前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的疗效及对患者足背部动脉血流变化的影响

肖琴,宋小琴

作者单位:
415000 湖南省常德市第一中医医院内分泌科

糖尿病足作为一种糖尿病并发症,诱发因素主要有糖尿病血管病变、血糖控制不佳及感染、神经病变等,具有病程长、治疗难度大及溃疡创面迁延不愈等特征,若治疗不及时可导致下肢功能丧失,甚至截肢,严重者危及生命安全[1-2]。以往治疗糖尿病足多给予对症支持治疗,如改善微循环、血管保护、抗感染及血糖控制、营养神经等,但疗效欠佳,因此应重视糖尿病足的合理防治,以降低致残率,提升预后质量[3-4]。现阶段,临床常用硫辛酸、前列地尔等药物治疗糖尿病足,其中硫辛酸具备保护血管内皮功能、抗氧化应激、增加神经营养血管血流量等作用,而前列地尔具有提高神经细胞血氧供应、扩张血管、改善血液高凝状态、改善微循环等作用,但单一药物治疗效果不佳,因此应考虑联合用药方案[5-6]。本研究观察前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的疗效及对患者足背部动脉血流变化的影响,现报道如下。

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年1月湖南省常德市第一中医医院收治的糖尿病足患者74例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各37例。观察组男21例,女16例;
年龄43~85(63.27±8.78)岁;
糖尿病病程2~20(12.13±4.26)年;
糖尿病足病程6个月~3年,平均(1.64±0.53)年;
Wagner分级:Ⅰ级11例,Ⅱ级9例,Ⅲ级13例,Ⅳ级4例。对照组男22例,女15例;
年龄42~84(63.05±8.63)岁;
糖尿病病程2~21(12.06±4.15)年;
糖尿病足病程6个月~3年,平均(1.58±0.49)年;
Wagner分级:Ⅰ级10例,Ⅱ级8例,Ⅲ级14例,Ⅳ级5例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)与《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中2型糖尿病诊断标准相符者;
(2)与《中国糖尿病足防治指南(2019版)》[8]中糖尿病足诊断标准相符者;
(3)临床资料完整者。排除标准:(1)伴凝血功能障碍者;
(2)1型糖尿病者;
(3)伴脏器功能严重不全者;
(4)对本研究用药过敏者;
(5)足部严重坏死需截肢者;
(6)伴精神病症者。

1.3 治疗方法 对照组单用硫辛酸注射液(亚宝药业集团股份有限公司生产)0.3 g混合0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,每天1次,1个疗程为14 d,共1个疗程。

观察组在对照组基础上加用前列地尔注射液(西安力邦制药有限公司生产)10 μg混合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,每天1次,1个疗程为14 d,共1个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗效果;
(2)症状评分:包括麻木、跛行、肿胀、疼痛评估,得分越高即症状越严重;
(3)足部创面愈合指标:测定创面氧分压、创面pH值、溃疡面积;
(4)足背部动脉血流指标:采用彩色多普勒超声测定血流流速、血管内径、搏动指数、阻力指数;
(5)血浆D-二聚体水平:2组均于清晨空腹时采集静脉血5 ml,予以离心处理,离心后分离血浆,选取酶联免疫吸附法测定D-二聚体水平;
(6)不良反应:包括恶心呕吐、头痛、头晕。

1.5 疗效评定标准 (1)治愈:治疗后,患者症状完全消失,足部溃疡创面愈合;
(2)显效:治疗后,患者症状改善明显,足部溃疡创面愈合>80%,有瘢痕形成或结痂;
(3)有效:治疗后,患者症状有所改善,足部溃疡创面愈合50%~80%,有新生肉芽组织;
(4)无效:治疗后,患者症状无变化,甚至加重,足部溃疡创面愈合<50%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.30%,高于对照组的78.38%,差异有统计学意义(χ2=6.198,P=0.013),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状评分比较 治疗前,2组麻木、跛行、肿胀、疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05);
治疗14 d后,2组麻木、跛行、肿胀、疼痛评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后症状评分比较分)

2.3 足部创面愈合指标比较 治疗前,2组创面氧分压、创面pH值、溃疡面积比较差异均无统计学意义(P>0.05);
治疗14 d后,2组创面氧分压较治疗前升高,创面pH值、溃疡面积较治疗前减小,且观察组升高或减小的幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后足部创面愈合指标比较

2.4 足背部动脉血流指标比较 治疗前,2组血流流速、血管内径、搏动指数、阻力指数比较差异均无统计学意义(P>0.05);
治疗14 d后,2组血流流速较治疗前加快,血管内径较治疗前增大,搏动指数、阻力指数均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后足背部动脉血流指标比较

2.5 血浆D-二聚体水平比较 治疗前,2组血浆D-二聚体水平比较差异无统计学意义(P>0.05);
治疗14 d后,2组血浆D-二聚体水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后血浆D-二聚体水平比较

2.6 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.11% vs. 13.51%,χ2=0.561,P=0.454),见表6。

表6 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

糖尿病足是糖尿病患者常发生的一种并发症,发病机制尚未完全明确,多与糖尿病血管病变、周围神经病变、糖脂代谢异常、神经营养因子缺乏、慢性代谢紊乱及感染等有关,且以外周血管缺血为最关键因素,而血管病变的诱发因素主要为血流动力学异常[9-10]。以往治疗糖尿病足多予以对症支持治疗,但疗效并不理想,且随着病程进展,致残率、病死率也随之上升,已经成为截肢的主要原因,不仅对患者身心健康产生严重影响,还会加重经济、家庭负担[11-12]。王翠云[13]研究显示,部分糖尿病患者会出现足部溃疡,且少数因溃疡面处理不当致使疾病进展,导致组织受到严重损害,最终需进行截肢,提示糖尿病足不仅是糖尿病患者的一种严重并发症,还是导致糖尿病患者病死的一个独立危险因素,因此应重视血流动力学、血糖水平及相关因子水平的合理调控,在此基础上防治糖尿病足,提升预后质量。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后症状评分、创面pH值、溃疡面积及血浆D-二聚体水平低于对照组,创面氧分压、血流流速、血管内径、搏动指数、阻力指数大于对照组,提示前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的疗效显著,分析原因,硫辛酸具备较强的抗氧化功能,通过消除超氧基、氧自由基活性,可提升神经Na+-K+-ATP酶活性,抑制神经内氧化应激反应,并保护血管内皮功能,在此基础上加速神经传导;
同时,硫辛酸可促进神经肽类物质分泌、合成与局部血液循环,以此加速神经纤维再生[14-15]。前列地尔作为一种血管活性药物,可抑制免疫复合物合成与血小板凝集,减少血栓素A2、降低血液黏稠度,抑制氧自由基,改善血液微循环及高凝状态;
同时,前列地尔具备促纤溶、溶栓作用,可促使三酰甘油分解与质蛋白酶活化,使血液黏稠度下降,抑制动脉粥样硬化斑块产生,有机结合血小板抗体可促使腺苷酸环化酶激活,提升神经细胞肌醇含量与红细胞环磷酸腺苷含量,加速肌醇代谢与血管内膜血流,进而增强运动神经传导,可于损伤血管部位,分布靶向定位损伤血管,并促使血管扩张,抑制去甲肾上腺素释放,舒张血管平滑肌,改善微循环状态与神经营养情况。2种药物联用具有增效效应与协同效应,可进一步缓解患者症状,增强疗效[16-17]。本研究中,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示联用前列地尔治疗糖尿病足不会增加不良反应发生风险,安全性高。

综上所述,前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的疗效显著,可进一步减轻患者症状,加快足部创面愈合,纠正足背部动脉血流异常,还降低血浆D-二聚体水平,且不会增加不良反应发生风险,安全性高,值得推广与应用。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。

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