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【摘要】 目的 探究奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症患者的临床效果。方法 80例难治性精神分裂症患者， 所有患者均予以奥氮平联合氨磺必利治疗。观察患者不良反应发生情况， 对比患者治疗前后的阳性和阴性症状量表（PANSS）、韦氏记忆量表（WMS）、威斯康星卡片分类测验（WCST）评分。结果 80例患者治疗后不良反应发生率为5.0%。治疗后患者PANSS评分为（48.34±4.51）分， 低于治疗前的（85.41±10.44）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 患者的正确数、完成分类数、随机错误数、持续错误数与WMS评分分别为（29.87±2.18）、（4.84±0.47）、（9.11±1.15）、（12.45±2.84）、（85.15±2.85）分， 均显著优于治疗前的（25.48±2.45）、（3.64±0.41）、（11.23±1.23）、（15.74±2.54）、（71.15±3.41）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 奥氮平联合氨磺必利在难治性精神分裂症患者的治疗中具有显著减轻临床症状、改善记忆力、增强抽象推理能力的作用， 且有较高的安全性， 具备临床推广价值。
【关键词】 奥氮平;氨磺必利;难治性精神分裂症;临床效果
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.27.061
精神分裂症是一组以精神活动和环境不协调为特征的精神疾病， 而难治性精神分裂症患者则是指病程≥5年， 正规足量、足疗程服用至少两类不同的抗精神病药物两年症状无好转或改善者。认知功能障碍作为精神分裂症的核心症状， 通常出现在疾病早期， 隨着病情的深化， 进而累及患者的语言功能、记忆能力、执行能力和注意力等， 从而对患者的正常社交与生活质量带来了巨大的负面影响。由于难治性精神分裂症病情复杂且容易反复， 因此针对该病症的用药要求也相应的有所提升。鉴于此， 本文就奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床效果进行探讨。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2017年1月～2018年10月收治的80例难治性精神分裂症患者作为观察对象， 纳入标准：①根据国际疾病分类第10版（ICD-10）[1] 中精神分裂症的诊断标准确诊为难治性精神分裂症者;②已通过伦理协会批准且患者监护人自愿签署知情同意书。排除标准：①排除合并心、脑、肝、肾及内分泌系统严重疾病者;②排除精神发育迟缓及血管性痴呆患者。其中， 患者男40例， 女40例;年龄20～55岁， 平均年龄（36.82±6.07）岁;病程5～7年， 平均病程（6.51±0.71）年。
1. 2 治疗方法 所有患者均予以口服奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字H20010799）联合氨磺必利（齐鲁制药有限公司， 国药准字H20113231）治疗， 持续治疗8周。奥氮平的起始剂量建议为10 mg/d， 随后可在治疗过程中根据患者的临床状态调整为5～20 mg/d， 用药后经过临床评估， 剂量可增加至10 mg/d的常规剂量以上， 加药间隔
≥24 h。口服氨磺必利， 若剂量≤400 mg/d， 应一次服完;若剂量>400 mg/d， 应分为两次服用。阴性症状占优势阶段：推荐剂量为50～300 mg/d， 最佳剂量约为100 mg/d;阳性及阴性症状混合阶段：治疗初期， 应主要控制阳性症状， 剂量可设置为400～800 mg/d。随后根据患者的症状变化调整剂量至最小有效剂量。
1. 3 观察指标及判定标准 ①通过PANSS、WMS、WCST评估患者治疗前后的治疗情况[2]， 并进行对比。PANSS包含阳性量表7项（妄想、联想散漫、幻觉行为、兴奋、夸大、猜疑被害、敌对性）， 阴性量表7项（情感迟钝、情绪退化、情感交流障碍、淡漠社交退缩、抽象思维困难、交谈缺乏自发性和流畅性、刻板思维）， 一般精神病理量表16项（关注身体健康、焦虑、自罪感、紧张、装相和作态、抑郁、动作迟缓、不合作、不寻常思维内容、定向障碍、注意障碍、判断和自制力缺乏、意志障碍、冲动控制缺乏、先占观念、主动回避社交）。每一项均赋予1～7分的分值， 1分代表无;2分代表很轻;3分代表轻度;4分代表中度;5分代表偏重;6分
代表重度;7分代表极重度。总分值越高则代表患者的精神疾病症状越严重[3]。WMS主要用于鉴别器质性和功能性记忆障碍的情况， 该量表由10个分测验组成， 即常识、定向力、精神控制能力、逻辑记忆、数字广度、视觉记忆、成对词联想学习、记图、再认、触摸。总分值越高， 则代表记忆障碍程度越低。WCST主要用于评估患者的抽象推理能力， 测试方法为通过计算机出题， 指导患者找出题目中卡片的规律， 在模板区找到同属性的卡片， 随后计算患者经多次测验后的正确数、完成分类数、随机错误数、持续错误数。②观察记录患者治疗后的不良反应发生情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 患者治疗前后PANSS评分对比 80例患者治疗后PANSS评分为（48.34±4.51）分， 低于治疗前的（85.41±
10.44）分， 差异具有统计学意义（t=29.15， P<0.05）。
2. 2 患者治疗前后WCST及WMS评分对比 80例患者治疗后的正确数、完成分类数、随机错误数、持续错误数与WMS评分均显著优于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 3 患者治疗后不良反应发生情况 80例患者经治疗后， 出现1例外周水肿， 2例头晕头痛， 1例便秘， 无一例患者出现低血压及运动障碍。不良反应发生率为5.0%。
3 讨论
精神分裂症是精神科常见的精神疾病之一， 其发病原因目前没有统一定论[4]， 较为广泛的看法认为可能与大脑内部部分神经递质失调， 尤其是多巴胺（DA）系统功能失调有关。目前， 临床上治疗精神分裂症的方法主要以药物治疗为主， 本文探讨的难治性精神分裂症通常起病缓慢、病程冗长、有慢性化的倾向， 因此对用药的种类、针对性等有更高的要求[5-7]。
奥氮平是一种非典型神经安定药， 可作用于5-羟色胺2受体， 从而改善患者的阴性症状， 同时该药品还对边缘系统D2受体有选择性阻断的功能， 因而可以减轻患者的阳性症状。此外， 奥氮平还可以促进额叶皮质多巴胺（DA）、大脑乙酰胆碱以及去甲肾上腺素的释放， 三者对于患者的记忆力、注意力、学习力以及执行力具有积极的作用， 进而改善患者的认知功能。奥氮平还具有较长的半衰周期， 经口服后在5～8 h达到血浆峰值， 因此可持续发挥药效。但长期单独服用奥氮平可产生体重增加、血糖紊乱、运动障碍等不良反应， 且单一用药对于难治性精神分裂症患者的预后不佳。
本研究结果显示， 80例患者治疗后的不良反应发生率为5.0%， 且患者治疗后PANSS评分为（48.34±4.51）分， 低于治疗前的（85.41±10.44）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）;患者治疗后的正确数、完成分类数、随机错误数、持续错误数与WMS评分分别为（29.87±2.18）、（4.84±0.47）、（9.11±1.15）、（12.45±2.84）、（85.15±2.85）分， 均顯著优于治疗前的（25.48±2.45）、（3.64±0.41）、（11.23±1.23）、（15.74±2.54）、（71.15±
3.41）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。这说明奥氮平联合氨磺必利具有良好的治疗效果与安全性， 更适用于持续性治疗。氨磺必利是苯甲酰胺类抗精神病药物， 具有特殊双重作用机制。其主要药理作用为同时阻断5-HT受体和D2受体。该品对D2、D3受体具有高度的亲和力， 对D1、D4、D5无识别能力， 可以控制DA的合成与释放， 高剂量时占据突触后DA受体出现拮抗作用， 因此可影响前额叶皮质及边缘系统DA含量从而缓解阳性和阴性症状， 改善患者的记忆力、抽象推理能力等[3]。此外， 由于氨磺必利经肝脏代谢的比例较低， 且极少与其他药物产生相互作用[5]， 因此安全性高， 患者对该药的耐受度也更为良好， 可适应于难治性精神分裂症患者的长期治疗或有物质滥用的患者。所以， 氨磺必利的补充可以减少奥氮平用量， 进而减少不良反应的发生， 同时奥氮平与氨磺必利还可以互相产生积极作用， 增强治疗效果。此外， 需要注意的是， 氨磺必利与奥氮平联合使用时， 应排除严重肾功能不全、闭角型青光眼患者以及妊娠期、哺乳期妇女， 以免产生不良作用， 造成二次伤害[8-10]。
综上所述， 在难治性精神分裂症的治疗中， 奥氮平联合氨磺必利具有药效持续好、安全性高、针对性强的优势， 能够显著减轻患者症状， 增强患者记忆力， 改善其抽象推理能力， 从而恢复其认知功能， 具有临床推广价值。
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[收稿日期：2019-03-19]