打开文本图片集
[摘要]目的探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）病人血浆皮质醇（COR）水平变化及其意义。方法选取我院2015年1月—2016年8月收治的131例AECOPD病人作为病例组，另选取同期非AECOPD病人130例作为对照组。根据病情分级情况将病例组病人再分为4个亚组。所有病人入院均行血常规、血生化检查及血气分析，入院次日于6：00、14：00、22：00采集外周静脉血，检测血浆COR水平。结果与对照组相比，病例组病人各时间点血浆COR水平均明显升高（t=2.856～8.849，P<0.05）。病例组各亚组间血浆COR水平比较差异均无显著性（F=1.034～1.739，P>0.05）。Person双变量相关分析显示，病例组病人6：00、14：00、22：00的血浆COR水平与血浆C-反应蛋白（CRP）水平呈正相关性（r=0.294～0.375，P<0.05），与氧分压（PaO2）呈负相关（r=-0.255～-0.243，P<0.05），与二氧化碳分压（PaCO2）呈正相关（r=0.290～0.462，P<0.05）。结论AECOPD病人血浆COR水平与肾上腺皮质功能相关，COR水平升高病人易出现肾上腺皮质功能紊乱，这对AECOPD病人的临床诊断及治疗具有一定参考意义。
[关键词]肺疾病，慢性阻塞性;皮质醇;昼夜节律
[中图分类号]R563.9[文献标志码]A[文章编号] 2096-5532（2018）06-0703-04
CHANGE IN THE LEVEL OF CORTISOL IN PATIENTS WITH ACUTE EXACERBATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE Wang Maoze， SHI Huifang， CHEN Yahong， WANG Yingqiong， WANG Qiuting， CHEN Xingfeng（Department of Respiratory Medicine， the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 570311， China）
[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the change in plasma cortisol （COR） level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its clinical significance. MethodsA total of 131 AECOPD patients who were admitted to our hospital from January 2015 to August 2016 were eolled as case group， and 130 patients with non-AECOPD were eolled as control group. According to the grade of conditions， the patients in the case group were further divided into four subgroups. Routine blood test， blood biochemistry， and blood gas analysis were performed for all patients on admission， and peripheral venous blood samples were collected at 6：00，14：00， and 22：00 on the next day after admission to measure the plasma level of COR. ResultsCompared with the control group， the case group had a significant increase in plasma COR level at each time point （t=2.856-8.849，P<0.05）. There was no significant difference in the plasma level of COR between the subgroups of the case group （F=1.034-1.739，P>0.05）. The Pearson bivariate correlation analysis showed that the plasma level of COR at 6：00，14：00， and 22：00 was positively correlated with plasma C-reactive protein （r=0.294-0.375，P<0.05）， negatively correlated with arterial partial pressure of oxygen （r=-0.255 to -0.243，P<0.05）， and positively correlated with arterial partial pressure of carbon dioxide （r=0.290-0.462，P<0.05）. ConclusionThe plasma level of COR in AECOPD patients is associated the function of adrenal cortex， and patients with elevated COR level tend to develop adrenal cortical dysfunction， which provides a reference for the clinical diagnosis and treatment of AECOPD patients.
[KEY WORDS]pulmonary disease， chronic obstructive; cortisol; circadian rhythm
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種目前发病原因及机制尚未完全明确、主要以病人呼吸气流受限为特征的进行性慢性呼吸系统疾病[1]。当前临床上多考虑该病的发生发展是由多种因素造成的，如空气污染、肺部感染、吸烟、粉尘等，除此之外还与病人的营养状况、年龄、性别等因素相关[2-3]。COPD的发病率、病死率较高，且呈上升趋势。但目前仍缺乏有效控制COPD病情进展的治疗措施。较多研究表明，COPD的进展伴随着内分泌功能的紊乱，其主要表现为肾上腺皮质功能严重减退、皮质醇（COR）水平降低以及昼夜节律紊乱等[4-6]。COR对于维持机体内环境的稳态具有重要作用[7]。临床研究表明，血浆中COR的含量在6：00时最高，此后逐步降低，在24：00时最低[8-9]。在应激创伤情况下，炎症递质与细胞因子可显著促进肾上腺皮质COR的合成与释放。因此，血浆COR水平可以作为反映肾上腺皮质功能的指标之一。当COPD病人处于急性加重期时，机体的应激反应力降低[10-11]。本研究旨在探讨COPD急性加重期（AECOPD）病人血浆COR水平变化及其与肾上腺皮质功能状态的关系，从而为AECOPD的临床诊治提供理论参考。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年1月—2016年8月收治的131例AECOPD病人作为病例组，另选取同期非AECOPD病人130例作为对照组。排除标准：①既往有长期糖皮质激素应用史或近2周内大量使用糖皮质激素;②CT检查有垂体病变;③既往有高血压、糖尿病，B超检查示心脏、肝脏、肾脏有严重疾病;④有原发肾上腺病变等内分泌疾病;⑤有弥漫性细支气管炎、支气管扩张等特异性呼吸道病变。病例组男76例，女55例，年龄50～81岁，平均（67.18±10.72）岁;对照组男80例，女50例，年龄55～75岁，平均（66.31±9.35）岁。两组性别、年龄比较差异无显著性（P>0.05）。根据GOLD建议对病人进行病情评估，并根据病情分级情况将病例组病人再分为4个亚组：A组32例，B组28例，C组37例，D组34例。
1.2研究方法
采集入选病人的详细资料，包括目前症状、既往史、用药史、急性发作史等。病人入院行血常规、血生化检查及血气分析。入院当天确诊为AECOPD后，对病人表现症状、气流受限度、存在风险及并发症等4方面的病情进行评估，确定病人疾病严重度并分级。评估方法：初步控制病人病情稳定后，行肺功能检测，检测指标包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1），计算FEV1/FVC值;进行X线平片、心电图、B超、血糖、血压等辅助检查，评估AECOPD病人并发症。使用仪器如下：AS-507肺功检测仪（日本美能），ETI-MAX3000免疫分析系统（北京荣都科技），AU 5800生化检测仪（美国贝克曼库尔特），PL 2200血气分析仪（南京普朗）。
1.3观察指标及相关标准
采集病人外周静脉血及动脉血各4 mL，分别行C-反应蛋白（CRP）和氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）检测。入院次日于6：00、14：00、22：00时采集病人外周静脉血4 mL，离心处理后定量检测血浆COR水平。
血浆COR水平正常参考值范围（指标水平无性别差异）：6：00时165～540 nmol/L，14：00时130～330 nmol/L，24：00时60～250 nmol/L[12]。COR节律紊乱的诊断标准如下：COR在14：00时的水平高于6：00时水平的50%，在24：00时的水平高于14：00时水平的50%，或在24：00时水平高于6：00时水平。
1.4统计学方法
应用SPSS 17.0统计软件进行数据的整理与分析。计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，资料的相关性分析采用Person双变量分析法。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组各时间点血浆COR水平比较
与对照组相比，病例组病人各时间点血浆COR水平均明显升高，差异均有统计学意义（t=2.856～8.849，P<0.05）。见表1。
2.2病例组各亚组间血浆COR水平比较
病例组各亚组间血浆COR水平比较差异均无显著性（F=1.034～1.739，P>0.05）。见表2。
2.3病例组病人各时间点血浆COR水平与CRP、PaO2、PaCO2相关性分析
Person双变量相关分析结果显示，病例组病人6：00、14：00、22：00时的血浆COR水平与血浆CRP水平呈正相关（r=0.294～0.375，P<0.05），与PaO2呈负相关（r=-0.255～-0.243，P<0.05），与PaCO2呈正相关（r=0.290～0.462，P<0.05）。
3讨论
COPD的发生发展与病人自身肺气道、肺组织等对有害烟、雾、颗粒等的刺激引发的炎症反应有关[13-14]。COPD病因相关研究结果表明，病人自身肾上腺皮质分泌的COR与该病相关[15-17]。病理学解释为COPD病人肾上腺皮质功能较正常人减退，表现为COR分泌过量、不足及紊乱，在急性加重期时COR水平变化更为明显。目前，AECOPD临床常用的治疗手段为糖皮质激素替代疗法[18-19]。临床实践中有专家认为，在AECOPD病人行糖皮质激素治疗过程中对血浆COR水平未降低的部分病人应持慎重态度[20-21]。
本文研究结果显示，与对照组相比，病例组病人在6：00、14：00、22：00时的COR水平均明显升高，表明AECOPD病人存在肾上腺皮质功能紊乱。而病例组各亚组间COR水平比较差异并无显著性，说明COR水平变化与病人疾病严重程度之间无明显相关性。有研究表明，在外界因素如细菌感染等刺激下，COPD病人体内炎性递质如CRP、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）等均不同程度增高，且与疾病的严重程度有一定关系[16，22-23]。气道的高反应及气道痉挛加剧引起AECOPD病人低氧，在此应激状态下机体释放糖皮质激素以维持内环境的稳态。COR作为重要的糖皮质激素之一，其水平升高可以起到缓解病情的作用，但COPD病人的慢性炎性刺激使肾上腺皮质长期处于应激状态，会造成其反应性降低，使COR水平不能维持，相关研究也证实了这一点[24-25]。IL-6、IL-8等炎性因子作为体内免疫调节的重要因子，主要产生并分泌于肺泡单核-巨噬细胞、多核型白细胞，各种趋化因子的产生是造成肺组织损害的重要原因，也进一步加速了COPD病人的病情的进展[26]。也有研究指出，AECOPD病人IL-6、IL-8等炎性因子的失衡加重了内分泌失调，是造成机体内环境出现紊乱的一个重要因素[27-28]。CRP作为一种炎症存在或组织损伤时合成并分泌于肝脏的一类特异炎性反应蛋白，灵敏度高，与炎性反应严重度呈正相关，故本研究选择CRP作为观察指标，分析AECOPD病人血浆COR水平与CRP水平的相关性[29]。本文Person双变量相关分析结果显示，AECOPD病人各时间点血浆COR水平与CRP水平无相关性，而与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，这说明炎性反应是造成COPD急性加重的重要原因之一。
综上，AECOPD病人血浆COR水平与肾上腺皮质功能相关，COR水平升高病人易出现肾上腺皮质功能紊乱，这对AECOPD病人的临床诊断及治疗具有一定参考意义。但是，COPD的发病机制较复杂，AECOPD病人的肾上腺皮质功能影响因素也较多，COR的分泌受炎症、低氧、激素等多方面因素的影响，这些因素均有待进一步研究。
[参考文献]
[1]韦鹏，陈昌枝. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清皮质醇的表达特征[J]. 中华肺部疾病杂志（电子版）， 2014，7（1）：59-63.
[2]程璘令，刘雅雅，苏柱泉，等. 糖皮质醇激素改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影响因素的分析[J]. 国际呼吸杂志， 2014，34（13）：980-983.
[3]刘霞，田景伦，闫芳. 糖皮质激素短期干预对 AECOPD 患者清晨空腹皮质醇的影响[J]. 四川医学， 2014，35（9）：1113-1115.
[4]赵红霞，徐世林，卓安山，等. 双水平气道正压通气联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺病急性加重期的疗效观察[J]. 海军医学杂志， 2015，36（1）：24-27.
[5]黎江. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清皮质醇的表达[J]. 现代诊断与治疗， 2014，23（17）：3882-3884.
[6]黎宇，兰周燕，玉韦勇，等. 皮质醇测定分析前的影响因素[J]. 国际检验医学杂志， 2015，36（7）：976-978，1010.
[7]吕建茹，杜莉清，杨俊滨，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重危险因素临床观察与研究[J]. 中华保健医学杂志， 2015，17（6）：497-498，500.
[8]FENG Enzhi， WAN Ronghua， YANG Shengyue， et al. Expression levels of induced sputum IL-8 and IL-10 and drug intervention effects in patients with acute exacerbated COPD complicated with chronic cor pulmonale at high altitude[J]. Experimental and Therapeutic Medicine， 2013，6（3）：747-752.
[9]莫必华，刘艳秀，邓石荣，等. 重度 AECOPD 有创机械通气患者甲状腺激素及皮质醇变化与预后的临床观察[J]. 中国急救医学， 2015，35（10）：908-911.
[10]VAGHEGGINI G， MAZZOLENI S， PANAIT E V， et al. Physiologic response to various levels of pressure support and NAVA in prolonged weaning[J]. Respiratory Medicine， 2013，107（11）：1748-1754.
[11]陈自力. 慢性阻塞性肺疾病患者病情加重与昼夜节律的相关性[J]. 蚌埠医学院学报， 2016，41（7）：868-870.
[12]袁光雄，付林，孙卫平，等. 小剂量糖皮质激素对皮质醇不足的慢性阻塞性肺病急性加重期患者的影响[J]. 中华急诊医学杂志， 2014，23（5）：543-548.
[13]李洁，宋宇玲，许淑贤. 糖尿病合并抑郁状态患者患病情况及相关内分泌激素变化的临床研究[J]. 中国当代医药， 2015，22（14）：48-50.
[14]刘乾中，周海凤，徐晓君. COPD 和哮喘患者细胞免疫与内源性皮质醇临床意义研究[J]. 江西医药，2014，49（3）：191-194.
[15]陈琼琰，金晨慈，王晓智. 糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病稳定期不同皮质醇水平患者的干预作用观察[J]. 药物流行病学杂志， 2016 （6）：336-338，362.
[16]麦玉梅，李伟峰，黄文杰. 重症肺炎患者血清皮质醇的动态变化及临床意义[J]. 临床肺科杂志， 2016，16（3）：437-439.
[17]何丽，陈焱，张九进. 不同组别慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者皮质醇水平变化分析[J]. 华夏医学， 2017，30（3）：58-60.
[18]高英翠，闵晓霞，程韵如. 慢性阻塞性肺病急性发作期患者皮质醇节律紊乱的相关研究[J]. 标记免疫分析与临床， 2017，24（9）：1022-1024.
[19]夏玉红，陈宏民，王志新，等. 慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染对机体应激激素表达状态研究[J]. 中华医院感染学杂志， 2016，26（06）：1311-1313.
[20]魏进萍，赵国厚，袁开芬，等. COPD和支气管哮喘患者甲状腺激素及血浆皮质醇水平的变化[J]. 国际呼吸杂志， 2017，37（21）：1663-1666.
[21]魏琦，胡系伟，潘东怡，等. 长期规律吸入沙美特罗替卡松对COPD患者骨密度的观察[J]. 贵州医药， 2017，41（10）：1064-1065.
[22]张丹丹，刘剑南，朱选风，等. 沙美特罗氟替卡松联合噻托溴铵与低剂量强的松联合氨茶碱对COPD肺心病患者心功能的影响[J]. 南京医科大学学报（自然科学版）， 2016，36（4）：440-443.
[23]胡恩元，张敏，肖践明. 慢性压力与冠心病患者体内皮质醇水平的关系[J]. 心血管病学进展， 2017，38（1）：94-97.
[24]张懿，苏文君，蒋春雷. 应激生理指标皮质醇和α-淀粉酶的研究進展[J]. 军事医学， 2017，41（2）：146-149.
[25]张竹，贾明. 脓毒症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能调节及皮质醇临床应用的研究进展[J]. 中华危重症医学杂志（电子版）， 2016，9（6）：418-421.？倓
[26]张敏，马希刚. 重症患者血浆皮质醇水平与APACHEⅡ评分及预后关系研究[J]. 宁夏医科大学学报， 2016，38（1）：47-50.
[27]曾育平. 颅脑创伤患者血清皮质醇水平变化及对机体的影响分析[J]. 疾病监测与控制， 2016，10（9）：754-755.
[28]崔利军，崔伟，马小红，等. 头发、血浆皮质醇水平变化与抑郁症的相关性研究[J]. 中国神经精神疾病杂志， 2017，43（1）：43-47.
[29]李红梅. 血清皮质醇监测在自发性脑出血患者病情评估及预后判定中的意义[J]. 中国实用神经疾病杂志， 2016，19（23）：41-43.