[摘要]目的 觀察化痰通络方加减联合叶酸、维生素B12 治疗高同型半胱氨酸血症（HHcy）型急性脑梗死（ACI）的效果，为ACI二级预防提供更多的临床证据。方法 选取2015年2月～2016年3月我院收治的86例HHcy型ACI患者随机分为对照组40例和观察组46例。对照组予以叶酸、维生素B12及降压、降糖、调脂及抗血小板等基础治疗，观察组在对照组基础上加用化痰通络方加减。分别于治疗前及治疗2周后检测血清Hcy水平、NIHSS评分。结果 观察组的总有效率为89.13%，与对照组的70.00%比较，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比较，两组治疗2周后的血清Hcy水平、NIHSS评分均降低，差异有统计学意义：对照组（P<0.05，P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组血清Hcy明显降低，NIHSS评分也显著降低（P<0.05）。结论 化痰通络方加减联合叶酸片及维生素B12能有效降低HHcy型ACI患者的血浆Hcy水平，从而改善ACI患者的预后及提高其生活质量。
[关键词]化痰通络方；叶酸；维生素B12；高同型半胱氨酸血症型急性脑梗死
[中图分类号] R743.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0138-03
Effect observation of modified Huatan Tongluo Prescription combined with Folic Acid and Vitamin B12 in the treatment of hyperhomocysteinemia-type acute cerebral infarction
DONG Li SUN Hui-hong GE Jian-wen
Department of Encephalopathy，Tianshui Traditional Chinese Medicine Hospital，Gansu Province，Tianshui 741000，China
[Abstract]Objective To observe the effect of modified Huatan Tongluo Prescription combined with Folic Acid and Vitamin B12 in the treatment of hyperhomocysteinemia （HHcy） -type acute cerebral infarction （ACI），and to provide more clinical evidence for secondary prevention of ACI.Methods 86 patients with HHcy-type ACI admitted into our hospital from February 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into control group （n=40） and observation group （n=46）.In the control group，basic treatments including Folic Acid，Vitamin B12，decompression，blood glucose reducing，lipid regulation，and anti-platelet were used，while in the observation group，on the basis of the control group，modified Huatan Tongluo Prescription was added.The serum Hcy level，national institute of health stroke scale （NIHSS） score were tested before therapy and after 2 weeks therapy.Results The total effective rate was 89.13% in the observation group with a statistical difference in comparison with that in the control group accounting for 70.00% （P<0.05）.Compared with before treatment，serum Hcy level and NIHSS score after 2 weeks treatment were decreased in the two groups，which were displayed statistical significance （P<0.05，P<0.01）.Compared with the control group after therapy，the serum Hcy level was greatly decreased as well as the NIHSS score in the observation group with a statistical difference （P<0.05）.Conclusion Huatan Tongluo Prescription combined with Folic Acid and Vitamin B12 can effectively reduce the serum Hcy level in patients with HHcy-type ACI，so as to improve the prognosis of ACI patients as well as the quality of life.
[Key words]Huatan Tongluo Prescription；Folic Acid；Vitamin B12；Hyperhomocysteinemia-type acute cerebral infarction
急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是神经内科常见疾病之一，严重影响了人类身体健康，具有较高的发病率、致残率、致死率和复发率，给社会和家庭造成了巨大负担[1]。越来越多的研究认为，高同型半胱氨酸血症（HHcy）同高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等危险因素一样，是心脑血管病的一个独立危险因素[2-5]。HHcy可能通过导致内皮细胞损伤等造成动脉粥样硬化的发生，此为脑梗死发病基础，且同型半胱氨酸（Hcy）与脑梗死患者病情严重程度成正相关。目前叶酸与B族维生素被广泛用于治疗HHcy，因长期服用叶酸会干扰锌代谢导致痴呆、感觉异常和感觉性共济失调等[6-7]，因此，我科从中药汤剂可随证加减、价格低廉、副作用小等优势出发，采用在叶酸、维生素B12治疗的基础上联合中药汤剂的方法治疗HHcy型ACI取得了良好的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院脑病科2013年1月～2014年6月的住院患者 86 例，均为发病2周内入院的HHcy型ACI的患者，西医诊断均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准[8]；中医诊断符合国家中医药管理局脑病急症科研协作组起草制订的《中风病诊断疗效评定标准》（试行）[9]，痰瘀阻络型。将86例患者随机分为对照组和观察组。对照组：40例，男22例，女18例；年龄45～70岁，平均（59.2±4.5）岁；病程8 h～3 d；合并高血压31例，糖尿病18例，冠心病15例；入院时NISSH量表评分为2～19分，平均（11.3±2.1）分。观察组：46例，男24例，女22例；年龄43～72岁，平均（57.5±3.8）岁；病程 6 h～7d；合并高血压35例，糖尿病22例，冠心病20例；入院时NISSH量表评分为3～19分，平均（11.5±2.3）分。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究全部患者知情同意并经医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法
对照组给予降压、降糖、调脂、抗血小板等基础治疗同时，予以叶酸片（北大药业有限公司，批号：S150204）5 mg，口服，1次/d，维生素B12[卫材（中国）药业有限公司，批号：160401A）25 μg，口服，1次/d；观察组在对照组基础上予以化痰通络方，方药组成（法半夏10 g，白术10 g，茯苓10 g，天麻10 g，天竺黄10 g，胆南星10 g，丹参15 g，香附10 g，酒大黄10 g，生姜10 g，炙甘草5 g）；半身不遂严重者：加用地龙，全蝎；痰湿甚、乏力纳差者：加茯苓用量；头晕、头痛者：加用菊花、夏枯草以平肝熄风；瘀血症状突出，舌质紫暗或有瘀斑者：加用红花，亦可加重丹参的用量，还可加用水蛭；舌苔厚腻，烦躁心悸、不寐等热象明显者：加用黄芩、山栀子以清热泻火；大便不通者：加大黄用量通腑泻热。每天1剂，由中药房统一煎制，早中晚各服1次，共14 d。
1.3 观察指标
分别测定两组患者治疗前及治疗14 d后的空腹血浆Hcy水平，进行NIHSS评分评估神经功能[10]，最后比较临床疗效。神经功能缺损评分应用NIHSS量表，由意识、注意、视野、运动及感觉等10个小项组成，总分为100分，分数越高说明缺损情况越严重。
1.4统计学方法
采用统计学软件SPSS 13.5分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
1.5疗效判定标准
按全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死临床神经功能缺损评分标准[11]。基本治愈：治疗后NIHSS评分较治疗前减少90%以上，病残分级0级；显著进步：治疗后NIHSS评分较治疗前减少>45%～90%，病残分級1～3 级；进步：治疗后 NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无变化：治疗后 NIHSS 评分减少<18%。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
2 结果
2.1两组临床疗效的比较
观察组的总有效率为89.13%，对照组为70.00%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组治疗前后NIHSS评分的比较
与治疗前比较，两组治疗后的NIHSS评分均降低，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与对照组比较，观察组治疗后的NIHSS评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组治疗前后血浆Hcy水平的比较
与治疗前比较，两组治疗后的血浆Hcy水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；对照组比较，观察组治疗后的血浆Hcy显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4两组的不良事件发生情况
研究期间两组无不良事件发生。
3讨论
Hcy在体内主要经过甲基化和转硫两种途径进行代谢，甲基化通路是Hcy代谢的主要途径，由叶酸提供甲基，维生素B12作为辅助因子，重新合成蛋氨酸[12]，因此由各种原因所导致的叶酸和维生素B12缺乏，都可以引起高 Hcy血症。研究表明[13]，ACI患者血浆水平明显高于正常值。有研究发现[14]，有40%左右的 ACI 患者合并高同型半胱氨酸血症，血清 Hcy 水平轻至中度增高可加速动脉粥样硬化，是ACI的独立危险因素，ACI 患者血清 Hcy 水平与病情成正相关，下调 ACI 患者的血清 Hcy 水平具有重要的临床意义。目前叶酸与B族维生素被广泛用于治疗HHcy，但考虑其远期疗效，我科从中医辩证施治出发，联合中药汤剂治疗高同型半胱氨酸血症型ACI，以期达到改善脑梗死患者生活质量的目的。
脑梗死属祖国医学“中风”范畴[15]，中风的发生，病机较复杂，但以久病生痰者多见，痰阻气机，血行瘀阻，终致痰瘀互结，阻于脑络，继而发为中风。化痰通络方由法半夏、白术、天麻、茯苓、天竺黄、胆南星、丹參、香附、酒大黄、生姜、炙甘草组成，方义：活血通络，化痰行瘀。其中法半夏、白术、茯苓、生姜及天麻化痰熄风，燥湿健脾；胆南星、天竺黄清热豁痰、熄风定惊；丹参配香附行气活血祛瘀，辅以酒大黄以增祛瘀功效。诸药合用，共奏燥湿化痰、熄风豁痰、行气活血祛瘀之效。另现代药理研究表明，白术有明显扩血管作用，亦可减少脂质过氧化作用，增强机体对自由基的清除能力；天麻多糖可清除过量的氧自由基、增加脑血流量，天麻糖蛋白有显著抗凝及抗栓塞的作用；丹参提取物丹参多酚具有保护血管内皮、扩血管、改善血流变及抗血栓的作用。因此上方与叶酸、维生素B12联合治疗脑梗死显良效。
研究数据表明，在HHcy型ACI患者治疗干预中，按时定量服用叶酸可有效抑制Hcy分泌水平，具备辅助促进作用。本研究数据显示，因治疗方式不同，叶酸及叶酸联合维生素B12治疗HHcy型ACI的同时可有效减少Hcy，但两组治疗效果无明显差异，这主要是因为维生素B12是该病治疗过程中，Hcy转换代谢时作为辅助条件进行运行的因子。
本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后的血清Hcy水平明显下降，NIHSS评分明显改善（P<0.05，P<0.01）；与对照组比较，观察组治疗后的临床疗效、血清Hcy水平及NIHSS评分均明显优于对照组（P<0.05），提示化痰通络方加减在降低血清Hcy水平及改善ACI患者神经功能缺损方面具有肯定优势，其原因可能与降低ACI患者血清Hcy水平有关，这也符合ACI 患者血清 Hcy 水平与病情成正相关的研究结果。
综上所述，在HHcy型ACI的治疗中，化痰通络方加减联合叶酸片及维生素B12可明显降低血浆Hcy水平，更有利于改善神经功能缺损，提高临床疗效及患者的生活质量，安全性高，具有临床价值。
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（收稿日期：2017-06-12 本文编辑：许俊琴）