摘 要：目的 探索子宮内膜癌发生的危险因素，以期为子宫内膜癌防治策略的制定提供一定的参考依据。方法 采用基于医院的病例对照研究，以浙江大学医学院附属妇产科医院为研究现场，于2016年3月～12月以经组织病理学确诊为子宫内膜癌的初治患者为病例组，同一时期在本院就诊且无生育要求的良性疾病患者为对照组，通过对30例病例组和31例对照组进行问卷调查，研究可能的疾病危险因素。结果 在校正了研究对象的一般人口学特征、BMI和家族肿瘤史等相关因素后，结果显示是否进行中等强度体力活动和平均每天静坐时间与子宫内膜癌的发生有关（P<0.05），进行中等强度体力活动（OR=0.072，95%CI=0.006～0.860）和平均每天大于6h的静坐时间（OR=0.076，95%CI=0.009～0.651）是子宫内膜癌发生的保护因素。结论 除高年龄等已知的引起子宫内膜癌发生的危险因素外，缺乏中等强度的体力活动也可能是危险因素之一，而较长的静坐时间是否为保护因素还需要进一步的研究来证明。
关键词：子宫内膜癌；危险因素；病例对照研究
中图分类号：R737.33 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.019
文章编号：1006-1959（2018）10-0062-03
Case Control Study on the Relationship between Physical Activity and Endometrial Carcinoma
SHAN Fei-fei1，CHEN Qin2，LV Jian-guo2，YANG Jun1，WU Yin-yin1
（1.School of Medicine，Hangzhou Normal University，Hangzhou 310000，Zhejiang，China；
2. the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Zhejiang University Medical College，Hangzhou 310000，Zhejiang，China）
Abstract：Objective To explore the risk factors of endometrial carcinoma and to provide some references for the prevention and treatment of endometrial carcinoma.Methods A hospital-based case-control study was conducted with the affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Zhejiang University Medical College as the study site，and the patients with endometrial carcinoma diagnosed by histopathology from March 2016 to December 2016 were selected as the case group.In the same period，the patients with benign diseases who had no fertility requirement in our hospital were selected as the control group.The possible risk factors of the disease were investigated by questionnaire survey among 30 cases and 31 cases of control group，to study the possible risk factors for disease.Results After adjusting the general demographic characteristics，BMI and family tumor history of the subjects，the results showed that moderate physical activity and average daily sit-in time were associated with endometrial cancer（P<0.05），moderate intensity physical activity（OR=0.072， 95%CI=0.006～0.860）and the mean sedentary time of more than 6 hours per day was（OR=0.076，95%CI=0.009～0.651），which were the protective factors of endometrial carcinoma.Conclusion In addition to high risk factors such as high age and other known causes of endometrial cancer，lack of moderate physical activity may also be one of the risk factors，and whether a longer sit-in time is a protective factor requires further research to prove.
Key words：Endometrial carcinoma；Risk factors；Case-control studyx
子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是常见的女性生殖系统肿瘤之一。近年来，其发病率在全球范围内加速上升，从2002年的19.8/10万上升至2008年的28.7/10万，已居发达国家死因排位第10位[1]，严重威胁妇女的生命健康。2015年，美國报道新发子宫内膜癌54870例，死亡10170例[2]。我国的子宫内膜癌发病率也逐年攀升，从2004年的6.51/10万到2008年的9.52/10万，上升了1.5倍[3]。因此，本研究采用病例对照的研究方法，探索子宫内膜癌发生的危险因素，以期为子宫内膜癌防治策略的制定提供一定的参考依据。
1 资料与方法
1.1研究对象 采取病例对照研究，以浙江大学医学院附属妇产科医院为研究现场，研究对象均为浙江省人群。本研究于2016年3月～12月分别收集病例组30例，病例对照组31例。
1.1.1病例组 病例组来源为在浙江大学医学院附属妇产科医院经组织病理学确诊为子宫内膜癌的初治患者。纳入标准①30～80岁的原发性子宫内膜癌病例；②经临床和组织病理诊断证实为子宫内膜癌患者；③生物标本采集前未进行过与该疾病有关的治疗，包括治疗性手术、激素治疗、化疗、放疗及其他抗肿瘤药物治疗。排除标准①高血压、冠心病等心脑血管系统疾病者；②血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常；③糖尿病、肥胖等内分泌、营养和代谢疾病者；④合并有其他恶性肿瘤；⑤精神和行为障碍、神经系统疾病；⑥肝、肾功能异常者；⑦长期服用影响代谢药物者；⑧长期素食主义者；⑨近半年内口服避孕药的个体。
1.1.2对照组 同一时期在本院就诊且无生育要求的良性疾病患者（如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、子宫腺肌症等）。纳入标准为：①30～80岁间的良性疾病患者；②生物标本采集前未进行过与该疾病有关的治疗，包括治疗性手术、激素治疗等。排除标准为：同病例组。
1.2现场调查 在文献系统回顾和专家咨询的基础上自行设计了调查问卷。经过每位研究对象的同意后，进行了面对面的问卷调查。调查内容主要包括研究对象的人口学特征、月经与生育史、口服避孕药服用史、生活方式及习惯、个人疾病史、肿瘤家族史。此外，有关病例的病理诊断与临床分期等信息，主要通过查阅医疗档案来获得。有关研究对象的体格检查等信息通过查阅相关体检与医疗档案来获得。
1.3统计学分析 所有问卷信息采用Epidata 3.1软件进行数据录入，采用统计软件SPSS 21.0进行数据的统计分析，应用描述性分析方法，计数资料以（%）表示，采用 ？字2检验；采用二项分类Logistic回归分析对发生子宫内膜癌的影响因素进行分析。所有的P值均表示双侧概率，显著性水平α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1研究对象一般情况 年龄和BMI在病例组和对照组之间，差异具有统计学意义（P<0.05），而文化程度、婚姻状况等情况的差异都没有统计学意义（P>0.05）。生活方式及习惯中，平均每天静坐时间的差异有统计学意义（P<0.05）。此外，绝经、足月胎数、总共孕产次数、哺乳孩子数、避孕时间、鱼虾蟹类食用频率在两组间的差异也具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2子宫内膜癌的危险因素分析 在校正了研究对象的一般人口学特征、BMI和家族肿瘤史等相关因素后，对生理与生育、生活方式及习惯、饮食习惯等行为因素与子宫内膜癌发病风险间的关系进行了Logistic回归分析。分析结果显示，生活方式及习惯中，是否进行中等强度体力活动和平均每天静坐时间与子宫内膜癌的发生有关（P<0.05），见表2。
注：*校正了年龄、BMI、婚姻状况、文化程度、职业、出生、年收入和家族肿瘤史
3讨论
根据临床病理特征和分子生物学改变，子宫内膜癌可分为Ⅰ型和Ⅱ型，已知的发病危险因素有肥胖、糖尿病、内分泌紊乱等。一项综合了24项人群流行病学研究的系统综述分别分析了Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌的危险因素[4]，证实月经初潮年龄小于11岁者和从不服用口服避孕药是子宫内膜癌发病的危险因素。月经初潮年龄的提前延长了雌激素对子宫内膜的作用时间，而口服避孕药的主要成分为孕激素，可以拮抗雌激素对子宫内膜的作用。根据国际癌症研究机构2015年发布的关于子宫内膜癌的公告所示[5]，子宫内膜癌的危险因素有高年龄、未生育、不育、月经不调、延迟绝经、月经初潮提前、长期使用雌激素等。此外，Win AK等人的研究提示，有子宫内膜癌或结肠癌一级家族史的妇女罹患子宫内膜癌的风险高于无家族史的妇女[6]。
本研究经单因素？字2分析，病例组和对照组之间，年龄、BMI、是否绝经、足月胎数、总共孕产次数、哺乳孩子数、避孕时间、平均每天静坐时间和鱼类食用频率等相关因素，差异具有统计学意义（P<0.05），提示这些因素可能与子宫内膜癌的发生存在一定关联。在校正了研究对象的一般人口学特征等相关因素后，子宫内膜癌与生活方式及习惯的多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、是否进行中等体力活动和平均每天静坐时间与子宫内膜癌的发生有关（P<0.05）。其中高年龄是子宫内膜癌发生的危险因素。中等强度体力活动是指搬（举）轻物、骑自行车、交谊舞、非比赛性质的球类运动等活动，本研究结果提示，适量进行中等强度体力活动可能是子宫内膜癌发生的保护因素，而平均每天大于6 h的静坐时间也可能是保护因素。考虑到实际问卷调查中采用的是直接询问的方式，在多种强度的体力活动中，研究对象可能仅选择了其中最常进行的一种。因此推测，较高强度的体力活动可能是子宫内膜癌发生的保护因素。然而，目前尚无确凿的证据证明体力活动和静坐时间与子宫内膜癌之间的关联性，仍需进一步的流行病学研究来证明。
虽然本研究得到了一些有价值的结果，但是仍存在一定的局限性。由于对研究对象有严格限制，因此在有限的调查时间下，本研究的样本量较少。另外，本研究为基于医院的病例对照研究，对照组并非完全的健康人群，因此在某些行为因素和疾病发病间的关联估计可能存在低估现象。此外，本研究主要依靠面对面的问卷调查获得的信息进行疾病的危险因素分析，未采用实验室检测等其他方法收集客观指标。因此，调查过程中的回忆偏倚无法避免。
近年来，子宫内膜癌的发病率和死亡率均显著上升，对子宫内膜癌的防治工作提出了更高要求，探索子宫内膜癌发生的危险因素具有重要意義。本研究发现缺乏中等强度的体力活动可能是其危险因素。然而目前相关的流行病学研究较少，仍需进一步的研究证实。
参考文献：
[1]Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA：A Cancer Journal for Clinicians，2011，61（2）：69-90.
[2]Siegel R，Ma J，Zou Z，et al.Cancer statistics，2014[J].CA：A cancer Journal for Clinicians，2014，64（1）：9-29.
[3]赫捷，赵平，陈万青.中国肿瘤登记年报2011[M].北京：军事医学科学出版社，2012.
[4]Setiawan VW，Yang HP，Pike MC，et al.Type I and II endometrial cancers：have they different risk factors[J].Journal of Clinical Oncology，2013，31（20）：2607-2618.
[5]Matsuo K，Opper N R，Ciccone M A，et al.Time Interval Between Endometrial Biopsy and Surgical Staging for Type I Endometrial Cancer：Association Between Tumor Characteristics and Survival Outcome[J].Obstetrics & Gynecology，2015，125（2）：1497-1498.
[6]Win AK，Reece JC，Ryan S.Family history and risk of endometrial cancer：a systematic review and meta-analysis[J].Obstet Gynecol，2015，125（1）：89-98.
收稿日期：2018-1-22；修回日期：2018-2-12
编辑/钱洪飞