[摘要] 目的 研究肺泡灌洗液G、GM試验检测对老年慢性阻塞性肺病合并真菌感染早期诊断的临床价值。 方法 随机选取2016年8月—2018年8月该院收治的老年慢性阻塞性肺病存在真菌感染宿主因素的患者120例，将这些患者作为真菌感染组，另选取同期该院收治的老年慢性阻塞性肺病存在细菌感染宿主因素的患者120例作为细菌感染组，对两组患者血清、BALF测定G、GM试验水平进行统计分析，并对BALF测定G、GM试验的诊断价值进行统计分析。 结果 真菌感染组患者血清、BALF测定G、GM试验水平均显著高于细菌感染组（P<0.05）。BALF测定G试验的敏感度为99.0%（99/100），特异度为30.0%（6/20），准确度为87.5%（105/120），阳性预测值为87.6%（99/113），阴性预测值为85.7%（6/7）;BALF测定GM试验的敏感度为96.0%（96/100），特异度为65.0%（13/20），准确度为90.8%（109/120），阳性预测值为93.2%（96/103），阴性预测值为76.5%（13/17）。BALF测定G试验的特异度显著低于GM试验（χ2=16.01，P<0.05）。 结论 肺泡灌洗液G、GM试验检测对老年慢性阻塞性肺病合并真菌感染早期诊断的临床价值高。
[关键词] 肺泡灌洗液G、GM试验;老年慢性阻塞性肺病合并真菌感染;早期诊断
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（a）-0196-03
[Abstract] Objective To study the clinical value of G and GM in alveolar lavage fluid in the early diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease with fungal infection. Methods A total of 120 patients with fungal infection host factors in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from August 2016 to August 2018 were eolled. These patients were treated as fungal infection group， and the elderly were treated with chronic obstructiveness in the same period of the lung disease， 120 patients with bacterial infection host factors were used as bacterial infection group. The serum and BALF G and GM test levels were statistically analyzed in the two groups， and the diagnostic value of G and GM tests in BALF was statistically analyzed. Results The levels of serum and BALF in the fungal infection group were significantly higher than those in the bacterial infection group （P<0.05）. The sensitivity of the BA test for GLF was 99.0% （99/100）， the specificity was 30.0% （6/20）， the accuracy was 87.5% （105/120）， and the positive predictive value was 87.6% （99/113）. The negative predictive value was 85.7% （6/7）; the sensitivity of the BALF assay for GM was 96.0% （96/100）， the specificity was 65.0% （13/20）， and the accuracy was 90.8% （109/120）. The positive predictive value was 93.2% （96/103） and the negative predictive value was 76.5% （13/17）. The specificity of the BA test for the BALF test was significantly lower than the GM test （χ2=16.01， P<0.05）. Conclusion The detection of G and GM in alveolar lavage fluid has a high clinical value in the early diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease with fungal infection.
[Key words] G， GM test of alveolar lavage fluid; Elderly chronic obstructive pulmonary disease with fungal infection; Early diagnosis
严重免疫力低下患者是侵袭性肺部真菌感染的高发人群，近年来，侵袭性肺部真菌感染发病率在日益增加的老龄化人口、日益广泛应用的广谱抗生素及抗肿瘤药物等作用下日益提升，患者具有较为凶险的病情、较快的病情进展速度，特别是如果患者有宿主因素存在的情况下[1]。相关医学研究表明[2-5]，其达到了4.12%～41.18%的发病率及9.8%～60.0%的病死率。因此，临床很有必要积极诊断与治疗侵袭性肺部真菌感染患者[6]。该研究对2016年8月—2018年8月该院收治的老年慢性阻塞性肺病存在真菌感染宿主因素的患者120例的临床资料进行了统计分析，对肺泡灌洗液G、GM试验检测对老年慢性阻塞性肺病合并真菌感染早期诊断的临床价值进行了研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取该院收治的老年慢性阻塞性肺病存在真菌感染宿主因素的患者120例，其中男性患者108例，女性患者12例，年龄62～82岁，平均（72.7±8.2）岁。在合并基础疾病方面，64例为肺心病，45例为高血压，24例为支气管哮喘，16例为支气管扩张症，15例为陈旧性肺结核，10例为冠心病，8例为糖尿病，8例为肺间质疾病，2例为肾病综合征。将这些患者作为真菌感染组，另选取同期我院收治的老年慢性阻塞性肺病存在细菌感染宿主因素的患者120例作为细菌感染组，其中男性患者110例，女性患者10例，年龄61～82岁，平均（71.4±8.6）岁。在合并基础疾病方面，63例为肺心病，46例为高血压，23例为支气管哮喘，17例为支气管扩张症，14例为陈旧性肺结核，11例为冠心病，9例为糖尿病，7例为肺间质疾病，1例为肾病综合征。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究所选病例经过伦理委员会批准。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①年龄均在60岁及以上;②均符合慢性阻塞性肺病的诊断标准[7];③患者或家属均知情同意。排除标准：①有心理障碍;②有精神疾病史。
1.3 方法
1.3.1 血清G、GM试验 ①G试验。血浆吸光度是其测定原理，将2 mL静脉血采集下来，在无热源肝素抗凝管中放置，进行1 min的离心后将上清液取出来，将样品处理液加入其中，然后在70℃的恒温中放置10 min，取出后第一时间在冰水浴中放置待檢。将0.2 mL待检样品取出来，将酶反应主剂加入，溶解后向玻璃反应管中移送，检测过程中采用MB-80微生物快速动态检测系统，1 h后对BG含量进行统计;②GM试验。美联免疫夹心法是其测定原理，将2 mL静脉血采集下来，在无热源肝素抗凝管中放置，进行1 min的离心后将50 μL上清液、50 μL结合液取出来，同时将含半乳甘露聚糖单克隆抗体EB-A2加入，封闭孵育，避光放置后将显色溶液加入，在450/630 nm下对吸光度值进行读取。
1.3.2 肺泡灌洗液（BALF）G、GM试验 首先采集BALF，应用2%利多卡因对患者进行局部麻醉，向可疑肺病变亚段等目标支气管开口处紧密插入纤维支气管镜顶端，同时经活检孔快速注入100～250 mL37℃灭菌氯化钠注射液，每次30～50 mL，之后在13.30～19.95 kPa负压吸引下对灌洗液进行回收，将灌洗回收液量记录下来，保证回收灌洗液质量、回收量在30%～40%及以上。低温、离心处理BALF后将上清液采集下来进行G、GM试验，G试验采用MB-80微生物快速动态监测系统对BG含量进行检测计算，GM试验运用美联免疫夹心法对BG含量进行检测计算。
1.4 观察指标
对血清、BALF测定G、GM试验的水平进行对比，同时对G、GM试验的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值进行统计。G试验阳性的标准为测定值在20 pg/mL以上，GM试验阳性的标准为单次I值测定在1.0以上[8]。
1.5 统计方法
计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，用t检验。采用SPSS 21.0统计学软件，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清、BALF测定G、GM试验水平比较
真菌感染组患者血清、BALF测定G、GM试验水平均显著高于细菌感染组（P<0.05），具体见表1。
2.2 BALF测定G试验的诊断价值分析
BALF测定G试验的敏感度为99.0%（99/100），特异度为30.0%（6/20），准确度为87.5%（105/120），阳性预测值为87.6%（99/113），阴性预测值为85.7%（6/7），具体见表2。
2.3 BALF测定GM试验的诊断价值分析
BALF测定GM试验的敏感度为96.0%（96/100），特异度为65.0%（13/20），准确度为90.8%（109/120），阳性预测值为93.2%（96/103），阴性预测值为76.5%（13/17），具体见表3。
2.4 BALF测定G、GM试验的诊断价值比较
BALF测定G试验的特异度显著低于GM试验（P<0.05），但BALF测定G、GM试验的敏感度、准确度、阳性预测值、阴性预测值之间的差异无统计学意义（P>0.05），具体见表4。
3 讨论
近年来，在侵袭性肺部真菌感染的病情诊断中，真菌1，3-β-D葡聚糖检测（G试验）、曲霉半乳甘露聚糖检测（GM试验）得到日益广泛的应用[9]。目前，其已经成为临床诊断侵袭性肺部真菌感染的一个参考标准。有研究表明血清G试验相对于传统的痰培养以及影像学检查具有早期，快速等特点，联合GM试验其敏感性、特异性更高。事实上，肺部的真菌先感染局部肺组织，再进入血液，肺部被吞噬细胞释放的葡聚糖浓度应该较高，故支气管肺泡灌洗液中 G 、GM试验数值可能高于血清学。
国外学者发现慢性阻塞性肺病合并真菌感染患者中肺泡灌洗液GM试验检测可能比血清更敏感（从73.3%提升到86.7%），可避免漏诊的发生（从26.7%降低到13.3%）[10]。该研究结果表明，真菌感染组患者血清、BALF测定G、GM试验水平均显著高于细菌感染组（P<0.05）。BALF测定G试验的敏感度为99.0%（99/100），特异度为30.0%（6/20），准确度为87.5%（105/120），阳性预测值为87.6%（99/113），阴性预测值为85.7%（6/7）;BALF测定GM试验的敏感度为96.0%（96/100），特异度为65.0%（13/20），准确度为90.8%（109/120），阳性预测值为93.2%（96/103），阴性预测值为76.5%（13/17）。BALF测定G试验的特异度显著低于GM试验（χ2=16.01，P<0.05），和上述相关医学研究结果一致。
综上所述，肺泡灌洗液G、GM试验检测对老年慢性阻塞性肺病合并真菌感染早期诊断的临床价值高，联合检测其意义更大，值得推广。
[参考文献]
[1] 马清，于农，尹秀云，等.GM、G试验及真菌培养鉴定对肺部侵袭性真菌感染的诊断价值[J].军事醫学，2016，40（3）：234-236.
[2] 揭祥.肺泡灌洗液G试验/GM试验在呼吸系统侵袭性真菌感染诊断中的临床意义[J].临床医学，2016，36（12）：63-65.
[3] 李璐，柳楠楠.G试验和GM试验联合检测对肺侵袭性真菌病的 诊断价值[J].当代医学，2018，24（13）：9-11.
[4] 张文静，张庆宪.支气管肺泡灌洗液中G实验对侵袭性肺部真菌感染的诊断实用性[J].中国实用医刊，2017，44（17）：54-56.
[5] 谷兴丽，曹明芹，徐思成，等.肺侵袭性真菌感染患者临床与影像学特征对真菌病原体的提示[J].中华急诊医学杂志，2016，25（7）：920-926.
[6] 周雄，贺杰，杨梅雨，等.PICU患儿肺部真菌感染临床分析及耐药性研究[J].中国小儿急救医学，2018，25（6）：459-461， 466.
[7] 娄雪菡，马建萍.G/GM试验在肺部侵袭性真菌感染中的诊断价值分析[J].医学检验与临床，2016，27（9）：61-62.
[8] 于书娴，崔学范，马婷，等.G试验和GM试验对侵袭性真菌病诊断价值的Meta分析[J].中华肺部疾病杂志：电子版，2016，9（2）：164-170.
[9] 冯潜，李颖，顾兵，等.（1-3）-β-D葡聚糖联合半乳甘露聚糖抗原检测在侵袭性真菌感染中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2016，37（1）：71-73.
[10] 高东田，申爱华.GM试验和G试验对侵袭性肺部真菌感染的诊断价值及临床疗效评价[J].检验医学，2018，33（1）：44-49.
（收稿日期：2018-11-03）