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摘要：目的 分析五种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者外周血白细胞值的影响。方法 将300例精神分裂症患者根据治疗情况分为五组，分别给予氯丙嗪、氯氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平治疗，疗程8w。每2w予门诊检验室抽取外周静脉血5ml全细胞计数仪检测白细胞指标，并统计处理。结果 五组药物治疗后均出现不同程度的白细胞值下降，其中氯丙嗪，氯氮平，利培酮出现血液异常的几率较高，分别为27.6%，30.8%，25.8%，组间无统计学意义（P>0.05）。其中男性白细胞减少发生率为2.83%；女性发生率为4.95%，女性发生率显著高于男性（χ2=11.38，P<0.01）。结论 服用不同种类的抗精神病药物，部分患者均可产生不同程度的白细胞下降，但倘若及时发现及时处理几乎是可以完全恢复。
关键词：精神分裂症；抗精神病药；白细胞
迄今为止，抗精神病药氯丙嗪、氯氮平广泛应用于精神分裂症患者发作期的治疗过程中。尤其近年随着精神药理和神经生化的不断发展，临床上一些新型非典型抗精神病药物如阿立哌唑、利培酮等也广泛应用[1]。在治疗过程中，临床患者中常出现白细胞减少和粒细胞缺乏等严重副作用[2]。为了更好地监测抗精神病药物对白细胞的影响，本研究对我院近年来临床使用广泛的精神病药物进行床统计分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 系我院2008年～2013年院门诊、住院精神分类症患者300例。全部符合CCMD～3精神分裂症诊断标准。治疗前，所有患者均进行血常规、肝功能、心电图等检查，均未发现重大躯体疾病、药物变态反应。其中男性163例，女性137例；年龄17～58岁，平均36.5岁。
1.2方法 根据临床治疗情况随机选取氯丙嗪组（65例），氯氮平组（68例），阿立哌唑组（56例），利培酮组（58例）喹硫平组（53例）。分别给予氯丙嗪（200±90）mg/d，氯氮平（200±65）mg/d，阿立哌唑（5～15mg/d），利培酮：（2.0～4.0mg/d），喹硫平（300～800mg/d），疗程16w。每隔2w患者检验室抽取外周静脉血3ml，全细胞计数仪检测两组白细胞增高，减少，粒细胞缺乏发生率等血液学指标。治疗前告知家属一切可预知的不良反应及其补救措施，并征得家属同意。
2 结果
2.1临床药物产生白细胞减少情况 73例白细胞减少<3.95×109/L患者中，由氯丙嗪引起的有18例（占27.6%），氯氮平21例（30.8%），阿立哌唑5例（14.2%），利培酮15例（25.8%），喹硫平11例（20.7%）；在使用抗精神病药物后13～28d出现白细胞减少；见表1。
2.2引起白细胞减少的剂量范围 氯丙嗪100～500mg/d，平均（319±101）mg/d；氯氮平40～500mg/d，平均（245±121）mg/d；阿立哌唑10～35mg/d，平均（17±3）mg/d。利培酮1～6mg/d，平均（2.65±0.8）mg/d；喹硫平500～1200mg/d，平均（760±132）mg/d。见表1。
2.3治疗后白细胞降低患者的年龄和性别分布比例 300例精神分裂症病例中发现白细胞减少73例（男42例、女31例），男性白细胞减少发生率为2.83%；女性发生率为4.95%，男性发生率显著低于女性（χ2=11.38，P<0.01）。40岁以下精神分裂症病例年龄段白细胞减少发生率男、女之间差异有统计学意义，P<0.01；见表2。
2.4白细胞减少者治疗转归 治疗2w后检查出白细胞减者，立即给予：①利血生20mg 3次/d；②ViB410mg 3次/d。疗程2～4w，必要时用激素强的松5～10mg 3次/d。同时抗精神病药物减量。每周血常规观察，经上述治疗1～2w白细胞值基本恢复正常。本研究中有3例患者白细胞值急剧下降到2.5×109/L以下，后转血液科恢复正常。
3 讨论
自从上世纪50年代以氯丙嗪、氯氮平为代表的传统抗精神病药物的诞生，临床上对抗精神分裂症能够进行有效的控制[3]。但是治疗过程中且对患者机体各系统均可能有影响，临床中均出现心电图异常，血液学和肝功能等生化指标的改变，常见有贫血、白细胞减少、丙氨酸转氨酶升高等不良影响。尤以白细胞减少是较严重，治疗不及时可危及生命健康。
本文研究发现由氯丙嗪引起占27.6%，氯氮平30.8%，阿立哌唑14.2%，利培酮25.8%，喹硫平20.7%，其中尤以氯丙嗪和氯氮平尤为显著，与报道基本一致[6]。本文研究发现使用抗精神病药物后13～28d出现白细胞减少，平均2w即出现白细胞下降现象，由此我们可以推断出，本文药物均引起此反应。专家报道抗精神病药引起白细胞减少与药物的种类、用药时间有关，与药物剂量无明显关系。在本文研究的精神分裂症病例中发现白细胞减少73例，其中男42例、女31例；男性白细胞减少发生率为2.83%；女性发生率为4.95%，男性发生率显著低于于女性；40岁以下精神分裂症病例年龄段男女比例有显著性差异，女性显著高于男性，与文献接近。
综上所述，我们得出如下结论：对于服用抗精神病药物的患者，应高度重视定期复查血常规，定期观察白细胞及粒细胞的变化，尤其对于新入院患者基础白细胞及粒细胞接近正常参考范围低限的患者更应特别警惕。
参考文献：
[1]谢俊，王继中.五种非典型抗精神病药物对16岁以下精神分裂症患者肝功能指标及血液学指标的影响[J].中国民康医学，2012，24（1）：23-25.
[2]陆燕华，等.利培酮、奥氮平、阿立哌唑治疗对白细胞影响的随机对照研究[J].精神医学杂志，2012，25（6）：401-403.
[3]倪飞蕊，等.氯氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者代谢综合征的影响[J].实用药物与临床，2014，17（3）：283-285.编辑/哈涛