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摘要：目的 探讨比较阿立哌唑与利培酮治疗精神发育迟滞合并精神分裂症的疗效及安全性。方法 将80例精神发育迟滞合并精神分裂症患者随机分为两组，分别使用阿立哌唑（治疗剂量15～30mg/d）和利培酮（治疗剂量4～6mg/d）进行为期20w的临床观察，采用PANSS减分率进行疗效评估。结果 阿立哌唑组的治疗有效率为95%，利培酮组的治疗有效率为90%，差异无统计学意义（P>0.05），但阿立哌唑组的不良反应发生率明显低于利培酮组。结论 阿立哌唑和利培酮治疗精神发育迟滞合并精神分裂症的精神症状疗效均肯定，但阿立哌唑较利培酮治疗精神发育迟滞合并精神分裂症更安全，不良反应少。
关键词：阿立哌唑；利培酮；精神发育迟滞；精神分裂症
Abstract：Objective To compare the curative effect and safety of aripiprazole and risperidone in treating mental retardation（MR） complicated schizophrenia. Methods Eighty patients with mental retardation complicated with schizophrenia were randomly divided into aripiprazole treatment group and risperidone treatment group. The clinical observation was last for twenty weeks， and PANSS reduction ratio was used for efficacy evaluation. Results The effective rate of aripiprazole treatment group was 95%， which in risperidone group was 90%， The effectiveness was similar， but the adverse reaction of aripiprazole group was obviously lower than risperidone group. Conclusion Aripiprazole is a effective drug in treating retardation with schizophrenia， and it is more safer than risperidone due to less adverse reactions.
Key words：Aripiprazole； Risperidone； Mental retardation； Schizophrenia
精神发育迟滞（Mental Retardation，MR）是一组在18岁以前，即中枢神经系统发育成熟以前起病，以智能低下和社会适应困难为临床特征的精神障碍。目前临床对MR的病因尚无统一定论，普遍认为其与产伤、胎儿缺氧及先天性疾病相关[1]。精神发育迟滞患者易共患其他精神疾病，有报道，在精神发育迟滞患者中，4%～6%合并精神病，有精神病又合并个性障碍者为8%～15%，若将轻度情绪障碍计算在内则可达50%以上，其中，精神发育迟滞合并精神分裂症为最常见的类型[2]。阿立哌唑（Aripiprazole）与利培酮（Risperidone）均为非典型抗精神病药物，适用于治疗精神分裂症的阳性和阴性症状、儿童期精神行为障碍等，在有效抗精神病的同时，药物副反应发生率亦较典型抗精神病药物少，其具有选择性作用特点，即优先作用于中脑边缘多巴胺系统，而非锥体外系运动系统，从而使抗精神病和EPS分离程度大；同时，对于5-HT2受体具有高亲和力，故锥体外系反应、催乳素升高等不良反应少。为探讨并比较其治疗及改善精神发育迟滞合并精神分裂症患者的精神病性症状的疗效及临床安全性，作者进行了随机对照临床研究，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2011年12月～2014年12月收入我院治疗的80例精神发育迟滞合并精神分裂症患者，入组标准：①符合CCMD-3精神发育迟滞及精神分裂症的诊断标准；②阳性与阴性症状量表（the postitve and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60分。排除标准：①合并其他精神障碍或药物、酒精依赖者；②患有严重躯体疾病；③妊娠或哺乳期妇女。通过医院伦理委员会审核同意，患者监护人签署知情同意。使用SPSS17.0软件随机将患者分为阿立哌唑组和利培酮组，阿立哌唑组40例，男24例，女16例，平均年龄（35.48±7.68）岁，平均病程（3.91±1.94）年；利培酮组40例，男23例，女17例，平均年龄（35.53±7.44）岁，平均病程（3.44±1.65）年。抽样患者所有自然资料，统计学差异不明显（P>0.05），在研究过程中具有可比性。
1.2方法 阿立哌唑（博思清片剂，成都康弘药业集团股份有限公司）起始剂量为5mg/d，2～3w逐渐增量至15～30mg/d，维持该剂量治疗20w。利培酮（单克片剂，常州四药制药有限公司）起始剂量为1mg/d，2～3w逐渐增量至4～6mg/d，维持该剂量治疗20w，治疗期间不联用其他抗精神病药物，可根据病情酌情使用苯二氮卓类药物。
1.3疗效评价标准 通过临床常用的PANSS评分系统评定疗效，于治疗前及治疗第2、4、8、16、20w末各评定一次。根据PANSS减分率对患者的临床治疗效果进行客观评定，①减分率≥75%为临床痊愈；②减分率50%～74%为显著进步；③减分率25～49%为进步；④减分率<25%为无效[3]。治疗过程中注意观察并记录患者发生的药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）。
1.4统计学分析 采用Epidata3.0软件进行数据双录入核对，采用SPSS17.0统计分析软件进行数据统计分析，正态分布的数据采用平均数±标准差（x±s）表示，两组正态分布且方差齐的数据采用t检验进行比较，非正态分布资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1阿立哌唑与利培酮组间总体疗效比较 根据PANSS量表减分率将各样本分组（见表1），服用阿立哌唑治疗组与利培酮组的总有效率无统计学意义的差异（P=0.675）。
2.2不同药物组间PANSS评分 对服用阿立哌唑组与利培酮两组间的PANSS评分，采用SPSS17.0统计分析软件进行t检验，治疗前PANSS评分比较，差异无显著性（P>0.05）；两组治疗后2、4、8、16、20wPANSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较差异无显著性（P>0.05），见表2。
2.3阿立哌唑组与利培酮组间的ADR评分 利培酮组服药后不良反应发生率为20.63%，阿立哌唑组为5.31%。利培酮组出现不良反应率高，其中静坐不能出现率为32.5%，震颤的出现率为30%，体重增加的出现率为27.5%，见表3。
3 讨论
精神发育迟滞轻度者的患病率约为3%，重度（含中度）者约为3‰～4‰[4]，临床中以轻、中度发育迟滞常见，对社会及家庭的影响和危害较大。该病又称低能或精神发育不全综合征，是一种可由多种原因引起的脑发育障碍综合征[5]，以智能和各种心理功能发育停滞在一定低能阶段为特征，可伴有其他精神类障碍，攻击行为多、思维贫乏及迟滞，群居环境下更易发病。而对于精神发育迟滞伴有精神障碍疾病的用药也逐渐被重视[6]。
精神发育迟滞患者的机体本身特别是中枢神经系统已发生许多生理、生化机能的改变。这些对精神药物的代谢动力及药效反应都有不同程度的影响。事实上已有许多精神发育迟滞患者对精神病药的不良反应以及与药物间的相互作用和医源性、药源性疾病的发生率比正常年龄组的出现率高[7]。
利培酮是苯并异恶唑衍生物，能很好地与5-羟色受体和多巴胺受体结合，调节多巴胺含量[8]，此外还能作用于肾上腺素受体，缓解患者的躁动情绪，然而存在诸多不良反应[9]。
阿立哌唑是一种对多巴胺（Dopamine，DA）D1受体和部分突触前膜D2受体起激动作用，而对突触后膜D2受体起阻断作用的药物，能较好地与多种多巴胺受体作用[10]，调节不在正常水平的多巴胺，其能够刺激中脑至皮质部位的D2受体及通路突触前膜上5-HT 受体，使多巴胺脱抑制释放，从而稳定5-HT1A-D2系统，阻断5-HT1A-D2通路而发挥抗精神病作用[11]，对精神分裂症阴、阳性症状均有一定疗效，同时不会带来大部分抗精神病药物所具有的如锥体外系反应、体重增加等不良反应。吴辉和陈春武[12]研究认为，阿立哌唑治疗MR患儿疗效显著，耐受性好，其可有效改善患儿认知功能，控制其精神症状。
本文结果表明，阿立哌唑与利培酮治疗精神发育迟滞合并精神分裂症患者均有显著疗效，且疗效相当。利培酮组在治疗过程中出现月经紊乱、静坐不能、体重增加等不良反应发生率上均显著高于阿立哌唑组，与文献报道相一致[13]。
综合来看，阿立哌唑在治疗精神发育迟滞合并精神分裂症患者时疗效显著，不良反应发生几率较小且程度轻微，值得临床推广及应用。
参考文献：
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编辑/赵恒德