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DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.001
[摘要] 目的 探讨黄芪对伴糖尿病的精神分裂症患者抗氧化活性及胰岛素抵抗的影响。 方法 选择84例经过规则饮食控制后仍需降糖药物治疗的共患糖尿病的精神分裂症患者，给予胰岛素控制血糖稳定。随机分为研究组（41例）和对照组（43例）。在原有抗精神病药物治疗的基础上，研究组接受胰岛素联合黄芪治疗，对照组只接受胰岛素治疗。于治疗前及治疗后第8周分别测定两组患者血液超氧化物歧化酶（SOD）的活性、脂质过氧化物（LPO）的水解产物丙二醛（MDA）的含量及血糖、胰岛素、脂联素（APN）等。 结果 与对照组相比，研究组患者血清SOD、APN明显上升，而MDA明显下降。 结论 黄芪可有效提高机体的抗氧化能力，升高脂联素水平，改善机体功能，在伴糖尿病的精神分裂症患者及其并发症的治疗中起一定作用。
[关键词] 精神分裂症；糖尿病；黄芪；超氧化物歧化酶；脂质过氧化物；胰岛素抵抗
[中图分类号] R285.6 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（a）-0001-03
Effect of Astragalus Membranaceus on the Antioxidant Activity and Insulin Resistance of Patients with Schizophrenia with Diabetes
CHEN Ming-you
Department of Psychiatry， Yinan County Mental Rehabilitation Hospital， Yinan， Shandong Province， 276300 China
[Abstract] Objective To study the effect of astragalus membranaceus on the antioxidant activity and insulin resistance of patients with schizophrenia with diabetes. Methods 84 cases of schizophrenia and diabetes patients still needing the hypoglycemic agent treatment after the regular dieting control were selected and were given the insulin for controlling the steady blood glucose， and the patients were randomly divided into the research group with 41 cases and the control group with 43 cases， and the research group were treated with insulin and astragalus membranaceus on the basis of the primary antipsychotics， while the control group were only treated with insulin， and the SOD activity， MDA content of LPO， blood glucose， insulin and APN of the two groups were respectively measured before treatment and eight weeks after treatment. Results The serum SOD and APN in the research group were obviously increased compared with those in the control group， but the MDA obviously decreased. Conclusion Astragalus membranaceus can effectively improve the oxidation resistance of organs， increase the adiponectin level and improve the organ function， which has a certain effect on the treatment of patients with patients with schizophrenia with diabetes and complications.
[Key words] Schizophrenia； Diabetes； Astragalus membranaceus； Superoxide dismutase； Lipid peroxide； Insulin resistance
精神分裂症患者常伴有糖代谢异常。有研究报道称精神分裂症患者中糖尿病的患病率为15.1%，明显高于普通人群[1]，而且伴糖尿病的精神分裂症的发生率有逐年升高的趋势。中药黄芪因其独特的生物学特性，在治疗糖尿病方面也受到越来越多的关注[2]。该研究拟采用胰岛素联合黄芪治疗伴糖尿病的精神分裂症患者，探讨黄芪对此类患者可能的抗氧化活性及胰岛素抵抗作用，现报道如下。
1 資料与方法
1.1 一般资料
选取2015年6月—2016年12月在该院确诊为伴糖尿病的精神分裂症患者84例，在内分泌内科医师的指导下，经过规则饮食控制仍需降糖药物治疗的患者，在抗精神病药物治疗的同时给予胰岛素治疗，并将血糖控制达稳定状态后，随机分为研究组（41例）和对照组（43例）。两组患者的年龄、性别、体重、血压、病程及是否有并发症等方面经统计学检验差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 研究方法
1.2.1 治疗方法 两组患者在抗精神病药物治疗及规则饮食控制的同时均给予胰岛素治疗，只是研究组在上述治疗的基础上加服黄芪颗粒冲剂，2次/d，4 g/次（1袋）。对照组则不给予其他治疗。
1.2.2 测定方法 于治疗前及治疗后第2、4、8周分别测定两组患者的血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性、血液中脂质过氧化物（LPO）的水解产物丙二醛（MDA）的含量及血糖、胰岛素及脂联素（APN）水平，并记录胰岛素的使用情况。
1.2.3 检测方法 所有受试者检查前晚禁食8～10 h，次晨空腹抽取肘静脉血测查空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素采用全自动时间分辨分析法测定。应用稳态模型评估法（HOMA）评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HBCI），计算方法：HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HBCI=20×FINS/FBG-3.5。
SOD和MDA的含量测定：两组受试者同时空腹抽取肘静脉血4 mL，注入含有2 g/L EDTA-Na 30 μL和抑肽酶40 μL的试管中混匀，4 ℃、3 000 r/min离心10 min后，分离血浆，立即冻存于-45 ℃低温冰箱中备测。测量前将样本置室温下复融，再次于4 ℃、3 000 r/min离心5 min后，取上清液，采用黄嘌呤氧化酶比色法测定SOD，采用硫代巴比妥酸TBA比色法测定MDA含量，测定流程严格按照试剂盒说明操作。SOD试剂批内CV=1.7%，MDA试剂批内CV=1.5%。
1.3 统计方法
采用SPSS 13.0统计学软件分析和处理数据后。计量采用t检验用（x±s）表示，计数资料采用χ2检验用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 SOD及MDA含量的比较
如表1所示，经8周治疗，与治疗前比较：研究组血清SOD水平显著升高，MDA水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；而对照组两者差异无统计学意义（P<0.01）。
2.2 胰岛素抵抗比较
见表2。经8周治疗，与治疗前比较：研究组的FINS、HOMA-IR均明显降低，而APN明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）；而对照组FINS、HOMA-IR治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；但两组FBG、HBCI测定治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 胰岛素使用情况
入組时研究组、对照组胰岛素平均用量分别为（35.72±9.31）、（36.72±9.55）U，治疗8周后胰岛素平均用量分别为（22.90±4.05）、（33.81±9.83）U，研究组在联合黄芪治疗后胰岛素平均用量较对照组下降（P<0.01）。
3 讨论
糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病，精神分裂症是一组病因未明的重性慢性致残性疾病，这两种疾病均对人类的身心健康产生较大影响，降低其生存质量。与一般人群相比，糖尿病在精神分裂症患者中更为常见，精神分裂症患者中糖尿病的发病率为15%～18%，其2型糖尿病的发生率为普通人群的2～4 倍[3]。目前普遍认为由于多种因素导致的胰岛素抵抗是此类疾病的主要原因，另外抗氧化酶活性下降、活性氧自由基数量增多也与其有着密切的关系[4]。
黄芪含有黄芪多糖、皂苷和黄酮等化学成分，对糖尿病及其并发症的治疗有非常重要的作用。研究表明黄芪多糖可以降低蛋白酪氨酸磷酸酶 1B在2 型糖尿病骨骼肌的表达和活性，增加胰岛素引起的胰岛素受体的 β-亚基和胰岛素受体底物在肌肉中酪氨酸磷酸化水平，改善胰岛素敏感性和降低血糖[5]。
脂联素是脂肪组织分泌的一种调节因子，主要由分化成熟的脂肪细胞分泌，能改善高糖、糖耐受和胰岛素抵抗[6]。吴德红等[7]研究指出，脂联素水平的升高可减少肝脏葡萄糖的输出，缓解肝脏胰岛素抵抗。该研究结果显示，在胰岛素功能监测的多项指标中，黄芪联合胰岛素治疗组均优于单纯胰岛素治疗组。推断黄芪可能通过调节机体内氧化/抗氧化平衡状态，提高血清APN水平，从而减轻胰岛素抵抗，对于预防和减少精神分裂症患者糖尿病的并发症等具有重要意义。
SOD超氧化物歧化酶，又叫肝蛋白，它是一种源于生命体的活性蛋白质，能够帮助人体消除掉在新陈代谢中产生的有害物质是人体的清除剂，同时SOD也有抗衰老的功能在机体动态平衡中起着十分重要的作用。活性氧（ROS）是一些氧化能力比较强的含氧物质的总称，近年来，利用抗氧化剂来防治糖尿病的研究受到人们的广泛关注，高氧化应激状态会引起胰腺组织以及其他组织的损伤，严重的还会引起其他并发症，因此要想治疗糖尿病潜在的方法就是平衡活性氧。黄芪多糖具有增强免疫力、调节血糖含量、保护心血管系统的功能，同时它还可抑制和清除活性氧自由基，黄芪联合胰岛素治疗对治疗糖尿病也有一定成效，它能提高患者血液SOD的活性并降低MDA水平，黄芪成分中抗氧化作用很强能预防糖尿病并发症的发生[8]。
综上所述，黄芪具有较强的抗氧化活性，可以有效减轻胰岛素抵抗，对伴糖尿病的精神分裂症患者的治疗有非常重要的意义。另外，黄芪作为天然中药，来源广泛，制作简单，价格低廉，不良反应小，有望在伴糖尿病的精神分裂症患者中得到较好的推广。
[参考文献]
[1] 张永芳.精神分裂症、抗精神病药与糖尿病[J].四川精神卫生，2004，17（2）：128.
[2] 段炼，李会军，闻晓东，等.黄芪治疗糖尿病研究进展[J].中国新药杂志，2013，22（7）：776-781.
[3] 李燕，易正辉，陆燕华，等.长期住院精神分裂症患者得肥胖与代谢相关障碍[J].精神医学杂志，2008，21（4）：241-243.
[4] 黄森.氧自由基与糖尿病发病机制[J].实用临床医学，2006， 7（4）：146-147.
[5] 徐怡，王保华，李柯，等.黄芪多糖的胰岛素增敏作用及其对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的影响[J].武汉大学学报，2010， 31（3）： 289-291.
[6] XU AM，WANG HB，RUBY LCH，et al. Selective elevation of adiponectin production by the natural compounds derived from a medicinal herb alleviates insulin resistance and glucose intolerance in obese mice[J].Endocrinology，2009， 150（2）：625-633.
[7] 吴德红，王凤杰，邓娟，等. 黄芪多糖对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK苏氨酸磷酸化的影响[J].微循环学杂志，2009，19（3）：1-3.
[8] 鲁瑾，邹大进，张家庆.黄蔑预防肿瘤坏死因子-α所致胰岛素抵抗[J].中国中西结合杂志，1999，19（7）：420-422.
（收稿日期：2017-01-09）