[摘要] 目的 探讨冠心病患者血清C反应蛋白、血同型半胱氨酸水平与冠心病之间的关系。 方法 对2010年1月～2012年12月台州市中心医院152例冠心病（稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死）患者和50例健康体检者的血清C反应蛋白、血同型半胱氨酸水平进行测定，运用SPSS 17.0软件进行统计分析。 结果 冠心病组血清C反应蛋白[（12.97±4.87）mg/L]和血同型半胱氨酸[（22.22±9.44）μmol/L]含量明显高于正常对照组[（4.36±1.52）mg/L、（8.78±1.67）μmol/L]，差异有统计学意义（P < 0.05）。冠心病组中心肌梗死亚组C反应蛋白、血同型半胱氨酸含量[（17.42±2.86）mg/L、（31.38±7.15）μmol/L]明显高于不稳定型心绞痛亚组[（13.71±5.94）mg/L、（21.50±5.48）μmol/L]；不稳定型心绞痛亚组C反应蛋白、血同型半胱氨酸含量明显高于稳定型心绞痛亚组[（7.79±5.38）mg/L、（13.77±4.23）μmol/L）]，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 血清C反应蛋白、血同型半胱氨酸在冠心病患者中高表达，其表达水平的高低可以提示冠心病严重程度及类型。
[关键词] 冠心病；C反应蛋白；同型半胱氨酸
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（c）-0129-03
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞或（和）因冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，简称为冠心病。冠心病是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是心血管疾病的首要死亡病因，占心血管总死亡病因的50%以上。世界卫生组织预测到2020年，冠心病将会超过感染性疾病，成为导致居民死亡的首要病因和疾病。冠心病的病因及机制至今尚未完全明确，研究表明，该病是多病因、多因素作用于多个环节综合作用的结果。炎症反应在冠心病的形成和发展演变中起着极其重要的作用。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是人体非特异性炎症反应的代表性标记物，参与全身或局部的炎症反应，是炎症反应的一种敏感标记物。研究表明，CRP是冠心病的独立危险因素。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症与冠心病关系密切，是冠心病的独立危险因素。本文通过检测CRP和Hcy在冠心病患者及健康体检者血中的含量情况，初步探讨二者在冠心病中的作用及意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月～2012年12月在浙江省台州市中心医院（以下简称“我院”）住院及门诊就诊的冠心病患者152例。所有患者均行冠状动脉造影检查证实，诊断依据有典型胸闷、心电图变化、心肌损伤标志物动态变化，诊断标准均符合WHO的诊断标准。152例患者中，稳定型心绞痛（SAP）患者40例，其中，男24例，女16例，平均年龄（73.94±8.69）岁；不稳定型心绞痛（UAP）患者52例，其中，男34例，女18例，平均年龄（74.57±9.32）岁；急性心肌梗死（AMI）患者60例，其中，男38例，女22例，平均年龄（72.13±10.5）岁。所有患者均排除近期（2周内）感染性疾病、手术、创伤、心肌炎、心肌病、心内膜炎、风湿性心脏病、自身免疫性疾病、肿瘤及严重的肝、肾疾病。同时，选取于我院进行体检的无冠心病、高血压及糖尿病，各项检测指标均在正常范围，心电图及超声心动图检查正常者50例作为对照组，其中，男32例，女18例，平均年龄（69.54±12.37）岁。各组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 检测方法
UAP患者及AMI患者均在发病和最近一次心绞痛发作24 h内空腹采静脉血，SAP患者及健康体检者就诊时空腹采静脉血。利用OLYMPUS-5421全自动生化分析仪采用免疫比浊法检测CRP水平；血Hcy含量测定采用循环酶法。CRP正常参考值为< 3.0 mg/L，血Hcy正常参考范围为5～15 μmol/L。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
测定结果显示，冠心病组血清CRP和血Hcy含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；冠心病各亚组血清CRP、血Hcy水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（均P < 0.05）；AMI组较UAP组、UAP组较SAP组血清CRP、血Hcy含量明显增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。各组患者的血清CRP及血Hcy含量情况见表1。
3 讨论
心脑血管疾病目前已经成为严重危害我国居民健康的主要疾病[1]。据《2012中国卫生统计年鉴》统计，2010年心脏病死亡率为129.19/10万人，占总死亡人数的20.88%，高居居民死亡病因的第2位。随着社会老龄化的加重，心血管病的致死数及致死率将会越来越高，心血管疾病已经成为严重危害我国居民健康及生命的主要疾病。冠心病是心血管疾病的首要死亡病因，占心血管总死亡病因的50%以上。冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化及血栓形成，越来越多的研究表明，局部和全身炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展及并发症的发生中起着重要的作用。近年来Hcy、高敏感CRP作为心脑血管疾病的独立危险因素已经引起广泛关注。本研究回顾性分析我院152例冠心病患者血清CRP及血Hcy的水平，初步探讨其与冠心病病变之间的关系。
CRP是急性期反应蛋白的一种，是感染和组织炎症非特异性的敏感标记物，参与动脉粥样硬化形成的病理生理过程。在正常情况下CRP以微量形式存在于健康人血清中，但在严重瓣膜病、心功能不全、近期手术或外伤、肿瘤患者中可明显升高，在感染性疾病患者中，其血清CRP浓度可比正常人高500倍[2]。研究发现，经过冠状动脉造影检查证实的冠心病患者血清CRP浓度约为正常人的2倍，AMI患者中其水平则是正常人的4倍以上，排除其他引起CRP升高的因素，CRP水平的高低可以反映冠脉病变炎症反应的强弱[3]。CRP可以激活经典的补体途径，介导吞噬作用，调节炎症，促进动脉硬化的形成[4-5]。高水平的CRP可使中风和心肌梗死的危险增加2倍以上，是冠心病诊断极为有价值的标志物[6-7]。本组研究发现，冠心病组血清CRP水平显著高于正常对照组，AMI组、UAP组与SAP组患者的CRP水平均显著高于正常对照组，与相关文献的报道一致[8-10]。不同冠心病患者血清CRP水平差异有统计学意义，可能原因为冠状动脉粥样硬化时CRP在斑块中沉积，并随着斑块增大沉积增多，在炎症细胞浸润的区域特别是坏死斑块的边缘，CRP反应较强。急性冠脉综合征 （ACS）时斑块破裂常见于粥样斑块肩部，此区炎症反应最多，CRP沉积亦较多[2，11]，血管炎症程度较严重。故AMI组CRP水平高于UAP组，UAP组CRP水平高于SAP组。本研究表明，不同类型冠心病患者的CRP表达存在差异，提示CRP测定对于冠心病严重程度判断具有一定的预测价值。
Hcy是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物，其代谢异常所致的高同型半胱氨酸血症已被许多研究相继证实与心脑血管疾病、外周血管疾病等多种疾病相关。在人体内，正常的血浆Hcy浓度为5～15 μmol/L，超过15 μmol/L为高同型半胱氨酸血症。按照Hcy血浆浓度的不同，高同型半胱氨酸血症可分为轻度（Hcy 16～30 μmol/L）、中度（Hcy 31～100 μmol/L）、重度（Hcy>100 μmol/L）三类。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症与冠心病发病有密切关系，是冠心病的一个独立危险因素[12-15]。Humphrey等[16]研究显示，Hcy血浆浓度每升高5 μmol/L，冠心病发病风险增加20%，并且是独立于其他传统危险因素之外的影响因素。Clarke等[17]分析发现， 高同型半胱氨酸血症可作为预测冠心病等缺血性心脏病的生化指标，且血Hcy水平越高，远期生存率越低。本研究结果显示，冠心病患者血浆Hcy水平显著高于正常对照组；AMI组明显高于UAP组，UAP组明显高于SAP组，差异有统计学意义（P < 0.05），与相关文献报道相一致[18-19]。其可能的原因为Hcy作为一种致炎因子，长时间反复作用于血管壁，促进炎症介质的分泌并活化各种炎症细胞，促进动脉粥样硬化的发生和发展，因此，炎症程度越重，其表达水平越高。
炎症免疫贯穿动脉粥样硬化发生和发展的全过程，CRP及Hcy在动脉硬化的发生发展中起着极其重要的作用，是独立于血总胆固醇以外的心血管疾病危险因子，对心血管事件的发生及预后有预测作用。对患者进行CRP、Hcy检测对于冠心病的诊断及病变严重程度的预测有重要的提示意义，在临床工作中，建议对冠心病患者进行该水平的测定。但CRP及血Hcy在不同冠心病类型患者中水平存在差异的确切原因及机制尚不明确，仍有待于进一步研究。
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（收稿日期：2012 本文编辑：程 铭）