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摘要：目的 观察水蛭对冠脉支架术后患者主要不良心血管事件（MACE）和血管内皮功能的影响。方法 200例冠心病心绞痛心血瘀阻证患者随机分为治疗组和对照组，各100例。两组患者随访12个月，观察术后患者的主要不良心血管事件，并检测术前和术后12个月血浆一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）、内皮素1（ET1）、 6酮前列腺素1 α（6KetoPGF1α）。结果 治疗组与对照组比较，MACE明显减少（P<0.05）。治疗组治疗前后比较，NO、6KetoPGF1 α升高，TXB2、ET1降低，具有统计学意义，对照组治疗前后比较无明显变化。结论 水蛭可降低冠脉支架术后患者MACE，其机制可能与改善血管内皮功能相关。
关键词：冠心病；冠脉支架术；水蛭；主要不良心血管事件；血管内皮功能
中图分类号：R541 R256.2 文献标识码：B
文章编号：16721349（2015）03034002
经皮冠脉介入治疗（PCI）在临床上广泛应用，提高了冠心病患者的生存率，改善了生活质量。但PCI术后支架内再狭窄和血栓形成等问题导致了主要不良心血管事件（MACE）的发生，这些问题仍然困扰着患者和临床工作者，是介入心脏病学研究的焦点。相关研究表明，水蛭具有改善冠心病患者血管内皮功能的作用[ 1，2]。本研究拟观察水蛭对冠脉支架术后患者MACE和血管内皮功能的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择在河北省沧州中西医结合医院和河北医科大学第一医院2009年6月—2012年12月置入雷帕霉素洗脱支架的冠心病心绞痛患者200例。随机分为两组，对照组100例，男62例，女38例，年龄39岁～75岁（ 60.71岁±9.21岁）。治疗组100
基金项目：河北省中医药管理局2012年度中医药类科研计划项目（No.2012009）
作者单位：1.河北省沧州中西医结合医院（河北沧州 061001），Email：yangbaogang123@sohu.com；2.河北医科大学第一医院
例，男59例，女41例，年龄42岁～74岁（59.93岁±8.47岁）。两组病例在年龄、性别等方面无统计学意义。
1.2 诊断标准 冠脉支架置入术标准：参照中华医学会心血管病学分会《经皮冠状动脉介入治疗指南（2009）》慢性稳定型冠心病和不稳定型心绞痛的适应症，进行PCI并达到成功标准。 中医心血瘀阻证诊断标准参照田德禄2002年版《中医内科学·心痛》。
1.3 纳入标准 慢性稳定型冠心病和不稳定型心绞痛患者；中医辨证为心血瘀阻证；冠脉造影证实冠状动脉狭窄≥70%，并行冠状动脉内支架植入术成功且置入支架1枚。
1.4 排除标准 急性心肌梗死，严重冠脉介入并发症，射血分数降低的心力衰竭，肺肝肾功能不全，糖尿病，结缔组织病，血液病，恶性肿瘤，对水蛭过敏的患者等。
1.5 研究方法 入选的200例患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组。对照组给予常规疗法（阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片、辛伐他汀片等）。治疗组在对照组基础上加用水蛭胶囊（商品名：脉血康胶囊）2粒，口服，3次/日。两组患者随访12个月，观察术后患者的主要不良心血管事件（心绞痛复发、急性冠脉综合征、靶血管再次血运重建、心血管死亡），并予支架置入术前和术后12个月检测血浆（NO）、血栓素B2（TXB2）、内皮素1（ET1）、6酮前列环素1 α（6KetoPGF1α）。
1.6 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS13.0统计软件分析。进行t检验，χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 主要不良心血管事件比较 治疗组与对照组在心绞痛复发、急性冠脉综合征、靶血管再次血运重建、心血管死亡四个方面比较无统计学意义，但综合主要不良心血管事件比较，两组间具有统计学意义，治疗组MACE较对照组明显减少（P<0.05）。详见表1。
2.2 两组血管内皮功能比较 治疗组治疗前后比较，NO、6KetoPGF1α升高，TXB2、ET1降低，具有统计学意义。对照组治疗前后比较无明显变化。详见表2。
3 讨 论
冠状动脉内支架植入术是冠心病治疗的重要措施，但PCI术后支架内再狭窄和血栓形成等问题导致了MACE的发生，这些问题仍然困扰着患者和临床工作者，是介入心脏病学研究的焦点。研究表明。内皮细胞损伤是PCI后支架内再狭窄的机制之一[3]，保护内皮细胞可有效抑制支架内再狭窄发生发展，从而减少MACE。NO是血管内皮细胞合成的主要舒血管因子，具有舒张血管的作用和抑制血小板黏附和聚集的能力。ET是内皮细胞分泌的主要缩血管因子，与NO共同维持血管张力，调节血管内皮功能。TXA2产生于血小板，能收缩血管，促进血小板的聚集。PGI2产生于血管内皮细胞，能扩张血管，抑制血小板聚集。由于TXA2和PGI2的半衰期很短，目前难以直接测定，国内外均以TXA2和PGI2稳定的代射产物TXB2和6KetoPGF1α作为判断其浓度的指标。
水蛭咸苦，平，入肝、膀胱经。具有破血，逐瘀，通经的功效。《本经》载其主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。是治疗中医血瘀证的要药。现代药理研究表明水蛭具有抗血栓，抗凝和纤溶等作用[4]。临床观察亦发现其可改善冠心病患者病情[5，6]。
本研究表明，在常规治疗的基础上，加用水蛭胶囊，可降低冠脉支架术后患者MACE，且观察到PCI后12个月，NO、6KetoPGF1α升高，TXB2、ET1降低，具有统计学意义，表明水蛭胶囊可改善血管内皮功能，进而推测水蛭降低冠脉支架术后患者MACE的机制可能与改善血管内皮功能相关。但需注意的是，中医药治疗一定要在辨证论治的基础上，合理选择治疗药物。
参考文献：
[1]王峰，王植荣，陈建业，等.水蛭提取物对冠心病不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（10）：11881189.
[2]李宁，赵霞，张文高.水蛭微粉对不稳定性心绞痛血管内皮保护作用的观察[J].中国误诊学杂志，2009（7）：1539.
[3]张丽.冠状动脉支架内再狭窄的研究进展[J].山东医药，2013，53（33）：98107.
[4]罗承锋.水蛭的药理作用与临床应用[J].血栓与止血学，2006，12（6）：267272.
[5]卢怡，多永胜，高秀文.不稳定型心绞痛水蛭粉治疗疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，29（8）：963964.
[6]李根培.复方水蛭胶囊治疗冠心病心绞痛53例[J].四川中医，2007（25）6：63.
（收稿日期：20140427）
（本文编辑王雅洁）