79[6]；食管癌发病率与死亡率均随年龄而增高；45岁以后上升明显；在50岁以后发病占总人数80%[13]， 在80～84岁死亡率达到高峰[2， 8]。食管癌高发区人群发病年龄可相对提前10岁[9]。
2 潮汕地区食管癌研究
2. 1 潮汕食管癌强度分布 潮汕地区位于广东省东部， 是全国食管癌六大高发区之一[3]， 食管癌患病率为1/1000[14]， 死亡率为28.52/10万， 高于全国16.70/10万[15]与广东22.86/10万[3]的死亡水平。1990～1992年全国死因回顾调查， 潮汕的南澳（海岛）、揭阳与饶平三县同为全国食管癌高发区， 南澳县食管癌死亡率为114.90/10万， 居国内地区死亡率第二位；原揭阳县食管癌死亡率为64.0910万[3， 10]。
2. 2 潮汕食管癌预后 癌症分期是食管癌预后的正相关因素。早期食管癌及时根治预后良好， 手术切除后5年生存率>80%；但是， 超过80%的潮汕食管癌患者在确诊时已进展至中晚期， 且预后情况较差， 即使行食管癌根治性手术治疗后， 仍有一定几率出现复发及转移， 患者5年生存率约为10%， 早期检出率低[16]。
潮汕食管癌高发于农村地区[17]。农村地区的肿瘤生存率约是城市地区的50%， 这与农村地区医疗资源缺乏、诊治水平偏低和居民健康意识不足导致病期偏晚有关[6]。
2. 3 潮汕食管癌危险因素研究 多数学者认为食管癌是一种多病因联合作用产生的疾病， 生物因素、饮食因素、生活方式和习惯、精神因素、环境因素和家族史等都与食管癌的发生有关[18]。
2. 3. 1 年龄相关因素 食管癌的致癌因素和促癌因素作用需要经过长期慢性的积累过程， 以中老年为好发人群50岁以上者占食管癌发病率的80%[9， 13]和死亡率的90%[3]。从30～34岁到80～84岁， 男女食管癌死亡率均上升近200倍[3]。
潮汕食管癌存在人口增长与老龄化以及发病年龄提前10年[9]等因素的作用。食管癌发病年龄为25岁[19]， 最高86岁， 发病水平随年龄增长， 相对集中于40～69岁段；食管癌死亡在30岁以后逐渐增加， 男性死亡高峰为70～74岁， 女性为65～69岁， 男女性死亡多集中在50～74岁[20-22]。
2. 3. 2 性别相关因素 潮汕食管癌发病与死亡水平， 男性均高于女性；食管癌死亡率男女比值有随年代增距现象：20世纪的70年代中期、80年代中期和90年代末分别为1.07、1.74和2.68[20， 23]。
食管癌流行趋势的变化提示社会、生活环境的改变在食管癌发病学上起着非常重要的作用[24]。吸烟与饮酒特别是吸烟可能在南澳男性居民食管癌病因学中起着一定作用[25]。
2. 3. 3 职业相关因素 潮汕食管癌高发于农村人口。南澳县食管癌人群中渔民、盐民与农民占93.2%， 其他职业人群仅为6.8%[17]。
2. 3. 4 环境相关因素 食管癌分布具有明显的地区性， 提示了食管癌发病与地理环境密切相关[26]。南澳县与揭阳市均存在平原与海拔较低地区食管癌发病率高于丘陵与海拔较高地带[21， 22]；居民饮用水污染程度与食管癌病死率呈正相关[21， 27]；提示饮用水污染可能是食管癌的危险因素[27， 28]。
2. 3. 5 遗传相关因素 南澳岛食管癌一级亲属的遗传度为41.69%[29]。潮汕等六个食管癌高发区食管癌人群中存在2个食管癌易感基因， 患者有明显的家族聚集现象， 其中超过1/3人有肿瘤家族史[30-32]， 提示食管癌具有遗传倾向。
南澳居民移民梅县25年， 食管癌年均死亡率为44.16/10万， 比原居地（南澳88.65/10万）低， 比移入地（梅县18.73/10万）高；移民食管癌发病年龄50岁， 比原居地（25岁）延迟了25年， 而且在50～75岁死亡率未见高峰期， 提示环境因素及生活习惯在致癌与促癌方面的作用比遗传因素大[19]。
2. 3. 6 个体易感性相关因素 食管癌个体易感性表现为家族史[19， 29， 33]、移民史[19]、生活习惯与地理环境都与发病存在密切相关[26]。
潮汕人在历史上是向南迁徙的河南人后裔[34]， 然而， 潮汕高发区与河南高发区食管癌流行趋势走向不尽相同[10， 20， 24， 35]， 提示人群存在个体遗传易感性且具演变性。
2. 3. 7 亚硝胺类化合物和霉变食物因素 潮汕百姓有食用盐腌海鲜、盐腌蔬菜（如咸菜、萝卜干）与鱼露等习惯， 这些食物含有霉变、苯并芘和亚硝胺， 是已被公认的致癌物质。
潮汕研究显示[25， 36-39]：多食盐腌食品与鱼露具有食管癌危险性；南澳岛缺乏新鲜蔬菜， 咸菜为居民常年食用， 饮用水中亚硝酸盐的含量高；居民尿总-亚硝基化合物（TNOC）水平也较高；环境亚硝胺因素可能在南澳食管癌病因学中起着重要作用。
2. 3. 8 烟酒嗜好因素 潮汕人群烟酒嗜好男性均高于女性， 食管癌高发区高于低发区；吸烟与饮酒不仅是食管癌的危险因素， 两者也具有相乘交互作用；嗜酒又嗜烟的发病危险性比纯嗜烟或嗜酒的发病危险性高出100倍[10， 25， 40]。
2. 3. 9 茶与烫热食物因素 长期饮食过烫（≥70℃）， 会反复灼伤食管而产生慢性炎症刺激作用， 促使食管细胞增生， 增加了食管癌变的可能性。有研究提示饮用热烫饮料是潮汕食管癌的高危因素[41]， 然而， 潮汕百姓日常三餐食物过烫与否， 喝功夫茶是食管癌的保护因素[42]还是危险因素， 尚存争议， 有待进一步查证。
2. 3. 10 其他相关因素 贫穷、低收入生活条件、肥胖、高能量和高脂类食物的摄入等都可能增加食管癌发病风险；长期睡眠质量差、睡眠时间不足、精神工作压力大、过度疲劳以及情绪不稳定也是食管癌致病的相关因素[43-45]。
水果对食管癌具有明显的保护效应[37]；奶制品的一些成分能有效破坏人体内有致癌危险的自由基， 并能迅速和细胞膜结合， 使细胞处于防御制癌物质侵入的状态， 从而起到防癌作用[46]。
环境污染的真菌、人乳头瘤病毒、幽门螺杆菌感染与食管癌的发病可能存在一定的联系[5]。但人乳头瘤病毒的致癌机制还不完全清楚。
3 小结
我国各地食管癌死亡率逐年下降[1， 3]， 唯独潮汕地区仍然居高不下[10]， 超过80%的潮汕食管癌患者延迟就医， 就医越延迟， 癌症分期越晚导致预后越差。食管癌仍是威胁潮汕人民健康的高发恶性肿瘤。
潮汕食管癌发生和发展的机制尚不明了， 有待深入研究。遗传因素是潮汕食管癌重要因素之一[29-32]， 但环境因素及生活习惯在致癌与促癌方面的作用比遗传因素大[19]， 长期摄入含亚硝胺类化合物和霉变食物以及烟酒嗜好等因素可能有着更加重要的病因学作用[10， 25， 38， 40]。
针对潮汕食管癌相关危险因子， 治理环境污染；开展防癌宣传；便利就医条件；落实早发现、早诊断、早治疗的防癌措施；倡导良好的饮食习惯、生活方式与就医行为， 具有十分切实的防癌意义。
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[收稿日期：2015-07-09]