[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对不稳定性心绞（UAP）痛患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心肌损伤、炎性因子和可溶性P选择素（sP-S）的影响。 方法 选择2015年12月～2017年10月绵阳市中心医院诊断为UAP且拟实施PCI进行治疗的住院患者100例，按照随机数字表法分为阿托伐他汀组（50例）和瑞舒伐他汀组（50例）。两组患者均在PCI手术前1周给予常规治疗。在常规治疗基础上，阿托伐他汀组每天服用20 mg阿托伐他汀钙片，瑞舒伐他汀组每天服用10 mg瑞舒伐他汀钙片，连续治疗7 d。比较两组患者的心肌损伤指标、炎性因子及sP-S水平。 结果 心肌损伤指标方面，术后24 h，阿托伐他汀组的心肌肌钙蛋白I、血清肌酸激酶同工酶均较用药前显著升高（P < 0.05），且明显高于同一时期的瑞舒伐他汀组（P < 0.05）。炎症因子方面，术后24 h，阿托伐他汀组的肿瘤坏死因子α、白介素-6和高敏C反应蛋白水平均较用药前显著升高，且明显高于同一时期的瑞舒伐他汀组（P < 0.05）；两组白介素-10水平比用药前显著升高，且瑞舒伐他汀组高于阿托伐他汀组（P < 0.05）；而sP-S水平方面，两组均显著增加，且阿托伐他汀组高于瑞舒伐他汀组（P < 0.05）。结论 UAP患者实施PCI术前给予瑞舒伐他汀相较于阿托伐他汀更能显著降低炎性因子水平，改善心肌损伤。
[关键词] 阿托伐他汀；瑞舒伐他汀；不稳定性心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗
[中图分类号] R972.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（c）-0118-04
Comparison of effect of Rosuvastatin and Atorvastatin on myocardial injury， inflammatory factors and soluble P selectin in patients with unstable angina pectoris after PCI
MOU Ying1 MA Chunhua2▲
1.Department of Internal Medicine Cardiovascular， Mianyang Central Hospital， Sichuan Province， Mianyang 621000， China； 2.Department of Respiration， Mianyang Central Hospital， Sichuan Province， Mianyang 621000， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of Rosuvastatin and Atorvastatin on myocardial injury， inflammatory factors and soluble P selectin （sP-S） in patients with unstable angina pectoris after PCI. Methods From December 2015 to October 2017， in Mianyang Central Hospital， 100 patients with UAP undergoing PCI were selected， according to random number table method， they were divided into Atorvastatin group （50 cases） and Rosuvastatin group （50 cases）. Two groups were treated with general care one week before surgery， and then， the atorvastatin group was treated with 20 mg/d Atorvastatin for 7 d， the Rosuvastatin group was treated with 10 mg/d rosuvastatin for 7 d. The indexes levels of cardiac injury， inflammatory factors and sP-S in two groups were compared. Results About indexes of cardiac injury， 24 h after operation， the level of cTnI and CK-MB in Atorvastatin group were significantly higher than before medication （P < 0.05）， and these were significantly higher than Rosuvastatin group at the same period （P < 0.05）. About inflammatory factors， the level of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in Atorvastatin group were significantly higher than before medication， and these were significantly higher than Rosuvastatin group at the same period （P < 0.05）； the level of IL-10 of two groups were significantly higher than before medication， and that of Rosuvastatin group was much higher than Atorvastatin group （P < 0.05）. The level of sP-S of the two groups was significantly increased， and that of Atorvastatin group was much higher than Rosuvastatin group （P < 0.05）. Conclusion Before the implementation of PCI， it can more significantly decrease the level of inflammatory factors and improve myocardial injury that UAP patients were given Rosuvastatin than Atorvastatin.
[Key words] Atorvastatin； Rosuvastatin； Unstable angina pectoris； Percutaneous coronary interwention
经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary internention，PCI）是近年来治疗不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）的首选疗法[1]。与传统的溶栓疗法比较，PCI成功率更高，起效更快，效果也更明显[2]。但是有一部分患者在实施PCI手术后，出现一系列并发症，如心肌损伤或炎性反应加重[3]。研究表明，在PCI手术之前，服用他汀类药物能显著控制炎性反应、预防心肌损伤、改善患者预后、降低心血管等并发症的发生率[4-5]。本研究对比分析阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对UAP患者PCI前后心肌损伤、炎性因子和sP-S的影响，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年12月～2017年10月在绵阳市中心医院诊断为UAP且拟实施PCI手术治疗的住院患者100例为研究对象，按照随机数字表法分为阿托伐他汀组（50例）和瑞舒伐他汀组（50例）。所有患者均符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[6]及UAP诊断标准。本研究经医院医学伦理委员会批准实施。
1.2 纳入与排出标准
1.2.1 纳入标准 ①UAP患者；②拟实施PCI手术治疗的患者；③无服用他汀类药物史；④家属知情同意。
1.2.2 排除标准 ①严重心肌病、急性心肌梗塞；②严重脑卒中、高血压、肝肾功能不全；③严重自身免疫疾病或感染性疾病；④他汀类药物过敏；⑤2个月内有创伤或手术史，服用抗炎药物；⑥恶性肿瘤、肌肉疾病。
1.3 方法
两组患者均在PCI手术前1周给予抗血小板、抗凝等常规治疗。阿托伐他汀组在常规治疗基础上服用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批号：C1420200 3390，规格：20 mg），1 粒/d。瑞舒伐他汀组在常规治疗基础上服用瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康制药有限公司，批号：C14202159178，规格：10 mg），1 粒/d。两组患者均连续服用7 d。
1.4 观察指标
1.4.1 心肌损伤指标 两组患者分别于用药前、术前及术后24 h采集10 mL静脉血。3000 r/min，离心半径10 cm，4℃低温离心10 min，取上层血清-70℃下保存，待集中检测。采用化学发光免疫分析仪（Beckman Coulter公司，型号：ACCESS 2）和全自动生化分析仪（Beckman Coulter公司，型号：AU5800），用双抗体夹心法进行心肌肌钙蛋白I（cTnI）、血清肌酸激酶同工酶（CK-MB），严格按照Beckman Coulter公司的试剂盒说明书进行检测。
1.4.2 炎症因子 利用上步分离所得血清，以全自动酶标仪（DRG公司，型号：ELM3000）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定并计算肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-10的水平，并采用免疫透射比浊法对高敏C反应蛋白（hs-CRP）进行测定，严格按照Innogentics公司的试剂盒说明书进行检测。
1.4.3 sP-S水平 利用上步分离所得血清，同样采用双抗体夹心法测定sP-S表达水平，严格按照GBD公司的试剂盒说明书进行检测。
1.5 统计学方法
采用统计软件SPSS 20.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般资料比较
两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
2.2 两组患者的心肌损伤指标比较
用药前及术前两组患者的cTnI及CK-MB水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。术后24 h时，阿托伐他汀组的cTnI及CK-MB水平均较用药前显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05），且明显高于同一时期的瑞舒伐他汀组的cTnI及CK-MB水平，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.3 两组患者的炎症因子比较
用药前两组患者炎性因子指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。术前阿托伐他汀组患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较用药前降低，差异无统计学意义（P > 0.05），IL-10水平较用药前升高，差异无统计学意义（P > 0.05）；而瑞舒伐他汀组TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较用药前显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05），IL-10水平较用药前明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05），各炎症因子组间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后24 h时，阿托伐他汀组的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均较用藥前升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；而瑞舒伐他汀组TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较用药前显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05），各炎症因子组间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组IL-10水平比用药前显著升高，且瑞舒伐他汀组高于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
2.4 两组患者的sP-S水平比较
用药前两组患者sP-S水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者sP-S水平在用药后均呈显著升高趋势，术后24 h均比用药前显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05），且阿托伐他汀组的sP-S水平均明显高于同一时期的瑞舒伐他汀组的水平，差异有统计学意义（P < 0.05）。
3 讨论
PCI能够诱发并加重冠状动脉局部炎症，并导致心肌微损伤，严重可引发微梗死[7]。CK-MB和cTnI为心肌损伤标志物，其水平升高表明患者长时间预后不良，诱发心血管概率增大[8-9]。hs-CRP是冠状动脉损伤程度及炎性反应的敏感指标之一，其水平高低和心血管发生概率高低呈正相关[10]。IL-6和TNF-α属于促炎因子，具有使巨噬细胞、白细胞活化，促进纤维蛋白原生成和血小板聚集的功能，可诱发微栓塞[11]。IL-10为抗炎因子，具有抑制平滑肌增殖及炎性反应，减轻血管内膜增生的功能[12]。冠心病的预后受这些促炎因子与抗炎因子的影响，因此，采用PCI术对UAP患者手术时，应时刻关注炎性反应，避免心肌损伤及心血管事件。
他汀类药物能够明显降低术后心肌损伤及炎性因子水平[13-16]，降低心血管事件发生概率[17]。有报道称，瑞舒伐他汀的抗炎效果及调脂功能强于阿托伐他汀[18-19]。本研究中，瑞舒伐他汀组IL-6、hs-CRP、TNF-α、cTnI、CK-MB水平比PCI术前无明显变化（P > 0.05），只有IL-10水平明显升高（P < 0.05）。术后24 h，瑞舒伐他汀组IL-6、hs-CRP、TNF-α、CK-MB水平较阿托伐他汀组明显降低（P < 0.05），IL-10水平除外，说明瑞舒伐他汀较阿托伐他汀的抗炎作用强，剂量为10 mg/d时能很好地抑制炎性反应、控制心肌损伤。
当血小板受到刺激后，血浆sP-S表达量将明显增加[20-24]。阿托伐他汀组的sP-S在术后24 h明显高于术前，且两组患者术后24 h的sP-S水平明显高于术前（P < 0.05）。结果提示血小板可被PCI激活，血小板在术后24 h的活化程度比术前高，容易形成血栓，本实验结果从分子上说明了术后即刻到24 h后使用抗血小板药物能降低PCI术后血栓事件。
综上所述，20 mg/d的瑞舒伐他汀于PCI术前使用，较同剂量的阿托伐他汀更能够显著降低炎症因子水平，避免心肌损伤发生。本研究由于样本量有限，统计时间较短，没有分析多种、多种剂量的他汀类药物和用药时间长短对UAP患者在PCI术后炎症因子变化、心肌损伤程度及心血管事件的影响，后续研究需进一步探讨，为临床用药方案的合理制订提供参考。
[参考文献]
[1] Kizilirmak F，Gunes HM，Demir GG，et al. Impact of intracoronary adenosine on myonecrosis in patients with unstable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention [J]. Cardiovasc Drugs Ther，2015，29（6）：519-526.
[2] 张昕，李爱华，张振刚，等.阿托伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI术后心肌的保护作用[J].江苏医药，2015，41（24）：2945-2947.
[3] 黄靖，鲁玉明.老年急性ST段抬高型心肌梗死患者不同时机行经皮冠状动脉介入支架植入及心血管不良事件对比[J].中国老年学杂志，2018，38（1）：61-63.
[4] 李新峰，张领，蔡华，等.他汀类药物对经皮冠状动脉介入治疗患者术后短期肾功能及炎性指标的影响[J].中国临床保健杂志，2018，21（1）：78-80.
[5] 王江友，李浪，苏强，等.强化阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗围术期淋巴细胞的磷酸酶基因表达的影响[J].中国循环杂志，2013，28（8）：602-606.
[6] 柯元南，陈纪林.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.
[7] 付艳东，赵翠萍.PCI术后心肌缺血损伤机制与治疗的研究进展[J].现代生物医学进展，2012，12（35）：6992-6994.
[8] 王小维，贾大林，齐国先.心肌肌钙蛋白Ⅰ测定对于不稳定型心绞痛患者微小心肌损伤的临床价值[J].中国医师进修杂志，2014，37（31）：41-43.
[9] 马洪梅.新生儿窒息心肌损伤血清CK-MB和cTnT的变化及其意义[J].海南医学院学报，2014，20（5）：694-696.
[10] Li X，Chen C，Feng G，et al. Plasma NT pro-BNP，hs-CRP and big-ET levels at admission as prognostic markers of survival in hospitalized patients with dilated cardiomyopathy：a single-center cohort study [J]. Bmc Cardiovascular Disorders，2014，14（7）：C197.
[11] 黄山，張程，陈艳，等.联合检测炎症因子IL-6、TNF-α和MCP-1对冠心病临床诊断价值[J].中国实验诊断学，2012，16（6）：1083-1085.
[12] 周琳，周光炎，路丽明.IL-10的双向免疫调节作用[J].细胞与分子免疫学杂志，2012，28（10）：1100-1102.
[13] 杨磊，余信国，刘俊超，等.瑞舒伐他汀辅治冠心病介入术后患者的疗效及其对血清 IGF-Ⅰ、E-selectin、TGF-β1水平的影响[J].疑难病杂志，2017，16（1）：6-9.
[14] 吕岩丽.瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血脂及hs-CRP水平的影响[J].中国医药科学，2016， 6（13）：76-78.
[15] 汪丽丽，贺钰梅，郝春举.瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心衰后血清炎性指标、血清脑钠肽及心功能的变化[J].中国医药导报，2016，13（6）：166-169.
[16] 杨大柳，陈本敦.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂作用及其机制[J].中国当代医药，2016，23（18）：93-95.
[17] 余湘宁，黄宇辉，曾波，等.不同剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者介入治疗围术期心肌损伤及炎性因子的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（4）：431-433.
[18] 陈文，程芳洲.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI治疗后血清炎症因子表达的影响[J].岭南心血管病杂志，2013，19（4）：417-420.
[19] Barabash S，Norberg O. Strawberry extract presents antiplatelet activity by inhibition of inflammatory mediator of atherosclerosis（sP-selectin，sCD40L，RANTES，and IL-1β） and thrombus formation [J]. Platelets，2014，26（3）：224-229.
[20] 李华.急性冠脉综合征PCI前瑞舒伐他汀干预治疗的心肌保护作用研究[J].现代预防医学，2014，41（1）：180-182.
[21] 吴萃荣，王湛.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后左室重构及近期预后影响的比较[J].实用医学杂志，2015，31（3）：470-472.
[22] 龚勇，葛广豪，马江伟，等.不同负荷量他汀类药物对急性心肌梗死直接PCI术后心肌细胞的影响[J].中国心血管病研究，2016，14（11）：1038-1043.
[23] 简春燕，黄自明，钟国荣，等.瑞舒伐他汀对急诊PCI术患者Hcy、hs-CRP及心脏结构、功能与预后的影响[J].广东医学，2015，36（17）：2742-2744.
[24] 沈娜，楊增芯.瑞舒伐他汀对行PCI术急性心肌梗死患者血清cTNI、Cys-C、Hcy 及心肌酶、炎症因子水平的影响[J].海南医学院学报，2016，22（21）：2544-2547.
（收稿日期：2018-01-15 本文编辑：苏 畅）