[摘要] 目的 探讨N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriureticpeptide，NT-proBNP）、肌钙蛋白T（cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ）、超敏C反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）检测诊断慢性心力衰竭的临床价值。 方法 选择河南省濮阳市安阳地区医院2007年1月～2012年1月确诊的慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者30例，另选取同期健康体检者30例作为正常对照组，检测对照组及不同心功能分级CHF患者的NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平，及CHF患者治疗2个月后的NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平。 结果 不同心功能分级CHF患者的NT-proBNP、cTnI、hs-CRP水平均较正常对照组高，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗2个月后，30例CHF患者NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。随访1年后，30例CHF患者发生心血管事件6例，发生心血管事件组的NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平明显高于未发生心血管事件组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 检测CHF患者NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平，有助于CHF病情评估、治疗效果评价及预后判断。
[关键词] 慢性心力衰竭；N-末端脑钠肽前体；肌钙蛋白T；超敏C反应蛋白；临床价值
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（c）-0127-03
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多数心血管疾病的最主要死亡原因，早期正确诊断和评价心功能，并判断预后对于指导CHF的治疗至关重要。随着心脏标志物研究的深入，一些反映心肌细胞损伤的标记物在血液中的浓度也可能反映CHF的严重程度，尤其是联合检测具有重要的临床意义。研究发现，脑利钠肽（BNP）是反映心功能的重要生物学标志物，当心室容积增大或室壁张力增高时由心室肌快速合成并释放入血，BNP在心力衰竭的诊断、严重程度分级和预后判断等方面具有重要价值[1]。N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriureticpeptide，NT-proBNP）较BNP更敏感，对CHF的诊断、治疗、危险分层、预后判断提供了重要的临床价值[2]。肌钙蛋白T（cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ）是一种心脏特异性蛋白，能够高灵敏、高特异性地反映心肌损伤。有学者研究发现，CHF患者的血cTnⅠ浓度显著增高，其浓度与CHF患者的心功能程度密切相关[3]。也有研究报道，超敏C反应蛋白（high-sensitive c-reactive protein，hs-CRP）对CHF疗效及转归具有独特的临床价值[4]，与CHF患者的心功能关系密切，是目前广泛应用于临床的生化标记物。但关于NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP联合检测的临床价值报道不多，本研究旨在探讨三者联合检测诊断CHF的临床价值，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年1月～2012年1月河南省濮阳市安阳地区医院确诊的CHF患者30例，均符合中华医学会心血管分会推荐的CHF诊断标准，除外急性心肌梗死、肥厚型心肌病、急性感染、严重肝肾功能不全、脑血管意外、恶性肿瘤等患者。其中，男17例，女13例；年龄56～85岁，平均（65.3±2.9）岁。根据美国纽约心脏病协会心功能（NYHA）分级标准分为：心功能Ⅱ级7例，心功能Ⅲ级13例，心功能Ⅳ级10例。原发病：缺血性心肌病13例，高血压性心脏病12例，扩张型心肌病2例，肺源性心脏病3例。另选取同期健康体检者30例作为对照组，其中，男20例，女10例；年龄50～80岁，平均（62.8±3.2）岁。两组患者年龄、性别等基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 检测方法
患者于入院后次日清晨空腹抽取静脉血5 mL，3000 r/min离心15 min，取上清液置-20℃保存备用。血清NT-ProBNP和cTnⅠ检测采用化学发光法，使用Siemens Centaur R全自动免疫分析仪及配套试剂（罗氏NT-proBNP检测试剂盒）。hs-CRP检测采用免疫散射比浊法，使用美国雅培Ci-8200自动分析仪。
1.3 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平比较
不同心功能分级CHF患者的NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平均较正常对照组高，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。CHF患者中，随着NYHA分级升高，患者血清NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平也相应增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 CHF患者治疗前后NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平比较
治疗2个月后，30例CHF患者NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。
2.3 发生与未发生心血管事件患者NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平比较
随访1年后，30例CHF患者发生心血管事件6例，发生心血管事件组患者的NT-ProBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平明显高于未发生心血管事件患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
3 讨论
心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，严重危害人类健康。近年来心力衰竭的发病率呈增长趋势，成为21世纪最重要的心血管疾病，但对于心力衰竭的诊断并没有金标准，临床医生可根据临床症状、体征以及心电图、X线、心脏彩超作出判断，但可信度偏低，缺乏灵敏性和特异性的实验室指标。因此，寻找简便快捷且具有特异性的实验室指标用于心力衰竭诊断是当前研究的热点。心力衰竭是指在静脉回流正常的情况下，由于心脏损害而引起心排血量减少、不能满足人体组织代谢需要的一种综合征，是一种复杂的症候群，有多种神经内分泌因素和细胞因子的参与，其中，BNP、hs-CRP、cTnⅠ是临床常用的生化标志物。随着分子生物学的研究进展，cTnⅠ、hs-CRP、NT-ProBNP在临床上广泛应用，可有效评价心力衰竭患者的预后，是心力衰竭患者出院后死亡或心血管事件再住院强有力的预测指标。
BNP由32个氨基酸构成，是主要由心室分泌的内分泌激素，有利尿、利钠、扩张血管、降压的作用。许多研究证明，BNP与心肌梗死、心力衰竭等疾病的严重程度和预后密切相关。NT-proBNP是一种对容量敏感的神经激素，研究证实，其是CHF诊断和预后判断的重要生物学指标之一，NT-proBNP升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比，与CHF严重程度成正比[5]。越来越多的国内外研究表明，随着心功能恶化，NT-proBNP水平呈逐渐增高趋势，可以用来评估心功能。
cTnⅠ是心肌损伤的特异性标志物，目前已广泛应用于心肌损伤的诊断及预后评价。血清cTnⅠ的测定是近年来发展起来的高度敏感反应心肌损伤坏死的标志物之一，当心肌细胞膜完整性受损时，游离的cTnⅠ迅速进入血循环，随着心肌肌原纤维崩解破坏不断被释放，因此，血清中cTnⅠ的升高提示心肌损害或心肌细胞膜完整性破坏[6-8]。cTnⅠ增高可能主要与长期心力衰竭、心脏扩大、肌内血管间隔增大、心肌氧供需失衡，以及部分心肌变性、纤维化及出现小块的非邻近区域的心肌坏死有关，其心肌损伤是心力衰竭的结果。
hs-CRP是一种系统炎症反应标志性因子，有研究显示，炎症反应的激活与CHF的病理生理有关。CHF时TNF-α、IL-2及IL-6等细胞因子被激活，从而刺激肝细胞合成、分泌hs-CRP。hs-CRP激活的炎性细胞引起血管内皮细胞受损，诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和补体系统，增加了心血管事件的危险[9-10]。有研究显示，hs-CRP随心功能恶化程度的升高而显著升高，是CHF患者临床终点事件发生的独立预测因子[11]。
本研究结果显示，不同心功能分级CHF患者的NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平均较正常对照组高，且治疗2个月后，CHF患者NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平均较治疗前明显降低；随访1年后，CHF患者发生心血管事件6例，发生心血管事件组的NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平明显高于未发生心血管事件组显著升高，与许慧[12]报道的观点一致。
综上所述，检测CHF患者NT-proBNP、cTnⅠ、hs-CRP水平，有助于判断CHF的严重程度、病情评估、治疗效果以及判断。
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（收稿日期：2013-01-15 本文编辑：程 铭）