【摘要】 目的探讨老年2型糖尿病患者冠脉钙化积分与血清护骨素水平的相关性。方法 45例老年2型糖尿病住院患者随机分为2组，冠脉钙化积分正常组和冠脉钙化积分异常组，采用两样本t检验比较不同冠脉钙化积分分组间血清护骨素水平的差异,采用多元线性回归分析老年2型糖尿病患者冠脉钙化积分的影响因素。结果 老年2型糖尿病患者冠脉钙化积分异常组的血清护骨素水平(4.07±0.61)ng/L高于冠脉钙化积分正常组(2.78±0.59)ng/L，差异有统计学意义(P<0.05)，血清护骨素水平、高密度脂蛋白、三酰甘油是冠脉钙化积分的影响因素(P<0.05)。结论 血清护骨素水平与老年2型糖尿病患者大血管并发症相关联，护骨素在老年2型糖尿病患者大血管并发症的发生发展中起一定作用。
【关键词】 冠脉钙化积分；护骨素；老年；2型糖尿病心血管并发症是2型糖尿病患者死亡的首要原因，冠状动脉钙化是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的基础病变，护骨素是肿瘤坏死因子受体家族成员,它能与配体结合，抑制破骨细胞分化成熟、诱导破骨细胞凋亡。它是骨代谢过程中的重要调节因子。动脉钙化与骨基质的矿化过程非常相似，近年来多项研究显示护骨素基因敲除的小鼠发育过程中患有严重的骨质疏松和动脉钙化［1-3］,提示动脉钙化与骨代谢之间存在关联，而其内在的关联点可能是护骨素基因。护骨素作为骨代谢的重要调节因子，它与冠状动脉钙化之间是否存在关联？护骨素是否能作为老年2型糖尿病患者心血管并发症的早期预测因子？本研究对此进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2007年6月至2010年6月在曾在广州市某三甲医院接受心脏CT检查及血清护骨素水平等生化检查的老年2型糖尿病患者共45例，其中男32例，女13例，年龄65~91岁,平均（76.53±8.07）岁，排除了患有除2型糖尿病外的内分泌疾病、慢性肝肾疾病、恶性肿瘤及近两周有感染性疾病者；有冠心病病史者15例，无冠心病史者30例；有脑卒中病史者28例，无脑卒中病史者17例，11例有50岁以后的骨折史，34例没有50岁以后的骨折史，13例有吸烟史，32例无吸烟史。
1.2 方法 采用东芝心电门控16层螺旋CT扫描患者心脏，钙化积分的计算采用Agatston及其修正法，由钙化面积、体积、血管分布等因素决定，将冠状动脉分为左主干、左前降支、左旋支和右冠状动脉4个部位进行钙化分析，积分结果总和得到总的冠脉钙化积分，其过程由东芝Aquilion型号16层螺旋CT的Vitrea 2后处理工作站的软件参与完成。参照张少雄等［4］的研究，以冠脉钙化积分(TCS)50分为预测值分为冠脉钙化积分正常组(TCS<50)及异常组(TCS≥50)。所有个体空腹12 h后次晨抽静脉血，分离血清后-80℃保存，集中测定血清护骨素水平，血清护骨素采用美国R&D Systems的试剂盒，批内变异系数2.5％~3.5％,批间变异系数3.4％~5.6％。
1.3 统计学方法 用SPSS 13.0软件建立数据库并进行统计学分析，以冠脉钙化积分50分为预测值分为冠脉钙化积分正常组(TCS<50)及异常组(TCS≥50)，采用t检验比较两组间血清护骨素均值之间的差异；使用逐步回归(后退法)分析冠脉钙化积分与其影响因素的相关性，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 以冠脉钙化积分50分为预测值分为冠脉钙化积分正常组(TCS<50)及异常组(TCS≥50)，采用t检验分析两组间的血清护骨素均值之间的差异，结果显示，老年2型糖尿病患者的冠脉钙化积分异常组血清护骨素水平高于冠脉钙化积分正常组，结果差异有统计学意义(t=2.127，P=0.040)。
2.2 以冠脉钙化积分为因变量，采用线性回归分析方法对血管钙化的可能的相关影响因素(护骨素、性别、年龄、体质指数、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、ApoA、ApoB、糖化血红蛋白、C反应蛋白、吸烟史和脑卒中史)进行单因素分析，其中的4项自变量(护骨素、高密度脂蛋白、ApoA、腰椎骨密度)可能是冠脉钙化积分的影响因素(P<0.05)，再采用后退法的逐步回归(α入=0.050，α出=0.100)对冠脉钙化积分及这4项自变量进行统计学分析，得出其中三项自变量为冠脉钙化积分的影响因素(P<0.050)。
3 讨论
冠状动脉钙化是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的基础病变，而心血管并发症又是致2型糖尿病患者死亡的首要并发症。国外研究发现血清OPG水平的增高与心血管病病死率之间有显著相关性［5］，随冠脉病变严重程度的增加，血OPG水平也相应增高［6,7］，国内研究发现，随着动脉粥样硬化的出现及进展，血OPG水平亦逐渐增高［8］。本研究发现，老年2型糖尿病患者冠脉钙化积分异常组的血OPG水平高于冠脉钙化积分正常组，P值为0.04，二者具有相关性，与国内外研究结果相似。
OPG是破骨细胞形成抑制因子，属于肿瘤坏死因子受体蛋白基因家族成员。OPG与定位于成骨细胞膜上的RANKL结合,封闭成骨细胞诱导的破骨细胞前体分化、存活与融合,抑制成熟破骨细胞活化,诱导破骨细胞的凋亡，在骨的代谢中发挥重要作用［9］。同时OPG mRNA也具有广泛的组织分布，在血管细胞，如冠状动脉平滑肌细胞、内皮细胞中也有表达，在正常血管壁及早期动脉粥样硬化部位均有OPG 的免疫活性表达。分子学研究发现，动脉粥样硬化斑和钙化损伤区含有多种骨基质蛋白和成骨细胞标志物(如T型胶原、骨钙素、骨连接素、骨桥蛋白、基质羧基谷氢酸蛋白、骨形态蛋白2和羟磷灰石等)，原位杂交分析显示，OPG-鼠血管钙化区的细胞抗酒石酸酸性磷酸酶和组织蛋白酶K染色呈阳性，其特征完全类似于成熟的破骨细胞，在未钙化及对照鼠的动脉壁则未检测到OPGL和RANK［10］，提示OPG可能是血管钙化及骨代谢之间关联的纽带。许多临床研究显示护骨素对心血管系统有重要的调节作用，Jono等［11］的研究发现冠心病患者的血清护骨素水平明显升高，且与严重程度有关；张春梅等［12］的研究发现急性心肌梗死患者血清护骨素水平显著高于稳定性心绞痛患者，且呈动态变化。目前急性心肌梗死与冠心病患者血清护骨素水平增加的原因尚不清楚，由于护骨素是血管内皮细胞的一种生存因子和动脉钙化的抑制因子，多数学者认为血管病变时护骨素水平升高是机体的一种自我保护的代偿机制，以对抗促动脉硬化、血管钙化及血管损伤的其他因子［13］。体外细胞培养试验也表明，许多炎性因子如白介素 6和TNF-α可刺激内皮细胞产生护骨素，表明血管病变血清护骨素升高可能与炎性因子刺激有关［14］。
综上所述，OPG作为骨代谢的重要调节因子，其与血管钙化关系密切，其机制及调节途径有待进一步研究，目前科学家在动物试验中对OPG基因缺乏鼠在妊娠中期即开始用重组OPG干预，可同时有效地预防骨质疏松和动脉钙化的发生［3］，随着对OPG作用机制的不断的深入研究，使用OPG同时防治骨质疏松及心血管疾病有可能成为现实，为人们的生活和整个社会带来更大的获益。
参 考 文 献
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