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[摘要] 目的 探究并分析炎症与异常免疫反应对类风湿性关节炎患者血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）的影响。 方法 选取辽宁省抚顺市中心医院（以下简称“我院”）2012年12月～2014年12月收治的类风湿性关节炎患者51例，作为观察组；选取我院进行体检的健康志愿者50例，作为对照组。观察并记录治疗各组患者治疗前后细胞黏附分子以及炎症因子水平，统计并分析炎症因子以及细胞黏附分子与AIP的相关性。 结果 观察组患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、AIP均明显高于对照组（P < 0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、可溶性细胞间黏附分子（s-VCAM）、可溶性细胞内黏附分子（s-ICAM）、E选择素（sE-SE）水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESR、CRP与AIP呈正相关（r=0.726、0.502、0.204、0.465、0.646，P < 0.05），sVCAM与sICAM、ESR、CRP呈正相关（r=0.645、0.422、0.784，P < 0.05），sICAM与ESR、CRP、sE-SE呈正相关（r=0.483、0.511、0.486，P < 0.05）。 结论 炎症与异常免疫反应与类风湿性关节炎患者AIP有明显相关性，可能参与动脉粥样硬化的发生发展。
[关键词] 炎症与异常免疫反应；类风湿性关节炎；血脂；动脉粥样硬化
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）01（a）-0141-04
Effect of inflammation and abnormal immune response on atherogenic index of plasma of patients with rheumatoid arthritis
HUO Jiwei
Department of Clinical Laboratory， Fushun Central Hospital， Liaoning Province， Fushun 113006， China
[Abstract] Objective To explore and analyze the effect of inflammation and abnormal immune response on atherogenic index of plasma （AIP） of patients with rheumatoid arthritis. Methods From December 2012 to December 2014， 51 patients with rheumatoid arthritis in Fushun Central Hospital （“our hospital” for short） were selected as observation group， and 50 cases of healthy volunteers in our hospital were selected as the control group. The levels of cell adhesion molecules and inflammatory factors and the relationship of their and AIP were observed and recorded. Results TG， LDL-C， TC， AIP in the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）， while HDL-C level was significantly lower than the control group， the difference was statistially significant （P < 0.05）. The CRP， ESR， s-ICAM， s-VCAM， sE-SE in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. In the observation group， sVCAM， sICAM， sE-SE， ESR， CRP were positively related with AIP （r=0.726， 0.502， 0.204， 0.465， 0.646， P < 0.05）； sICAM， ESR， CRP were positively related with sVCAM （r = 0.645， 0.422， 0.784， P < 0.05）； and ESR， CRP， sE-SE were positively related with sICAM （r=0.483， 0.511， 0.486， P < 0.05）. Conclusion Inflammation and abnormal immune response may have significant correlation with AIP in patients with rheumatoid arthritis， and may be involved in the development of atherosclerosis.
[Key words] Inflammation and abnormal immune response； Rheumatoid arthritis； Serum lipids； Atherosclerosis
类风湿关节炎是一种发病率较高的全身性自身免疫病，其主要特征是对称性、慢性、多关节炎性损害[1-3]，并伴随类风湿因子的产生。类风湿关节炎的主要病理改变以滑膜炎为主，关节软骨和骨质遭到滑膜炎的侵蚀和破坏，从而导致关节发生畸形，严重的患者甚至致残[4-5]。类风湿关节炎主要症状为关节肿胀、疼痛、晨僵、关节畸形。据辽宁省抚顺市中心医院（以下简称“我院”）多年临床数据显示，类风湿性关节炎患者动脉粥样硬化的发生率明显高于正常人，有学者猜测与类风湿性关节炎患者各种免疫和炎性反应异常加速血脂对血管致病作用有关[5]。动脉粥样硬化是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成、纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性较大的大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死[6-8]。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化作为中老年人血管病变的主要类型，可累及全身各种中大型血管，比如累及冠状动脉可引起冠脉供血不足而导致冠心病，严重影响患者健康。目前，动脉粥样硬化尚无彻底治疗的方案，主要以预防为主，延缓患者病情发展[9-11]。因此，清楚类风湿性关节炎患者动脉粥样硬化的发生发展机制，对于疾病的预防和治疗有着重大的意义。为此，本研究比较了我院51例类风湿性关节炎患者以及50名健康者的炎症因子及细胞黏附分子水平，并进行相关性研究，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年12月～2014年12月收治的类风湿性关节炎患者51例，作为观察组；选取同期我院进行体检的健康志愿者50例，作为对照组。患者均符合美国风湿病学会（ACR）1987年修订的类风湿性关节炎诊断标准（符合其中4项可诊断为类风湿关节炎）[12-13]：①晨僵至少1 h（>6周）；②3组或3组以上关节肿胀（>6周）；③腕掌指关节或近端指间关节肿（>6周）；④对称性关节肿胀（>6周）；⑤类风湿皮下结节；⑥手X线片改变；⑦类风湿因子阳性（滴度>1∶32）。观察组男22例，女29例；年龄38～76岁，平均（54.6±8.2）岁；病程1～6年，平均（3.6±2.8）年；活动期患者30例，非活动期21例。对照组男28例，女22例；年龄37～77岁，平均（54.9±8.1）岁。排除标准：本身有严重呼吸、循环系统疾病；入院前使用抗炎药物进行治疗；不按医嘱服药，依从性差；对本研究所用药物过敏；因各种原因无法完成本实验包含检查；有心血管高危因素，如吸烟、高血压、糖尿病等、肾脏疾病。两组患者性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。患者及家属知情并同意本研究。
1.2 方法
测定两组患者血脂水平，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）；炎症因子及黏附分子水平，包括C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、可溶性细胞间黏附分子（s-VCAM）、可溶性细胞内黏附分子（s-ICAM）、E选择素（sE-SE）。检测方法：常规采清晨空腹血，使用奥林巴斯HF240-300全自动生化分析仪（泰安市康宇医疗器械有限公司）测定TG、TC、LDL-C、HDL-C临床指标水平。ESR采用魏氏法检测，以“mm/h”表示。CRP采用乳胶增强凝集比浊法由Beckman公司生产的Immage全自动免疫比浊分析仪器检测完成。s-VCAM、s-ICAM、sE-SE采用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测，试剂盒购自杭州百替生物技术有限公司。所有操作均为我院专业人员按照说明书进行。AIP=log（TG/HDL-C）。
1.3 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关进行相关性分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血脂水平以及AIP比较
观察组患者TC、TG、LDL-C、AIP均明显高于对照组（P < 0.05），而HDL-C含量明显低于对照组（P < 0.05）。见表1。
表1 两组患者血脂水平以及AIP比较（x±s）
注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；AIP：血浆致动脉粥样硬化指数
2.2 两组患者黏附分子以及炎症因子水平比较
观察组患者CRP、ESR、s-VCAM、s-ICAM、sE-SE水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
表2 两组患者黏附分子以及炎症因子水平比较（x±s）
注：CRP：C反应蛋白；ESR：血沉；s-VCAM：可溶性细胞间黏附分子；s-ICAM：可溶性细胞内黏附分子；sE-SE：E选择素
2.3 观察组患者sICAM、sE-SE、ESR、CRP、AIP相关性分析
观察组患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESR、CRP与AIP呈正相关（P < 0.05），sVCAM与sICAM、ESR、CRP呈正相关（P < 0.05），sICAM与CRP、sE-SE、ESR呈正相关（P < 0.05），ESR与CRP呈正相关（P < 0.05）。见表3。表3 观察组患者sICAM、sE-SE、ESR、CRP、AIP相关性分析（r值）
注：*P < 0.05；CRP：C反应蛋白；ESR：血沉；s-VCAM：可溶性细胞间黏附分子；s-ICAM：可溶性细胞内黏附分子；sE-SE：E选择素
3 讨论
类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。以往研究认为，类风湿关节炎主要累积外周关节，并未注意到其对心血管的影响[14-16]。随着对类风湿性关节炎研究的深入，近年来有报道指出，类风湿关节炎患者心血管疾病发病率较常人明显升高，包括冠心病、高血压、糖尿病等，而其中动脉粥样硬化是最重要的发展过程[17]。动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起。动脉粥样硬化对患者健康影响极大，可引起全身各部位的血栓形成、供血障碍等。据临床资料显示，类风湿关节炎可使患者心血管疾病发生率高3倍左右，平均寿命减少5～10年[17]。目前，关于动脉粥样硬化最为认可的学说就是血管内皮损伤学说[18]，患者血流动力学的不稳定以及LDL-C氧化修饰作用的刺激下，血管内皮受损，此时血液中脂质不断沉积于血管壁中。随着病情的进展，纤维组织逐渐增生并且钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，最终形成粥样斑块。而最新研究表明，除了血脂，炎症和免疫反应也是形成动脉粥样硬化的重要因素[19-25]。s-VCAM、s-ICAM、sE-SE是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子，通过识别与其黏附的特异性受体而发生相互间的黏附。细胞黏附分子其参与血管内皮细胞介导的免疫反应，并发挥重要的作用。作为炎性反应的重要测量指标，CRP和ESR是近年来医学领域研究的热点，也是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。AIP是Nguyen等[26]提出的动脉粥样硬化的衡量标准，可直接反映受试者动脉粥样硬化发生的危险性。目前，国内关于类风湿关节炎患者动脉粥样硬化的发病机制的研究较少[27]，本研究通过对50名健康者和51例类风湿关节炎患者进行各因子检测研究，并取得了一定成果。
观察组患者TC、TG、LDL-C、AIP均明显高于对照组（P < 0.05），而HDL-C水平明显低于对照组（P < 0.05）。观察组患者CRP、ESR、s-VCAM、s-ICAM、sE-SE水平均明显高于对照组（P < 0.05）。提示类风湿关节炎患者存在免疫以及炎性反应的紊乱。观察组患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESP、CRP与AIP呈正相关（P < 0.05），sVCAM与sICAM、ESP、CRP呈正相关（P < 0.05），sICAM与CRP、sE-SE、ESP呈正相关（P < 0.05）。提示类风湿关节炎患者炎症以及免疫反应的紊乱可在一定程度上加速动脉粥样硬化的发生和发展，威胁患者健康。
综上所述，炎症与异常免疫反应与类风湿性关节炎患者AIP有明显相关性，可能参与动脉粥样硬化的发生发展，应引起临床重视。
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（收稿日期：2015-10-26 本文编辑：程 铭）