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[摘 要] 目的 探讨高压氧治疗对高血压脑出血患者神经功能恢复、脑水肿程度的影响。方法 选取我院诊治的114例高血压脑出血患者作为研究对象，采用随机数字表法分为A组和B组各57例，两组患者均给予基础治疗，A组患者同时给予高压氧治疗;对比两组患者治疗前后的血肿体积、绝对水肿体积、相对血肿体积、表观扩散系数（ADC）、神经功能缺损评分（NIHSS）、血清神经元烯醇化酶（NSE）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。结果 治疗后A组患者的血肿体积、绝对水肿体积、相对血肿体积、ADC测定值显著的低于B组（P<0.05）;治疗后A组患者的NSE、ET-1测定值显著的低于B组（P<0.05），A组患者的TGF-β1、NO水平高于B组（P<0.05）;治疗7天、14天后，A组患者的NIHSS评分低于B组（P<0.05）。治疗3个月后，A组患者的恢复良好率66.67%高于B组的47.37%（P<0.05）。结论 高压氧治疗高血压脑出血患者有利于减轻患者脑水肿的程度、促进患者神经功能的恢复。
[关键词] 高压氧;高血压脑出血;神经功能恢复;脑水肿
中图分类号：R743;R459.6
文献标识码：B
文章编号：1009-816X（2019）03-0267-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.022
临床上高血压脑出血能够增加患者短期内病情恶化的风险，导致患者多器官功能衰竭的发生[1，2]。临床上主要通过吸氧、降低颅内压、预防感染等方式治疗高血压脑出血，能够通过缓解患者的病情进展，改善患者的脑功能状态，进而抑制高血压脑出血的进展速度。但长期的临床观察发现，常规方式治疗后，高血压脑出血患者的病情缓解率仍然较低，治疗后的高血压脑出血患者的远期脑瘫、痴呆的发生率仍然较高[3]。高压氧治疗能够通过提高脑组织的血氧供应程度，提高脑组织神经元细胞的损伤修复能力。同时高压氧治疗还能够抑制局部脑组织的神经元细胞的凋亡程度，降低神经元细胞的凋亡比例，进而提高患者远期的脑功能[4～6]。为了揭示高压氧在辅助治疗高血压脑出血过程中的作用，114例高血压脑出血患者作为研究对象，探讨了高压氧治疗后血清中细胞因子的波动，汇报如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料纳入标准：（1）高血压脑出血患者的诊断标准参考中华医学会制定的诊断标准;（2）患者年龄范围≤79岁;（3）起病后24h内入院;（4）本研究获得医学伦理委员会的批准、获得患者家属的知情同意。排除标准：（1）非高血压因素导致的脑梗死、短暂性脑出血;（2）颅内肿瘤、动脉瘤破裂;（3）脑创伤;（4）贫血;（5）严重的营养不良;（6）合并其他系统重大疾病。选取2017年1月至2017年12月我院诊治的114例高血压脑出血患者作为研究对象，采用随机数字表法分为A组和B组各57例。A组，男35例、女22例;年龄52～79岁，平均（63.8±8.8）岁，预估出血量（32.8±10.2）ml，出血部位：基底节和脑叶32例、丘脑18例、其他部位7例。B组，男39例、女18例;年龄49～79岁，平均（64.4±9.2）岁，预估出血量（33.1±9.6）ml，出血部位：基底节和脑叶30例、丘脑16例、其他部位11例。两组患者的年龄、性别、出血量、出血部位比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法：两组患者均常规给予止血、降低颅内压、预防感染等对症治疗，在此基础上，对照组给予神经节苷脂（南京扬子江药业，国药准字H200939801）100mg，加入250ml生理盐水中静脉滴注，每日1次，连续治疗4w。观察组在对照组常规治疗的基础上，病情控制平稳后24h内联合高压氧治疗，高压氧治疗的过程中气压控制在2个大气压左右，患者吸入纯氧30min后休息10min再次进行高压氧治疗，在仓内压力恢复至正常大气压后患者出仓，每日治疗1次，连续治疗4周。
1.3 观察指标：对比两组患者治疗前后的血肿体积、绝对水肿体积、相对血肿体积、表观扩散系数（ADC）、神经功能缺损评分（NIHSS）、血清神经元烯醇化酶（NSE）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）。在入院后第2天或者治疗后24h采集患者肘部静脉血4mL，自然凝固后采集上层清亮液体，-20℃放置冰箱保存。采用贝克曼库尔特公司生产的DX800放射免疫发光仪器及配套试剂进行ET-1检测，室内质量控制符合标准。采用硝酸盐还原法检测NO，硝酸盐还原酶试剂盒购自南京思雨科技公司。采用ELISA检测NSE、TGF-β1的表达，采用DG5033A酶标仪（南京华东电子科技公司）进行OD值检测，配套试剂购自北京博奥生物公司。
治疗3个月后采用格拉斯哥预后（GOS）分级对患者进行评价：5级：恢复良好，基本可以正常生活;4级：轻度残疾，但可以独立生活;3级：重度残疾，但是神志清醒，日常生活需要照料;2级：植物状态生存;1级：死亡;5级和4级为恢复良好。
采用Siemens Magnetom Symphony 1.5T磁共振系统进行检查，检测脑水肿外缘体积（选定区域面积×层面体积×各层面体积），绝对水肿体积=脑水肿外缘体积-脑水肿体积，相对水肿体积=脑水肿外缘体积/脑水肿体积。
1.4 统计学处理：统计软件采用SPSS16.0版本，计量数据表述采用（x -±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的血肿体积、脑水肿体积变化：治疗后A组患者的血肿体积、绝对水肿体积、相对血肿体积、ADC测定值显著的低于B组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者的血清NSE、TGF-β1、NO、ET-1水平变化比较：治疗后，A组患者的NSE、ET-1测定值显著的低于B组（P<0.05），A组患者的TGF-β1、NO水平高于B组（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者的NIHSS评分比较：治疗7天、治疗14天后，A组患者的NIHSS评分低于B组（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者的预后情况治疗3个月后，A组患者的恢复良好率66.67%高于B组的47.37%（P<0.05），见表4。
3 讨论
高血壓导致的脑血管内皮细胞的损伤及血管平滑肌的痉挛，均能够促进高血压脑出血的发生，在具有其他基础性疾病的人群中，HUCH的发病率和致残率均明显的上升[7]。长期的观察发现，高血压脑出血患者5年内的病死率可超过5%，同时其远期中枢神经系统的并发症也明显的上升[8，9]。现阶段临床上主要通过常规方式联合神经节苷脂辅助治疗高血压脑出血，提高脑组织的抗氧化应激损伤能力，进而参与到高血压脑出血的治疗过程中[10]。但部分单中心的临床分析研究可见，神经节苷脂等药物辅助治疗后，高血压脑出血患者的总体生存时间不足36个月，治疗后患者的病情缓解率不足35%[11]。
高压氧治疗能够通过在局部脑组织区域形成较高的血氧饱和度浓度，提高局部血氧分压，进而改善神经元细胞的线粒体代谢，促进神经元细胞的ATP能量利用。高压氧治疗能够在抑制局部缺氧缺血性炎症损伤方面发挥作用，其对于炎症性因子的抑制作用，能够显著降低高血压脑出血患者的脑组织破坏损伤程度。相关研究还认为，高压氧治疗对于神经鞘膜组织的修复作用，能够提高神经元电冲动传递的完整性，改善脑电活动[12]。部分研究者探讨了高压氧治疗治疗高血压脑出血的临床效果，发现高压氧治疗治疗后患者的脑组织水肿及血肿体积均明显的缩小，ADC也明显下降[13]。
高压氧治疗后患者的脑血肿体积、水肿体积及ADC系数均明显下降，提示高压氧辅助治疗对于高血压脑出血患者的血肿清除有促进作用，这主要由于高压氧辅助治疗能够通过诱导巨噬细胞的激活，增加其对于凋亡细胞的吞噬作用，进而促进其对于坏死血肿组织的清除。同时高压氧治疗能够通过促进脑组织局部血管通透性的改善，进而避免过度脑血管通透性增加导致水肿发生。许金仙等[14]研究者也认为，高压氧辅助治疗能够平均降低25%左右的ADC，同时对于高血压脑出血病程较短或者颅内压上升较为明显的患者，高压氧辅助治疗后患者血肿或者水肿的消退更为明显。NSE是神经元细胞损伤过程中释放的因子，其能够评估脑组织的损伤程度，ET-1是血管收缩因子，其能够通过诱导脑血管的痉挛，进而加剧脑组织的缺血性坏死，TGF-β1是生长因子家族成员，其能够促进神经元的损伤修复，NO能够提高局部脑组织的血流灌注，观察组患者的TGF-β1、NO均明显的上升，高于对照组，而NSE、ET-1则明显的下降，提示了高压氧治疗对于高血压脑出血患者的血清细胞因子的改善作用。分析高压氧治疗的基础机制，考虑由于高压氧治疗的下列因素有关[15]：（1）高压氧能够促进抑制机体的氧化应激性反应，降低单核细胞的激活程度，进而减轻神经元损伤导致的NSE的释放;（2）高压氧能够通过加速血肿的吸收，提高脑组织侧支循环的重新建立速度，进而促进血管扩张因子NO的释放，减少缩血管因子ET-1的释放。
高压氧治疗能够显著促进高血压脑出血患者脑水肿及血肿的消退，改善血清细胞因子，并能够改善NIHSS评分。希望后续可以增加随访时间，观察高压氧的治疗安全性。
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（收稿日期：2018-11-13）