摘要：目的 观察中药“通心痹合剂”治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD、简称冠心病）心绞痛患者的临床疗效及改善内皮细胞损伤、抑制血小板活化、抗炎症反应的影响。方法 选择60例符合条件的CHD心绞痛患者，应用随机数字表法分入治疗组和对照组各30例。治疗组在基础治疗上加用中药“通心痹合剂”口服，对照组在基础治疗上加用“心可舒”片，每次4片，每日3次，2组均连续服药4周为1个疗程，观察CHD心绞痛患者临床症状及血浆血管性假性血友病因子（vWF）、α颗粒膜蛋白140（GMP-140）、血清C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）治疗前后水平变化。结果 （1）治疗组总有效率9333%，明显高于对照组8333%，且能显著缓解冠心病心绞痛发作；（2）治疗组vWF、GMP-140、CRP、TNF-α、IL-6含量均明显低于对照组（P<005，P<001）；结论 中药“通心痹合剂”治疗CHD心绞痛疗效确切，可显著改善心绞痛发作；其机理可能改善其内皮细胞损伤、抑制血小板活化、抗动脉炎症反应、从而达到治疗CHD的目的。
关键词：通心痹合剂；CHD心绞痛；vWF；GMP-140；CRP；TNF-α；IL-6
中图分类号：R2562 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2016）08-0024-04
【Abstract】Objective：To observe the clinical effect ofTongxinbihe Mixture on the treatment of coronary atherosclerotic heart disease（CHD）patients with angina pectoris and the improvement of endothelial cell injury，platelet activation inhibition and anti-inflammatory responseMethods：60 patients were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases per groupThe treatment group was added oralTongxinbihe Mixture besides basic treatment while the control group was added Xinkeshu tablets，4 pc each，3 times daily besides basic treatmentThe two groups were given continuous medication for 4 weeks，a course of treatment，and the clinical symptoms，plasma von Willebrand factor（vWF），α-granule membrane protein 140（GMP-140），serum C-reactive protein（CRP）and tumor necrosis factor α（TNF- α），interleukin-6（IL-6）levels of the patients were observed before and after the treatmentResults：The total curative effect rate of the treatment group was 9333%，significantly higher than the rate（8333%）of the control group，and could significantly relieve angina pectoris attackThe vWF，GMP-140，CRP，TNF-α and IL-6 of the treatment group were significantly lower than those of the control group（P<005，P
【Key words】Tongxinbihe Mixture，CHD angina，vWF，GMP-140，CRP，TNF-α，IL-6
冠心病（CHD）是严重危害人类健康的疾病之一，其发病率呈逐年增加的趋势，研究表明，血管内皮损伤和血小板活化在冠心病血栓形成过程中起着重要的作用。笔者前期临床研究证实[1]，中药“通心痹合剂”具有抗炎症反应、调节脂质代谢、防治动脉粥样硬化（AS）的作用。近年来，为进一步深入研究，笔者在常规西药基础上，运用“通心痹合剂”治疗CHD心绞痛患者30例，取得一定的疗效，现报道如下。
1 临床资料
11 一般资料 60例患者均来源于2013年1月—2015年2月南京中医药大学附属扬州医院住院患者，按随机数字表法分为治疗组、对照组各30例。治疗组男16例，女14例，年龄42～83岁，平均（6956±321）岁；病程7～32a，平均（923±309）a；对照组男17例，女13例，年龄41～85岁，平均（6909±317）岁；病程6～33a，平均（920±351）a。2组患者在年龄、性别、病程无显著性差异（P>005）。
12 诊断及纳入标准 西医诊断参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》制定[2]；中医诊断及中医证候诊断标准：胸痹参照2003年第一版新世纪全国高等中医院校规划教材中医内科学[3]；中医证候证断标准参照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床指导原则》[4]，符合中医胸痹诊断标准和气阴两虚、痰瘀热阻证。
13 排除标准 合并中度以上高血压（200/115 mg），重度心肺功能不全，重度心律失常（房扑、阵发性室速、室上速、Ⅲ度房室传导阻滞），肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对多种药物过敏者。
2 治疗方法
21 基础用药 参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[5]《不稳定性心绞痛诊断与治疗建议》[6]加以选用，详细记录药物名称及剂量。
22 治疗组 常规西医治疗基础上用通心痹合剂（金银花30 g，当归20 g，玄参30 g，瓜蒌皮12 g，川芎10 g，水蛭6 g﹙研末﹚、黄精30 g），扬州市中医院制剂室煎制，每日1剂，水煎2次，取汁200 mL，分两次早晚温服。
23 对照组 常规西医治疗基础上用心可舒片（批号：Z37020042，由山东沃华医药科技股份有限公司生产），每次4片，每日3次。
2组皆连续服药并观察4周为1个疗程，疗程结束后进行疗效观察。
3 疗效观察
31 观察指标 （1）心绞痛改善情况：每周检查1 次心绞痛症状，观察4周；（2）治疗前后抽取静脉血用酶联免疫吸附法检测vWF、GMP-140；免疫浊度法测定TNF-α、IL-6、CRP的含量。
32 疗效评定标准 综合疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]及《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》[7]相关标准制定。显效：心绞痛等临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：心绞痛等临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：心绞痛等临床症状、体征无明显改善，证候积分减少<30%；加重：心绞痛等临床症状、体征均有加重，证候积分减少<0。
33 统计学方法 数据处理采用SPSS115统计软件，描述性统计分析，定性指标以百分率描述；定量资料以（x±s）描述；两组对比分析，定性资料采用χ2检验；定量资料采用t检验。
34 治疗结果
341 2组患者心绞痛疗效比较 见表1。
4 讨论
研究证实，血管内皮损伤在动脉粥样硬化和血栓形成过程中起着重要的作用，内皮细胞产生的多种调节因子中，目前研究最多、最有价值的是vWF，其浓度升高反映内皮功能损害并反映心血管疾病的不良预后，vWF可介导血小板在受损血管内膜或内膜下部发生黏附、聚集，同时促进一种强力的局部血管收缩剂-血栓素A2的合成与释放，导致血管内皮功能下降[8]。本研究结果表明，中药组“通心痹合剂”可显著降低vWF水平，说明该药可改善内皮功能，改善动脉粥样斑块。
血管内皮损伤可直接影响血小板活化反应，而血小板活性增高，又是血栓倾向和加速动脉粥样硬化病变的一个重要因素，血小板活化在血栓形成中起着重要的作用[9]。GMP-140浓度可同时反映内皮细胞受损及血小板在体内的活化，并可作为血栓性疾病病情监测和评价血栓前状态的有效指标[10]。本组资料显示，治疗前冠心病患者血浆GMP-140含量明显升高，说明其存在高度血小板活化，中药“通心痹合剂”治疗后，血浆GMP-140含量下降幅度明显高于对照组，提示该药有显著减少血小板激活，可能系直接或间接拮抗血小板活化的某一个环节，减少血栓形成，从而限制AS斑块病变的形成。
研究表明，冠心病表现形式与冠状动脉粥样硬化斑块狭窄程度无直接关系，而与斑块的稳定性、破裂的倾向性明显相关，促进斑块不稳定性增加的原因目前认为主要有炎症反应和脂质代谢异常，其中炎症反应尤为重要，CRP常被作为评价心血管疾病危险性的炎症指标。本研究以CRP作为炎症的标志物，结果发现，中药“通心痹合剂”能明显降低CRP水平，与对照组比较有显著性差异。TNF-a是一种具有多种生物学活性的小分子蛋白，具有促发炎症级联反应的作用，参与动脉粥样硬化的炎症发生、发展过程并处于核心地位[11]。IL-6是参与冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要因子，它通过激活巨噬细胞、刺激巨噬细胞低密度脂蛋白受体的表达，促进泡沫细胞形成，并通过刺激基质金属蛋白酶的合成，导致粥样斑块纤维帽稳定性降低，促进斑块破裂[12]。本研究显示治疗组和对照组治疗前比较血清TNF-α、IL-6差异无统计学意义；治疗后，治疗组血清TNF-α、IL-6水平较对照组明显下降（P<005，P<001），说明中药“通心痹合剂”能明显抑制炎症反应，改善动脉硬化。
通心痹合剂源于古方四妙勇安汤和多年临床经验积累，四妙勇安汤最早见于华佗《神医秘传》，清末鲍氏将其收载于《验方新编·卷二》中，并命名为“四妙勇安汤”，由金银花、玄参、当归、甘草4味药组成，原为治疗热毒型脱疽的一则著名古方，近年来该方广泛用于防治动脉粥样硬化性疾病。通心痹合剂是在原方的基础上方加黄精、瓜蒌皮、川芎、水蛭等组成。方中黄精补益精气，黄精是益气滋阴的代表药，现代研究黄精醇提物对大鼠缺血心肌具有明显保护作用[13]；瓜蒌皮宽胸化痰开痹散结，研究表明瓜蒌皮有降血脂、抗动脉粥样硬化，血管内皮保护等作用[14]，川芎、水蛭活血化瘀、通经活络，水蛭中水蛭素具有很强的抗血小板聚集，抑制血栓形成和降低胆固醇、改善微循环，综观全方具有益气养阴、活血化痰、清热解毒的功效。
本研究结果表明，中药“通心痹合剂”能显著缓解心绞痛发作；在改善血管内皮损伤方面能显著降低vWF、GMP-140水平；在抗炎症反应方面，能显著降低CRP、TNF-α、IL-6的水平，提示中药“通心痹合剂”治疗冠心病心绞痛，可能系通过改善血管内皮损伤、抑制血小板活化，降低炎症反应的途径，增加冠脉血流量，减轻心肌缺血缺氧达到防治心绞痛的目的，值得在临床进一步推广使用。
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（收稿日期：2016-05-05）