【摘要】 目的 观察口服帕利哌酮缓释片对精神分裂症患者心电图的影响。方法 55例精神分裂症患者， 口服帕利哌酮缓释片， 观察服药前后心电图变化。结果 患者服药后第1、2、3个月心电图异常发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。心电图异常与性别、药物剂量、年龄和病程的关系比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 帕利哌酮缓释片对心脏的影响较小， 作为新型的抗精神病药物， 心脏毒性较小， 值得推广。
【关键词】 帕利哌酮缓释片；精神分裂症；心电图
近年来精神分裂症的治疗以非典型抗精神病药物治疗为主， 疗效明显， 药物副作用相对小， 作为新型的非典型抗精神病药帕利哌酮缓释片主要通过阻断5-HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用， 但也发现了帕利哌酮缓释片的一些少见的不良反应， 如心血管系统症状、消化系统症状[1]。本研究旨在分析帕利哌酮缓释片对患者在心电图方面的影响， 并了解帕利哌酮缓释片对心电图的影响与患者性别、年龄、病程及服用剂量是否相关， 从而指导临床用药。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2010年1月1日～2012年12月31日， 55例住在本院的符合CCMD-3精神障碍诊断标准的精神分裂症患者。其中男31例（56.4%）， 女24例（43.6%）， 年龄18～65岁， 平均年龄（28.15±10.25）岁， <40岁者34例（61.8%）， ≥40岁者21例（38.2%）；病程1～18年， 平均病程（4.21±3.93）年， 病程<5年者39例（70.9%）， 平均年龄（27.07±6.45）岁；病程≥5年者16例（29.1%）， 平均年龄（35.23±11.21）岁；根据服药剂量大小分为低剂量者（<6 mg/d）33例（60.0%）， 平均年龄（32.78±13.43）岁， 高剂量者（≥6 mg/d）22例（40.0%）， 平均年龄（32.54±10.52）岁。
1. 2 入组标准 单用帕利哌酮缓释片治疗3个月及以上；患者均无癫痫、脑病等疾病， 心电图检查均属正常。
1. 3 方法 患者口服帕利哌酮缓释片3 mg， 1次/d， 2周内剂量加至6～9 mg， 1次/d， 疗程为3个月。
1. 4 心电图检查 治疗第1、2、3个月采用ECG-300型心电图机常规描记12导联， 并进行分析。
1. 5 统计学方法 采用 SPSS17.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s） 表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 心电图变化 患者服药第1、2、3个月心电图异常发生率分别为32.7%（18例）、27.3%（15例）和23.6%（13例）， 差异无统计学意义（P>0.05）。
2. 2 相关系分析
2. 2. 1 性别与心电图异常 治疗期间， 男性心电图异常发生率分别为32.3%、29.0%、22.6%、， 女性分别为33.3%、25.0%、25.0%， 两组在不同时间点比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2. 2. 2 心电图变化与药物剂量的关系 低剂量导致患者出现心电图异常发生率分别为24.2%、18.2%、15.2%；高剂量出现心电图异常发生率分别为45.5%、40.9%、36.4%， 不同剂量药物在不同时间点的心电图异常发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2. 2. 3 心电图异常与年龄之间的关系 在不同时间点， <40岁患者心电图异常发生率分别为26.5%、20.6%、17.6%；≥40岁心电图异常发生率分别为、42.9%、38.1%、33.3%， 在不同时间点和不同年龄段患者心电图异常发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。
2. 2. 4 心电图异常与病程之间的关系 不同时间点， 病程<5年者心电图异常发生率分别为28.2%、23.1%、17.9%；≥5年者心电图异常发生率分别为43.8%、37.5%、37.5%， 不同时间点和不同病程心电图异常发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
帕利哌酮缓释片又名9-羟利培酮， 是利培酮在体内经肝脏CYP2D6酶代谢后的活性代谢产物， 其主要通过阻断5-HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用， 剂型采用创新的OROS技术， 给药1次/d， 服用方便， 剂量不需逐步滴定， 服药期间能够维持稳态血药浓度[2]。近5年来， 对该药的研究和临床使用的心得体会等相关文献报道已经陆续发表， 翟金国等[3]在非典型精神病新药帕利哌酮的报道中指出， 帕利哌酮对于同时有肝脏疾病的患者有优势， 因为P450抑制或者诱导作用丧失会使帕利哌酮的代谢减慢。付彤等[4]在帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效与安全性分析中指出， 帕利哌酮缓释片对精神分裂症患者起效快， 疗效较好， 治疗有效率随着用药剂量的增加及用药时间的延长而逐渐增加， 可有效改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状、自伤自杀行为、激越冲动表现， 减少重复住院次数， 缓解复发次数等。
本文数据显示， 服用帕利哌酮缓释片后， 心电图异常变化多为窦性心动过速、过缓和心律不齐， 尤其第1个月比较明显， 伴随治疗周期延长， 部分患者心电图恢复正常， 这与对药物逐步适应、耐受性有关， 无器质性损害， 提示帕利哌酮缓释片疗效明显， 无明显的副作用。另外， 通过相关分析和比较， 提示服用帕利哌酮缓释片出现的心电图异常与性别、年龄、病程及服药剂量无明显相关性， 提示该药用药人群较广。
综上所述， 帕利哌酮缓释片对心脏的影响较小， 对心电图影响较小， 安全， 副作用小， 值得推广。
参考文献
[1]王旸， 曹昱， 张艳， 等.帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究.精神医学杂志， 2009， 22（6）：415-419.
[2]王旸， 李万顺， 谷德康， 等.帕利哌酮缓释片改善精神分裂症患者症状和社会功能的对照研究.中华医学杂志， 2010， 90（29）： 2030-2035.
[3]翟金国， 赵靖平， 陈晋东， 等.精神分裂症家庭功能和照料者生活质量的评价.中国神经精神疾病杂志， 2007， 33（2）：100-102.
[4]付彤， 陈旭.帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效与安全性分析.中国医药科学， 2011， 01（12）：34-35.
[收稿日期：2014-05-12]