肾炎康复片与雷公藤多苷片联合对系膜增生性肾小球肾炎患者肾功能和血清生化指标的影响


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摘要目的:探讨肾炎康复片与雷公藤多苷片联合对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者肾功能和血清生化指标的影响。方法:选取2015年1月至2016年12月北京王府中西医结合医院收治的MsPGN患者62例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组31例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组的基础上加用肾炎康复片联合雷公藤多苷片治疗,2组均连续治疗1个月。比较2组临床疗效及治疗前后中医证候积分、肾功能指标及生化指标变化。结果:治疗后观察组的总有效率为93.55%,显著高于对照组的74.19%(P<0.05);与治疗前比较,2组疲倦乏力、口干、盗汗、浮肿、蛋白尿及血尿等中医证候积分,血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子(TNFα)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和尿蛋白(UAER)均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后2组肾小球滤过率(GFR)和血清白蛋白(ALB)水平较治疗前升高,且观察组改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肾炎康复片与雷公藤多苷片联合治疗MsPGN可有效改善患者中医证候及肾功能,改善血清生化指标,疗效明显。

关键词系膜增生性肾小球肾炎;肾炎康复片;雷公藤多苷片;肾功能;生化指标

中图分类号:R256.5文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.035

系膜增生性肾小球肾炎(Mesangial Proliferative Glomerulonephritis,MsPGN)是临床常见的一种肾脏疾病,患者临床表现主要为血尿、蛋白尿、水肿、肾功能减退及高血壓等,若未及时给予有效的治疗,极易恶化进展为肾功能衰竭[12]。目前西医治疗MsPGN以激素类药物为主,但疗效尚不理想,且长期用药极易影响患者肾功能,而中医治疗MsPGN积累了丰富的经验,取得了良好的效果[34]。本研究采用的肾炎康复片作为传统中药复方制剂,养阴固肾;雷公藤多苷片作为目前应用较广的非甾体免疫抑制剂,广泛应用于MsPGN的治疗中[56]。本研究探讨探讨肾炎康复片与雷公藤多苷片联合对MsPGN患者肾功能和血清生化指标的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月至2016年12月北京王府中西医结合医院收治的MsPGN患者62例,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组31例。对照组中男15例,女16例;年龄29~66岁,平均年龄(36.22±6.49)岁;病程1~6年,平均病程(3.36±0.61)年。观察组中男17例,女14例;年龄27~63岁,平均年龄(35.18±6.43)岁;病程1~5年,平均病程(3.15±0.57)年。2组间一般资料经比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过北京王府中西医结合医院医学伦理委员会审批[伦理审批号:(京)审20140602]。

1.2诊断标准

参照《内科学》第7版中慢性肾小球肾炎的相关诊断标准[7];中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医内科学》中肾炎的诊断标准[89],辨证分型为脾肾气阴两虚型;诊断时充分结合患者肾活检穿刺检查结果及临床症状。

1.3纳入标准

符合以上诊断标准者;24 h内蛋白尿量<3.5 g者;伴有不同程度疲倦乏力、口干、盗汗、浮肿、尿频及夜尿多等症状者;自愿加入本研究并签署知情同意书者。

1.4排除标准

心脑血管及肝肾功能异常者;继发性肾小球疾病者,如过敏性紫癜性肾炎、高血压肾病、狼疮性肾炎、痛风性肾病、糖尿病肾病等;合并恶性肿瘤者;近期发生全身或局部感染者;对研究所用药物存在过敏反应者等。

1.5脱落与剔除标准

治疗过程中自行退出或发生不良反应者;纳入后发现不符合上述标准者;未能严格遵守医嘱或擅自调整药物治疗方案者等。

1.6治疗方法

2组入院后即给予优质低蛋白、低盐低脂、低磷饮食,并控制血压、血糖,纠正酸碱平衡及离子紊乱等。对照组采用常规西药治疗。观察组在对照组的基础上加用肾炎康复片(西安恒生堂制药有限公司,国药准字Z20025123)治疗,0.50 g/片,3片/次,3次/d;雷公藤多苷片(上海复旦复华药业有限公司,国药准字Z31020415),10 mg/片,2片/次,3次/d,2组均连续治疗1个月。

1.7观察指标

1)统计治疗前后2组中医证候积分,包括疲倦乏力、口干、浮肿、蛋白尿及血尿,按严重程度分为轻度、中度、重度3个等级,分别为3、6、9分,分值越高,症状越严重;2)分别于治疗前后采集2组晨起空腹静脉血5 mL,分离血清后,采用酶联免疫吸附法检测2组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、尿蛋白清除率(UAER)等肾功能指标;3)采用酶联免疫吸附法检测治疗前后2组血清肿瘤坏死因子(TNFα)水平;4)采用自动生化仪检测治疗前后2组血清生化指标,包括白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等。

1.8疗效判定标准

2组临床疗效的评估参照《中药新药临床研究指导原则》[8]。治愈:24 h尿蛋白定量正常,临床症状及体征基本消失;显效:24 h尿蛋白减少量>40%,临床症状及体征明显改善;有效:24 h尿蛋白减少量≤40%,临床症状及体征有所改善;无效:临床症状及体征无改善甚至加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.9统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床疗效比较

总有效率观察组为93.55%,对照组为74.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组中医证候积分比较

治疗前2组中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组疲倦乏力、口干、浮肿、蛋白尿及血尿等中医证候积分均显著低于治疗前,且观察组较对照组中医证候积分降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组肾功能比较

治疗前,2组各项肾功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组血清Scr、BUN水平及UAER均低于治疗前,GFR高于治疗前,且观察组肾功能指标改善均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.42组血清生化指标比较

治疗前,2组血清生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组血清TC、TG、TNFα水平均低于治疗前,ALB水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组血清生化指标改善均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3讨论

MsPGN是由机体免疫介导的一种炎性反应性疾病,其发病机制为机体自身免疫反应受到损害,导致免疫复合物沉积于肾小球基底膜上,诱发炎性反应,进而使得患者肾小球功能受到损害,出现尿蛋白、血尿等[1011]。目前西医治疗常用药物不仅不良反应较大,且长期使用可损伤机体。中医学认为,MsPGN属“水肿、尿血”等范畴,其病机实为风邪外侵,水湿内停,气滞血瘀,虚为气阴两虚,脾肾阳虚等,治疗时应遵循清热利湿,祛瘀活血的辨证施治原则[12]。

本研究采用的肾炎康复片方中:人参、生地黄、杜仲、山药健脾补肾;西洋参益气养阴;土茯苓,白花蛇舌草清解余毒;丹参、益母草、白茅根、泽泻、桔梗、黑豆活血化瘀,利水消肿,凉血止血;全方补而不燥,清而不伤,标本兼顾,扶正祛邪[13]。已有研究表明,肾炎康复片联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎取得了良好的治疗效果[14]。雷公藤多苷具有祛风除湿、通络除痹等功效,其可改善肾小球滤过膜通透性,抑制系膜增生,从而有效控制腎炎蛋白尿的功效已得到现代药理学实验验证[15]。本研究结果证实,肾炎康复片与雷公藤多苷片联合治疗MsPGN可有效缓解患者临床症状,疗效优于单用肾炎康复片。

UAER可直接反映肾小球病变程度,是评价肾损伤的主要指标;MsPGN患者肾小球滤过功能较差,存在严重的肾功能障碍,表现为Scr、BUN、UAER升高及GFR的降低[16]。本研究采用的雷公藤多苷片能诱导单细胞凋亡,保护和修复肾小球的电荷屏障,进而改善肾小球机械屏障,同时抑制自身抗体的产生,减少血液循环中免疫复合物在肾小球基底膜的沉积,在减轻炎性反应的同时改善患者肾功能[17];彭心怡等[18]研究发现,肾炎康复片可修复肾小球细胞、调节机体免疫功能,从而改善患者肾功能。本研究结果中,观察组肾功能改善优于对照组,提示肾炎康复片与雷公藤多苷片联合治疗MsPGN可明显改善患者肾功能。

研究发现,炎性反应发生及发展速度与患者肾脏炎性反应严重程度成正比[19]。MsPGN患者除炎性反应递质水平异常外,也常伴有血清生化指标异常,如血脂水平异常造成肾小球增大或硬化,导致肾脏组织受损,且损伤与血脂升高程度成正比;血清ALB下降,导致免疫复合物清除率下降。本研究结果中,肾炎康复片与雷公藤多苷片联合治疗MsPGN可有效降低患者血清炎性反应递质水平、血脂水平,提高血清ALB水平,控制病情进一步恶化,有利于患者预后。这可能与肾炎康复片联合雷公藤多苷片可有效阻止炎性反应递质释放,纠正血液的高凝状态,抑制血小板聚集,同时刺激淋巴细胞,增强吞噬细胞的功能等作用有关,其中抗炎与降脂共同作用引起肾毒性降低,从而降低患者体内ALB的流失[20]。

综上所述,肾炎康复片与雷公藤多苷片联合治疗MsPGN可有效缓解患者临床症状,减轻患者炎性反应,并有效改善患者肾功能,促进血清生化指标恢复正常,从而阻止病情恶化,提升整体疗效。

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(2018-11-06收稿责任编辑:杨觉雄)