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【摘要】 目的：探讨血尿酸对冠心病患者血管内皮功能的影响，并分析其相关性。方法：选取2013年2月-2015年3月本院收治的82例冠心病患者作为观察组，另择同期门诊体检健康者82例作为对照组，分别测定两组血浆髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）水平，并运用统计学方法分析患者血尿酸水平与血管内皮功能相关性。结果：观察组MPO和ET浓度均高于对照组，而NO浓度低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；冠心病患者血尿酸水平与MPO和ET值呈正相关（r=0.781、0.489，P<0.05），而与NO值呈显著负相关（r=-0.683，P<0.05）。结论：血尿酸水平升高可致血管内皮功能受损，其在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用，是冠心病发病的危险因素。
【关键词】 冠心病； 血尿酸； 血管内皮功能； 相关性
Correlation Analysis between Serum Uric Acid Level and Vascular Endothelial Function in Patients with Coronary Heart Disease/LIAO Fang-qing，LYU Shun-rong，XU Ji-shuang.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：127-130
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of serum uric acid on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease and analyze it’s correlation.Methods：From February 2013 to March 2015，82 patients with coronary heart disease in our hospital were selected as the observation group，another 82 outpatient physical health person at the same time were selected as the control group，the two groups were measured plasma myeloperoxidase （MPO），nitric oxide （NO） and endothelin （ET） level，the correlation between serum uric acid level and vascular endothelial function was analyzed by statistical methods.Result：The concentration of MPO and ET in the observation group were higher than control group，while the NO concentration was lower than control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of serum uric acid in patients with coronary heart disease was positively correlated with MPO and ET （r=0.781，0.489，P<0.05），but was negatively correlated with NO（r=-0.683，P<0.05）.Conclusion：Serum uric acid levels increased can lead to injure vascular endothelial function，it plays an important role in the occurrence and development of atherosclerosis.It is a risk factor of coronary heart disease.
【Key words】 Coronary heart disease； Serum uric acid； Vascular endothelial function； Correlation
First-author’s address：Pengpai Memorial Hospital of Haifeng County，Haifeng 516400，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.037
冠心病是由冠状动脉粥样硬化所致，而血管内皮功能受损是动脉粥样硬化的始动环节，可导致血管弹性异常，使血管内皮细胞失去正常生理功能，其在动脉粥样硬化发生、发展中起着重要作用[1-2]。血管内皮是血管壁与血流之间的屏障，且其生理条件下的内分泌功能对维持人体心血管稳态有重要作用[3]。近年来，血尿酸是否与冠心病发生相关日益受到关注，研究显示，高血尿酸浓度会导致血管内皮功能受损，其机制有尿酸介导的氧化应激、血管炎性反应及对血管壁直接刺激等，尿酸可能通过损害血管内皮功能，引起冠心病等一系列心血管系统疾病[4-5]。因此，进一步探究血尿酸浓度与血管内皮功能的相关性成为当前心血管疾病研究的热点，本研究通过对不同血尿酸浓度患者的血浆髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）水平分析，探讨冠心病患者血尿酸水平与血管内皮功能的相关性，并采取相关对策，旨在提高冠心病患者的生活质量，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年2月-2015年3月本院收治的82例冠心病患者作为观察组，另择取同期门诊体检健康者82例作为对照组，所有入选患者均无严重肝肾功能不全、重度肥胖、糖尿病、恶性肿瘤、血液病等疾病，且近期未使用利尿剂和抑制尿酸合成药等。两组的性别、年龄、吸烟史、BMI及高血压病史等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 方法 所有受试者均禁食12 h后空腹抽取外周静脉血8 mL，采血时患者取平卧位，休息20 min以上，2 mL静脉血添加枸橼酸钠抗凝后以3000 r/min离心5 min后取上层血清，试剂购于深圳市雷诺华科技实业有限公司，并应用全自动生化分析仪测定血清中尿酸的浓度，置于-20 ℃的冰箱内保存备用。血尿酸正常参考值为男性：149～416 μmol /L，女性：149～357 μmol /L，即男性患者血尿酸>416 μmol /L，女性患者血尿酸>357 μmol/L定义为高尿酸水平[6]；2 mL静脉血用比色法测定MPO，另2 mL静脉血行硝酸还原法测NO，MPO和NO试剂盒均购于南京建成生物工程研究所；2 mL静脉血采用SN-682放射免疫的方法测定ET，ET试剂盒购于中国人民解放军总医院免疫技术研究所，上述指标的测定均按购买试剂盒内说明书的操作程序进行。
1.3 统计学处理 使用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，尿酸与MPO、NO及ET相关性采用Pearson相关性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组MPO、NO及ET比较 观察组过MPO浓度为（102.87±11.32）μg/L，高于对照组的（90.24±13.02）μg/L，比较差异有统计学意义（t=6.63，P<0.05）；观察组NO浓度为（43.92±7.29）μmol/L，
低于对照组的（58.59±6.31）μmol/L，比较差异有统计学意义（t=13.78，P<0.05）；观察组ET浓度为（132.35±35.67）ng/L，高于对照组的
（92.67±27.35）ng/L，比较差异有统计学意义（t=7.99，P<0.05）。
2.3 冠心病患者血尿酸水平与MPO、NO及ET相关性分析 冠心病患者血尿酸水平与MPO值呈显著正相关（r=0.781，P=0.000），与ET值亦呈正相关（r=0.489，P=0.003）；而冠心病患者血尿酸水平与NO值呈显著负相关（r=-0.683，P=0.001）。
3 讨论
随着我国人口老龄化到来及人们生活方式的不断改变，冠心病的发病率及死亡率在逐年增加，严重威胁着当代人们的健康及生活质量[7]。有关研究表明，血管内皮细胞功能障碍（ED）是冠心病的始动因素，贯穿于心血管疾病的整个过程，其导致血管弹性异常，使血管内皮细胞失去正常的生理功能，进而引发不稳定型心绞痛等心血管事件[8]。因此寻找血管内皮细胞功能的检测指标及其危险因素的分析是近年来心血管疾病的研究热点，本文试着从分析冠心病患者血尿酸水平角度出发，通过有效、实用的方法来判断血管内皮细胞的功能障碍及与血尿酸的关系，以便早期预测冠心病的发生发展，降低冠心病的发病率[9]。
血尿酸是体内嘌呤代谢及人体细胞代谢的终末产物，其受到人体内嘌呤类化合物合成、代谢障碍、肾脏血尿酸排出量及食物等因素的影响，正常人20%～30%血尿酸经肠道降解排泄，70%～80%血尿酸通过肾脏排泄，当体内尿酸排泄减少和/或储存增多时则会出现血尿酸浓度增高，既往研究显示血尿酸水平与血管内皮功能变化密切相关[10-11]。陈晓燕等[12]对90例代谢综合征患者按不同血尿酸水平分为三组，研究发现随着血尿酸水平的升高，血管内皮功能损伤呈加重趋势。颜秉菊等[13]研究发现，血尿酸水平越高，血管内皮损伤越严重，血尿酸水平升高可通过血管内皮功能的损伤参与动脉粥样硬化的过程。而张东俊[14]提出血尿酸水平可进一步加快冠心病病情的进展。以上研究表明冠心病患者血尿酸水平与血管内皮功能存在明显相关性，也有研究表明，冠心病患者血尿酸水平与心功能不全密切相关。廖方清等[15]通过对冠心病患者依据心功能不同分为心功能正常组和心功能异常组，并对两组的血尿酸进行检查分析，结果发现：冠心病心功能不全患者的血尿酸浓度高于冠心病心功能正常患者，并随着心功能的下降而不断升高。也有研究显示，高尿酸血症可提高冠心病的发病率[16]。这些均从另一个角度说明血尿酸水平与冠心病的发生发展密切相关。
本研究发现，冠心病患者与同期体检健康者在性别、年龄、吸烟史等一般情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明两组具有可比性。过氧化物酶（MPO）是一种由白细胞衍生的酶，血清MPO可作为人体独立的、强烈的血管内皮功能损伤预测因子，其由活化的单核细胞、中性粒细胞及某些组织内（如动脉粥样硬化斑块内）的巨噬细胞亚群分泌，可催化形成多种活性氧，且在炎症状态下，其被释放到细胞外液进入循环[17-18]。内皮素（ET）是由血管内皮细胞分泌及释放的活性物质，具有强烈的缩血管作用，可诱导平滑肌细胞和内皮细胞的增殖，促进血小板的聚集，且作为血管内皮细胞损伤的主要指标，在血管内皮损伤的病理过程中具有非常重要的意义[19]。一氧化氮（NO）作为血管内皮细胞功能障碍的重要标志，是介导内皮细胞依赖性血管舒张功能的重要血管活性物质[20]。本研究表明，冠心病患者MPO、ET浓度高于同期体检健康者，而冠心病患者NO浓度低于同期体检健康者，比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明血尿酸高的患者其MPO、ET浓度较高，而NO浓度却较低。这可能由于高血尿酸水平使尿酸结晶在血管壁上沉积，从而直接引起血管内膜的损伤，且高血尿酸还可抑制血管内膜的修复，降低NO的生存等，上述因素都可致使活性物质ET释放增加，并通过活化中性粒细胞释放更多的MPO[15]。同时，血管内皮细胞脱落、损伤等功能发生障碍可致NO的生物利用度减少，且尿酸可通过诱导血管内皮细胞的抗增殖作用，从而减少NO的产生，并产生了大量氧自由基与NO结合使其活性下降，并促进内皮细胞释放大量ET[21-22]。有关研究还表明，高血尿酸导致的氧化应激可加强NO的氧化分解代谢和减少循环中NO生物利用度[23]。本研究血尿酸水平与血MPO和ET水平均呈正相关关系（r=0.781、0.489，P<0.05），与NO值呈显著负相关（r=-0.683，P=0.001），提示高血尿酸水平的改变可能是导致MPO、ET及NO水平变化的重要因素，以上研究表明血尿酸水平是冠心病患者血管内皮功能的重要影响因素[24-25]。
综上所述，血尿酸水平与血管内皮功能密切相关，降低血尿酸水平可保护和改善血管内皮细胞功能，减少血管动脉粥样硬化的发生与发展，这对降低冠心病发病及其防治具有非常重要的意义。
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（收稿日期：2015-09-24） （本文编辑：李颖）