[摘要] 芪参益气滴丸为中药复方制剂，目前广泛应用在对心血管疾病的防治领域中，取得一定的临床疗效，可以明显降低冠心病心绞痛的发作频次，提高慢性心力衰竭患者的运动耐量等。近年来，关于芪参益气滴丸发挥临床效果的机制展开不少研究，但仍有一些药理学研究机制不甚清楚。该研究结合相关芪参益气滴丸的药效学及药理学的研究进行综述，从而为临床应用提供参考。
[关键词] 芪参益气滴丸；心血管疾病；药理学研究
[中图分类号] R28 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）09（a）-0190-03
[Abstract] Qishenyiqi pill is a compounded Chinese medicinal prescription， widely used in the prevention and cure of cardiovascular disease at present， and it obtains a certain clinical curative effect， which can obviously reduce the attack frequency of angina pectoris of coronary heart disease and improve the exercise capacity of patients with chronic heart failure， in recent years， we have carried out many researches of clinical effect functioning mechanism of Qishenyiqi pill， but there are still some unclear pharmacy research mechanisms. The paper makes a summary combined with the pharmacodynamics and pharmacology of Qishenyiqi pill thus providing reference for the clinical application.
[Key words] Qishenyiqi pill； Cardiovascular disease； Pharmacology research
芪参益气滴丸主要由黄芪、丹参、三七、降香组成，组方具有益气养血、活血化瘀的功效。目前在心血管疾病的防治中运用广泛，具有一定的治疗效果[1-3]，但其关于治疗冠心病心绞痛、纠正心力衰竭、抑制心室重构的作用机制尚不十分清楚。该研究结合近年来相关文献，就芪参益气滴丸在心血管疾病中的研究进展进行以下综述。
1 芪参益气滴丸的药理学研究
芪参益气滴丸为中药复方制剂，其主要组成药物为黄芪、丹参、三七、降香，传统医学认为具有益气养血、活血化瘀的功效。黄芪为君药，性微温，益气固表；丹参为臣药，性微寒，活血养血，调经安神；三七为佐药，性温，微苦，行气活血化瘀；使药降香，性温，味辛，温通行气、活血止痛。全方配伍合理，组方严谨，共起益气养血、活血逐瘀、行气止痛之功效。现代药理学研究[4]发现，芪参益气滴丸具有增加心肌收缩力、抑制心肌纤维化、保护心肌细胞、改善心肌能量代谢、抑制血小板聚集、抑制炎症因子等作用，同时不少研究表明，芪参益气滴丸对心肌缺血、心力衰竭的治疗具有较好的治疗效果[5-7]。
2 芪参益气滴丸在防治心血管疾病的临床运用
随着人们生活水平的提高、生活节奏的加快，心血管疾病逐渐成为危害人类生命健康的疾病之一。冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、慢性心力衰竭的患病人数仍将快速增长。且患病率处于持续上升阶段。心血管疾病已经成为严重威胁人类生命的疾病之一。虽然现代医学对于防治心血管疾病取得长足进步，药物、介入及外科手术等方法日趋成熟，但目前仍存在一些难点与盲区，如PCI术后无复流、支架内再狭窄及药物治疗的耐受性及不良反应等[8]。但是中医药对于冠心病、顽固性心力衰竭的治疗具有独特的优势[9-13]。谢东霞等[14]研究发现芪参益气滴丸对心肌梗死后气虚血瘀证患者的心功能具有一定的保护作用，同时一定程度上延缓了心室重构的发展，同时明显减轻患者胸闷、胸痛、心慌、气短症状，中医症状积分总有效率优于对照组。有研究表明[15]慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上联合芪参益气滴丸后心衰症状明显减轻，服药8周后，用药组患者活动耐量明显增加，血浆NT-proBNP水平下降显著，心肌收缩功能增强显著，LVEF值提高，患者心功能改善明显优于对照组。王拴虎等[16]对基础药物使用基础上加用芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性的Meta分析，结果显示芪参益气滴丸对提高心力衰竭患者尤其是冠心病心力衰竭患者的 LVEF 方面具有较好疗效，这为芪参益气滴丸防治慢性心衰的临床疗效的肯定提供一定的循证证据。
3 芪参益气滴丸防治心血管疾病的机制研究
3.1 抑制炎症因子的分泌
刘梅等[17]通过制备急性心梗模型大鼠，观察芪参益气滴丸对TNF-α的影响，结果显示模型组TNF-α的含量显著高于假手术组，芪参益气滴丸治疗组TNF-α的含量明显低于模型组，研究表明其明显降低了AMI后大鼠的氧化损伤、炎症因子的生成，从而发挥保护心功能、减轻损伤的作用。有研究用芪参益气滴丸治疗46例AMI患者，结果显示芪参益气滴丸可明显降低外周血白细胞、CRP的水平，同时抑制AMI后的炎症反应，保护心功能、改善症状的作用[18]。
3.2 抑制心肌细胞的凋亡、减少纤维化、抑制心室重构
心肌梗死、心力衰竭往往伴随着心肌细胞的凋亡、心肌纤维化的发生，从而导致心室重塑、心功能下降的结果[19-22]。芪参益气滴丸可以有效地促进毛细血管再生，减少心肌细胞凋亡指数，减轻心肌损伤程度，从而对AMI后大鼠的心肌起到保护功能[23]。杨雷等[24]通过建立大鼠心梗模型，分为假手术组、模型组、对照组、芪参益气滴丸不同剂量治疗组，结果显示芪参益气滴丸具有保护心肌细胞膜结构与功能的完整性、减少心肌细胞凋亡率、抑制心肌细胞肥大程度、减轻心室壁的扩张、延缓心室重构等作用。有研究证实芪参益气滴丸早期干预心梗后大鼠，具有缩小梗死面积、减少凋亡数目，进一步起到保护心肌的作用，同时芪参益气滴丸可以通过抑制BAX蛋白的表达、上调BCL-2蛋白表达水平起到抑制心肌细胞凋亡、保护心功能的作用[25-26]。
3.3 抗心肌缺血再灌注损伤
李岩等[27]基于心肌缺血预适应（DPC）理论，观察芪参益气滴丸预适应诱导大鼠心肌延迟保护作用与降钙素原基因相关肽表达，结果显示芪参益气滴丸具有诱导心肌延迟保护的效应，具体表现为降低缺血再灌注期的心律失常的发生、改善左室功能、缩小梗死面积等，而其发挥作用的机制与芪参益气滴丸调节体内CGRP的产生有相关性。芪参益气滴丸干预PCI术后急性前壁心梗患者的冠脉血流与左室的功能具有积极的作用，同时药物使用安全性较高，与对照组相比，加服芪参益气滴丸组在TIMI3级血流、冠脉内再狭窄及侧支循环评分及LVEF、CO、CI、LVESV方面有优势[28]。
3.4 抗血小板聚集
心肌缺血发生时，血小板被激活后具有与细胞粘附性蛋白结合的活性，其可形成牢固的粘附及聚集块，从而导致血栓的形成，因此在冠心病的二级预防中，抗血小板聚集作为必不可少的治疗。现代药理学研究[29]发现芪参益气滴丸的组成药物降香具有抑制血栓形成、促进血管新生的作用。王怡等[30]研究发现芪参益气滴丸可以明显降低由ADP、AA、COLL诱导的血小板聚集，进而对患有高脂血症的家兔有明确的抗血小板聚集的功效，其机制可能与提高cAMP的代谢水平相关。
4 总结与展望
中医药治疗心肌纤维化的研究集中在辨证施治和整体调节，进而促进各脏器功能的恢复，改善心脏微环境，促进心脏稳态恢复，进而延缓和逆转心室重构，改善患者心功能，提高生活质量。中药复方制剂芪参益气滴丸具有益气养血、活血止痛的功效，在治疗心血管疾病如冠状动脉粥样硬化心脏病、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、慢性心力衰竭等疾病具有多方位、多靶点、多途径的作用。芪参益气滴丸可以明显改善心梗后血流、扩张冠脉血管、减少心肌凋亡、抑制心肌纤维化、延缓心室重构、提高心功能、改善患者活动耐量等作用，为心血管疾病患者的长期预后提供一定的疗效。
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（收稿日期：2016-06-08）