[摘要] 目的 观察高压氧治疗对慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome，CFS）大鼠卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的影响。 方法 将50只SD大鼠随机分为空白对照组、高压氧对照组、CFS模型组、CFS高压氧组及CFS休息组，每组各10只。采用负重力竭游泳的方法建立CFS动物模型，采用放射免疫法检测血清促性腺激素（FSH、LH）水平。 结果 CFS模型组FSH[（0.104 00±0.049 69）U/L]、LH[（0.153 00±0.050 56）U/L]水平低于空白对照组[（0.248 00±0.089 29）、（0.257 00±0.073 34）U/L]，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；CFS高压氧组FSH[（0.221 00±0.061 73）U/L]、LH[（0.226 00±0.060 59）U/L]水平高于CFS模型组[（0.104 00±0.049 69）、（0.153 00±0.050 56）U/L]，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；CFS高压氧组FSH[（0.221 00±0.061 73）U/L]、LH[（0.226 00±0.060 59）U/L]水平与空白对照组[（0.248 00±0.089 29）、（0.257 00±0.073 34）U/L]比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。CFS休息组FSH[（0.137 00±0.041 38）U/L]、LH[（0.134 00±0.041 15）U/L]水平与CFS模型组[（0.104 00±0.049 69）、（0.153 00±0.050 56）U/L]比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；高压氧对照组FSH[（0.198 00±0.074 06）U/L]、LH[（0.244 00±0.043 26）U/L]与空白对照组[（0.248 00±0.089 29）、（0.257 00±0.073 34）U/L]比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 CFS大鼠FSH、LH水平下降，经高压氧治疗后FSH、LH水平较前明显恢复，正常动物行高压氧治疗对FSH、LH水平无影响。
[关键词] 慢性疲劳综合征；高压氧；卵泡刺激素；黄体生成素；
[中图分类号] R459.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）04（b）-0031-03
慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome，CFS）是一组以长期极度疲劳为主要表现的全身性综合征，其基本特征为新发生的、持续性或反复发作的虚弱性疲劳，持续时间≥6个月，卧床休息不能缓解，而各项体格检查和实验室检查无明显的异常发现。CFS随着疾病的发展可出现各种并发症，严重影响到患者的工作能力、效率；学历越高的人群，不孕不育的比例越高。本课题组前期通过动物模型的建立，进行了CSF临床表现、相关的实验诊断及治疗手段的研究。结合目前临床上高压氧用于治疗CFS的报道，发现高压氧治疗对于缓解急性运动疲劳有确定的疗效[2]。卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）均由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，属于促性腺激素，受下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic pituitary gonad axis，HPG）调控。在男性，FSH主要作用于曲细精管，调节睾丸的生精过程；LH主要作用于睾丸间质细胞，调节睾酮分泌。在女性，FSH与雌激素共同作用促进卵泡发育；LH是卵泡发育、成熟、排卵不可缺少的调节因素。可见，FSH与LH参与人体生长发育、生殖等诸多环节。本实验通过建立CFS的动物模型，观察CFS大鼠血清促性腺激素（FSH、LH）的变化及高压氧治疗对其的影响，并进一步探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 健康雄性SD大鼠50只，清洁级，体重220～250 g，由北京维通利华实验动物中心提供[许可证编号：SCXK（京）200720001]。动物饲养环境：清洁级实验室饲养，温度20～25℃，湿度40%～70%，噪声< 60 dB，工作照明：12 h明+12 h暗。
1.1.2 仪器 大鼠泳缸（本实验室自制）；开阔箱（本实验室自制）；爬杆架；电子秤；吹风机；单人纯氧舱。
1.2 方法
1.2.1 实验分组 大鼠适应性饲养3 d后（自由进食、饮水，每笼5只进行饲养），随机分为5组，每组10只。各组处理如下：①空白对照组：无任何处理，正常饲养；②高压氧对照组：正常大鼠给予高压氧治疗；③CFS模型组：单纯进行动物造模；④CFS高压氧组：造模成功后给予高压氧治疗；⑤CFS休息组：造模成功后给予休息。
1.2.2 CFS模型制备 将实验组大鼠单笼饲养，在基础进食（每只成年大鼠于静息状态下的采食量，约相当于自身体重的5%）条件下让大鼠力竭游泳，连续游泳训练14 d。具体方法：强迫大鼠在25～27℃水温的游泳缸（60 cm×40 cm×100 cm）中负重游泳，负重量为每只大鼠自身体重的5%，采取每日2次游泳法，前后相差10 min，游泳至力竭为止。然后从水中将大鼠捞出后，热风机将动物皮毛吹干。力竭标准：游泳范围逐渐缩小，动作明显失调、慌张，鼻部在水面上下浮动，头部没入水面下10 s不能上浮为力竭标准。
1.2.3 标本制备及检测 空白对照组、CFS模型组于造模的第14天即实验第14天（造模最后1 d）由腹腔注射水合氯醛全麻，并由心脏取血送交海军总医院检验科采用放射免疫法分别检测FSH、LH水平。CFS高压氧组、CFS休息组及高压氧对照组动物于CFS高压氧组、高压氧对照组高压氧治疗5次后即实验第19天（高压氧治疗最后1 d）腹腔注射水合氯醛全麻，并由心脏取血送交海军总医院检验科采用放射免疫法分别检测FSH、LH水平。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
CFS模型组FSH[（0.104 00±0.049 69）U/L]、LH[（0.153 00±0.050 56）U/L]水平低于空白对照组[（0.248 00±0.089 29）、（0.257 00±0.073 34）U/L]，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；CFS高压氧组FSH[（0.221 00±0.061 73）U/L]、LH[（0.226 00±0.060 59）U/L]水平高于CFS模型组[（0.104 00±0.049 69）、（0.153 00±0.050 56）U/L]，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；CFS高压氧组FSH[（0.221 00±0.061 73）U/L]、LH[（0.226 00±0.060 59）U/L]水平与空白对照组[（0.248 00±0.089 29）、（0.257 00±0.073 34）U/L]比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。CFS休息组FSH[（0.137 00±0.041 38）U/L]、LH[（0.134 00±0.041 15）U/L]水平与CFS模型组[（0.104 00±0.049 69）、（0.153 00±0.050 56）U/L]比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；高压氧对照组FSH[（0.198 00±0.074 06）U/L]、LH[（0.244 00±0.043 26）U/L]与空白对照组[（0.248 00±0.089 29）、（0.257 00±0.073 34）U/L]比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
3 讨论
CFS严重影响患者的工作和生活，越来越得到国内外医学界广泛关注。目前医学界对CFS的病因尚未明确，其致病机制主要有病毒感染学说[3]、免疫功能失调学说[4]、氧化应激学说、遗传因素学说[5]、神经内分泌系统异常等学说[6]。本课题组前期的研究证实，高压氧治疗能够缓解CSF大鼠的疲劳症状，改善功能状态。从本次实验大鼠激素水平的变化可以看出，CFS大鼠促性腺激素（FSH、LH）水平较正常对照组明显下降，高压氧治疗后的两种激素水平有明显回升；而且高压氧对正常情况下大鼠促性腺激素（FSH、LH）水平无明显影响。
目前有证据表明，CFS可出现炎症激活，还能使氧化应激和硝基化应激的增加；出现炎性因子如NFκ-β、COX-2和iNOS等分泌增加，并且其与疾病的严重程度呈显著正相关[7]，并随着病情的发展持续存在。在这种慢性应激条件下，作为应激反应引发激素的下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌过多，过量的CRH进一步导致垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌增多，最终造成糖皮质激素（GCs）分泌过多，过量的GCs使HPG轴的负反馈机制失调，导致下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺GCs持续升高，表现为HPG轴功能持续亢进[8]，大量释放的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和GCs均可在下丘脑、垂体、性腺（睾丸或卵巢）多水平抑制HPG轴功能[9-10]，使促性腺激素水平分泌下降。从而使激素水平下降，不能刺激性腺的发育，导致性激素分泌减少，临床上表现出一系列性腺功能减退征，如少精弱精子或排卵障碍等表现，均是导致原发性不孕的主要常见病因[11]。近年来相关报道逐渐增多，呈上升的趋势，社会问题突出。目前临床治疗上主要以替代激素治疗为主，部分临床患者需要长期、甚至终身维持治疗。
高压氧能增加椎动脉血流，兴奋网状结构，刺激下丘脑-垂体[12]，能抑制HPG轴相关激素的过度分泌，以纠正CFS异常的HPG轴功能，减少CRF及GCs的释放，减轻对HPG轴的抑制作用，从而调节机体HPG轴的功能恢复，促进FSH、LH激素水平的恢复。高压氧能提高机体血氧分压、增加血氧含量，使身体的多种酶活性增强，机体产能增加，全身细胞代谢活跃，有助于身体各器官功能的恢复，各项激素水平进入合理释放，达到新的平衡。同时，高压氧能抑制细胞因子的产生[13]，对免疫功能存在双向调节效应[14]，从而纠正免疫系统功能的紊乱，降低免疫细胞的反应性，减少特殊抗体的产生，从而改善症状，使促性腺激素（FSH、LH）水平恢复正常。
从本实验结果可以看出，慢性疲劳对于大鼠FSH、LH水平有明显影响，可以出现FSH、LH水平下降的表现；而积极有效的高压氧治疗可以使大鼠促性腺激素水平逐渐恢复，且常规高压氧治疗对正常大鼠FSH、LH水平无影响。CFS是否是导致不孕不育的病因之一，仍需要进一步的实验及临床证据。但对于患有该病的患者来说，高压氧有可能成为治疗该疾病的一种方法，而且无创、经济、副作用小。
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（收稿日期：2012-12-07 本文编辑：李继翔）