摘要：随着提取分离及化学合成技术的发展，研究人员从延胡索块根中提取得到四氢原小檗碱，属四氢异喹啉生物碱，具有较强的生物活性，具备阻断Ca离子、β-肾上腺素受体的作用，在高血压、心律失常、心肌梗死、纤维性颤动、缺血再灌注损伤临床中有良好表现。因此为进一步探究四氢原小檗碱类化合物的药理作用，从神经保护作用、心脑血管保护作用以及抗血小板聚集作用三方面进行综述性研究。
关键词：综述性；研究；四氢原小檗碱；
1神经保护作用
有报道指出，四氢原小檗碱（THB）是一种全新的多巴胺拮抗剂，因此对神经有良好的保护作用。
金国章医师通过大鼠实验，以生化指标为主要分析对象发现，THB可有效降低大鼠體内乙酰胆碱水平，此效果与氟哌啶醇相似，同时THB不会改变海马中的乙酰胆碱含量，初步证实了THB具有拮抗多巴胺受体的功效。
Huang医师以大鼠神经元为研究对象进行实验，结果显示THB可迅速、完全扭转阿扑吗啡引起的自发放电抑制，并且随着剂量的增加，扭转效果更加明显，在扭转自发放电抑制的同时增加多部神经元自发放电，这项研究结果提示THB拮抗功效通过D2受体实现。
Wu医师继续利用全细胞穿孔膜片钳技术，发现新型的多巴胺受体拮抗剂THB不但抑制多巴胺诱导的外向K+电流，而且抑制Ach、咖啡因或士的宁引起的外向电流。但THB不影响GABA或甘氨酸诱导的Cl−电流或非N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）受体激动剂诱导的离子电流。正如预期的K+通道阻滞剂，THB可引起向下电流偏转并伴随电导率减少。以上研究表明，THB通过直接阻断细胞膜K+通道而发挥其对外向电流的抑制。
有学者使THB单独暴露于神经元以增加动作电位的发生，同时发现THB还可在多巴胺D2受体拮抗剂存在情况下，恢复鱼藤酮引起的细胞膜超极化，这提示THB通过阻断K-ATP通道而对SNc中多巴胺神经元产生兴奋作用。可见，对SNc DA神经元中K-ATP通道的阻断作用是THB的又一新作用机制，可能有助于其在帕金森病的治疗中发挥神经保护作用。
此外，另有研究表明THB对海马神经元的保护作用可能通过降低细胞内钙离子水平来实现，但具体机制仍需进一步研究以证明。同时在临床研究表明，口服THB的效果较使用氟哌啶醇、HAL有效率更高，不良反应发生率低，加之THB的药源广、造价低，因此在神经保护中有较高的临床应用价值。
2心脑血管保护作用
2.1缺血灌注的保护
Zhou医师在研究THB对心肌缺血再灌注的影响时发现，应用THB后大鼠结扎4小时的冠状动脉左前降支梗死面积有所减小（与应用维拉帕米相比）。同时通过密切观察实验大鼠体征，发现THB可显著降低再灌注期间室性心动过速、心房颤动的发生率并降低丙二醇水平和黄嘌呤氧化酶活性，这些结果均提示THB可有效降低心肌因缺血和再灌注造成的损失。此外，zhou在进一步的实验中，以家兔心脏线粒体为研究变量，发现THB可抑制异丙肾上腺素诱发线粒体对钙离子的摄取，且具有剂量依赖性，提示THB保护心肌缺血与再灌注与线粒体作用有较大联系。
张群英医师则通过改良后动脉结扎法创造大鼠全脑缺血再灌注模型，并观察应用THB后大鼠脑组织中超氧物歧化酶（SOD）活性和和丙二醛（MDA）水平变化，结果显示THB具有与钙离子拮抗剂尼群地平相似的作用，这提示THB在脑缺血再灌注损伤中有良好的保护作用且可能与钙离子拮抗作用有关。
2.2抗心律失常、抗高血压作用
李明亚医师在实验中以离体兔主动脉环为样本，发现THB对KCl和去甲肾上腺素所致的兔主动脉环收缩有非竞争性拮抗作用，使KCl所致的主动脉环收缩实现松弛，这与维拉帕米功效相似。李医师同时以豚鼠结肠平滑肌细胞为样本展开实验，在观察钾离子内流变化后提出THB具有钙离子拮抗作用的观点。
张群英在研究中发现THB可显著预防氯仿-肾上腺素诱发的室性心律失常。THB可使麻醉家兔电致室颤阈值提高，同时使离体豚鼠心房肌自律性降低，呈负性肌力作用，复极化30%的动作电位时程明显缩短，复极化90%的动作电位时程无显著改变，相对延长III相复极化期，使0相最大除极速率减慢，有效不应期值稍增加。这提示THB抗心律失常的机制可能与阻滞心肌细胞钙离子内流有关。THB具有抗心律失常作用及中枢安定作用，因而有望发展为安全、有效的抗心律失常新药。
江明华医师首先采用受体放射配基结合反应，通过竞争双氢烯丙洛尔特异性结合，观察THB对β肾上腺素受体的作用，发现THB对β受体有一定亲和力，但作用效果弱于心得安；而后通过THB对离体猪冠状动脉环β受体效应的结果表明，THB使量效曲线右移，其拮抗参数PA2值为8.25±0.33，而心得安的PA2值为9.66±0.78，证明THB具有与心得安类似的β受体拮抗作用。由于β受体拮抗剂可阻断β受体，减慢心率，降低心肌收缩性和心输出量，减少冠状动脉流量及心肌耗氧量，从而使血压下降，因此推测THB发挥降压和抗心律失常的作用机制可能与β受体阻断作用有关。
3抗血小板凝聚作用
Xuan医师通过实验发现，THB可一直花生四烯酸、二磷酸腺苷钠盐和胶原蛋白诱导的家兔血小板聚集。同时THB可短期内抑制二磷酸腺苷钠盐诱导的大鼠血小板聚集，持续应用THB可一直花生四烯酸诱导的大鼠血小板聚集，从而有效抑制血栓形成。这两项研究证明THB在机体内外均具有抑制血小板抑制作用。
参考文献：
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作者简介：刘红霞（1989-04）女 籍贯：山东菏泽 学历：研究生 职称：助教 研究方向：药理学 邮编：224000 单位：江苏医药职业学院