【摘要】 解热镇痛抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。据统计分析和临床研究表明,长期口服NSAIDs的患者中,有10%~25%的患者发生消化性溃疡;肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍,且很多NSAIDs可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重,并可导致心血管事件的发生率增加。本文就临床应用NSAIDs引起常见不良反应的危险因素和规避措施加以讨论。
【关键词】NSAIDS;不良反应;危险因素;规避措施
解热镇痛抗炎药由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素(SAIDS)不同,故又称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。NSAIDs具有确定的抗炎、镇痛效果,被广泛应用于风湿性疾病、炎性疾病、疼痛、软组织疾病和运动损伤的治疗,另外还用于心血管疾病及肿瘤的预防。据统计,全球每天约有3千万人使用NSAIDs,在国内,其销量仅次于抗感染药。随着NSAIDs使用的增多,该类药物的安全问题也越来越受到关注。本文就临床应用NSAIDs引起常见不良反应的危险因素和规避措施加以讨论。
1 常见不良反应
1.1 胃肠道不良反应 易出现胃肠道不良反应的危险因素有:原有溃疡及其他并发症者;饮酒,吸烟,饮咖啡和酸性饮料[1];同时使用皮质激素或用华法林抗凝者;儿童、孕妇及大于60岁的老人;大剂量或长期使用NSAIDs者;对NSAIDs不耐受者;近期出现的上腹痛的患者;合并有心血管、肾、高血压、肝病等慢性疾病者。
具有以上两种因素的患者,溃疡发生率为普通人群的2~3倍。
1.2 肾脏不良反应 易发生肾脏不良反应的危险因素:年龄大于60岁;动脉硬化,或同时服用利尿剂者;血肌酐>177.8 μmol/L,肾功能下降者;肾低灌注:如低钠、低血压,肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。
1.3 其他不良反应
1.3.1 中枢神经症状 有嗜睡,神志恍惚,精神忧郁等。精神恍惚。
1.3.2 出血症状 NSAIDs能抑制血小板环氧化酶的活性,从而抑制血栓素A2的产生,减少血小板的黏附作用,使原有溃疡部位出血。
1.3.3 肝脏的毒性作用 NSAIDs对肝脏的毒性作用较小,15%的患者服用后血清转氨酶升高,凝血时间延长。
1.3.4 其他 长期服用NSAIDs的患者可发生角膜沉积和视网膜病变,且粒细胞缺乏和恶性贫血也有发生。
应该指出的是:绝大部分NSAIDs都是比较安全的,只要遵嘱用药,均可获较好疗效。
2 防范NSAIDs不良反应发生的措施
2.1 尽量避免不必要的大剂量使用,应做到剂量个体化。根据控制症状的需要,在最短治疗时间内使用最低有效剂量,可使不良反应降到最低。
2.2 通常选用一种NSAIDs,避免合用其他的NSAIDs,包括选择性COX-2抑制剂。否则会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名,避免重复用药。
2.3 在使用所有NSAIDs治疗过程中,都有可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔,其风险可能是致命的[2]。因此无论患者是否有胃肠道不良反应史,有胃肠道既往病史都应谨慎使用。用药期间不宜饮酒,不宜与抗凝药(如华法林)合用。对同时有2~3种危险因素的高危者,在服用NSAIDs时,为防止出血、穿孔,要用药物预防。
2.4 具有一种肾脏危险因素时,选用合适的NSAIDs,有两种以上肾脏危险因素时,避免使用。
2.5 使用NSAIDs时,注意与其他药物的体内相互作用,如β受体阻断剂可降低其药效;与洋地黄合用时,应注意防止洋地黄中毒。
2.6 临床试验显示,多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs可能引起严重心血管不良事件的风险,甚至是致命的。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者,其风险更大。NSAIDs还可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重。即使既往没有心血管症状,也应保持警惕。应告知患者发生心血管危险时的症状或体征,及应采取的措施。有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
2.7 NSAIDs可能引起致命的、严重的皮肤不良反应,例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征,在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时,应停用。
参 考 文 献
[1] 黄晓舞,黄次波.非甾体类抗炎药消化道毒副作用临床分析,中国高新技术产业导报,2001.
[2] 徐文海,周云龙.非甾体类抗炎药诱发的胃肠道病变的处理,国际皮肤性病学杂志.1989,02:20-21.