佀艳茹
（曹县人民医院产科，山东 菏泽 274400）
妊娠高血压综合征（简称妊高征）是妊娠与高血压并存的一组疾病，典型症状为血压升高、水肿、蛋白尿，易造成全身小动脉痉挛，继而损伤血管内皮，持续发展会严重影响母婴健康[1-2]。临床针对妊高征主要采用药物治疗，硫酸镁为常用药物，可降低产妇血压。但随着硫酸镁临床应用越来越普遍，发现单一药物不能满足临床治疗需要，且长期使用会出现硫酸镁耐药情况，从而影响药效[3-4]。硝苯地平属于钙离子通道阻滞剂，可有效缓解全身小动脉痉挛，起到降低血压效果[5]。但妊高征产妇是较为特殊的一类患者群体，联合用药是否能够达到更好的治疗效果及是否增加不良反应还需深入研究。基于此，本文旨在探讨硫酸镁结合硝苯地平对妊高征产妇的血压调控效果及不良反应的分析，现报道如下。
1.1 一般资料选取2021年7月至2022年7月曹县人民医院收治的113例妊高征产妇，以随机数字表法将产妇分成观察组（57例）和对照组（56例）。对照组产妇年龄24～37岁，平均年龄（29.34±2.26）岁；
孕周30～36周，平均孕周（33.21±1.19）周；
初产妇42例，经产妇14例；
疾病分型：妊娠期高血压28例，轻度子痫前期14例，重度子痫前期14例；
体质量61.23～92.65 kg，平均体质量（76.22±6.08）kg；
身高155～174 cm，平均身高（163.29±3.37）cm。观察组产妇年龄24～38岁，平均年龄（29.18±2.33）岁；
孕周31～36周，平均孕周（33.25±1.14）周；
初产妇42例，经产妇15例；
疾病分型：妊娠期高血压26例，轻度子痫前期16例，重度子痫前期15例；
体质量61.99～91.87 kg，平均体质量（76.67±6.01）kg；
身高156～172 cm，平均身高（163.51±3.25）cm。两组产妇一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经曹县人民医院医学伦理委员会审批通过，所有患者及家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[6]中诊断标准；
②对研究涉及的药物无过敏史；
③产妇精神、认知、语言沟通正常。排除标准：①肝、肾功能不全患者；
②存在免疫功能疾病者；
③存有低血压、呼吸抑制者；
④存在其他妊娠期合并症者；
⑤有心肌损伤、心脏传导阻滞者；
⑥存有肠道疾病或手术史者。
1.2 治疗方法对照组采用硫酸镁治疗：取硫酸镁溶液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861，规格：10 mL）20 mL与浓度为10%的葡萄糖20 mL进行充分混合后静脉推注，时间为5～10 min。初次给药后将给药方式更换为静脉滴注，将60 mL硫酸镁溶液与50 mL浓度为5% 的葡萄糖溶液充分混合，滴注速率为1～2 g/h， 1次/d。观察组采用硫酸镁配合硝苯地平：硫酸镁具体用药方法同对照组，并指导患者口服硝苯地平（河北医科大学制药厂，国药准字H20066195，规格：20 mg），10 mg/次， 3次/d。治疗期间对产妇各项生命进行密切监测，对于存在异常情况的产妇应当及时给予对症处理。两组均治疗7 d，并于治疗7 d后进行指标观察。
1.3 观察指标①临床疗效：根据患者治疗后的临床症状进行疗效评估，显效：水肿、蛋白尿等症状完全消失，血压低于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；
有效：水肿、蛋白尿等症状改善明显，血压在140～150/90～100 mmHg；
无效：水肿、蛋白尿等临床症状及血压无明显改善或加重。②血压调控情况：治疗前后采用电子血压计（日本爱安德公司，型号：UA-787）对产妇收缩压、舒张压进行测量，并收集患者24 h内所有尿液，将其放于1个容器里混合均匀，从中抽取100～200 mL尿液进行检测，应用酶联免疫吸附法对产妇24 h内尿蛋白含量进行测定。
③氧化应激指标：治疗前后采集空腹静脉血5 mL，离心处理（时间10 min，半径10 cm，转速3 000 r/min）后采集血清，运用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA），用还原型谷胱甘肽测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）。④血液流变学指标：治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，行离心处理（时间10 min，半径10 cm，转速3 500 r/min），获得血清后，使用血液流变仪（天津美德太平洋科技有限公司，型号：LBY-N8C）测定两组产妇全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原。⑤不良反应：记录治疗期间两组产妇是否发生头晕、呕吐、恶心等不良 反应。
1.4 统计学分析使用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，行t检验；
计数资料及等级资料用[例(%)]表示，前者行χ2检验，后者行秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组患者血压调控情况及24 h尿蛋白比较治疗后，两组患者血压及24 h尿蛋白均有所降低，且观察组患者收缩压、舒张压、尿蛋白含量均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血压调控情况及24 h尿蛋白比较（±s）
表2 两组患者血压调控情况及24 h尿蛋白比较（±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。
组别 例数 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 24 h尿蛋白（mg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 57 156.37±11.61 120.45±13.34* 98.53±9.21 74.54±5.18* 396.18±41.71 112.24±23.21*对照组 56 155.54±12.28 132.64±13.73* 99.83±9.74 85.92±7.66* 393.79±43.38 140.96±25.52*t值 0.369 4.787 0.729 9.266 0.299 6.261 P值 0.731 ＜0.001 0.468 ＜0.001 0.766 ＜0.001
2.3 两组患者氧化应激指标比较治疗后，两组患者MDA水平均下降，GSH-Px、SOD水平均上升，且观察组患者MDA低于对照组，GSH-Px、SOD均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者氧化应激指标比较（±s）
表3 两组患者氧化应激指标比较（±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05。MDA：丙二醛；
GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；
SOD：超氧化物歧化酶。
组别 例数 MDA（μmol/L） GSH-Px（U/L） SOD（nU/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 57 33.62±3.18 21.29±3.36* 65.62±6.73 94.27±5.47* 77.58±7.21 97.06±6.81*对照组 56 34.47±3.41 28.54±4.13* 65.28±4.36 85.35±5.31* 77.43±6.36 86.58±4.47*t值 1.371 10.245 0.318 8.794 0.117 9.653 P值 0.173 ＜0.001 0.751 ＜0.001 0.907 ＜0.001
2.4 两组患者血液流变学指标比较治疗后，两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平均较治疗前下降，且观察组患者诸项血液流变学指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。
表4 两组患者血液流变学指标比较（±s）
表4 两组患者血液流变学指标比较（±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05。
组别 例数 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 57 7.51±2.49 5.26±1.14* 18.21±2.32 8.92±2.51* 1.96±0.29 1.29±0.23* 4.29±1.46 3.06±0.39*对照组 56 7.37±2.54 5.98±1.43* 18.63±2.97 11.07±2.38* 1.91±0.33 1.50±0.27* 4.21±0.54 3.45±0.41*t值 0.296 2.962 0.839 4.671 0.856 4.454 0.848 5.182 P值 0.768 0.004 0.404 ＜0.001 0.394 ＜0.001 0.398 ＜0.001
2.5 两组患者不良反应比较观察组患者治疗期间出现头晕1例，恶心1例，呕吐1例，总发生率为3%；
观察组患者治疗期间出现头晕1例，呕吐1例，总发生率为3.51%。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。
妊高征是妊娠期特发性血压综合征，其发生与年龄、体质量指数、遗传、营养状况有关，随着生育政策的放开，高龄产妇占比逐渐增长，妊高征的发生率也呈明显升高趋势，临床应加以重视[7]。妊娠期间血压持续升高会引起胎盘血供不良，可能导致胎儿宫内生长受限、早产、死胎及新生儿窒息等一系列不良结局，并会引起产妇产后出血，采取有效的方法控制血压尤为重要[8]。
临床治疗妊高征的目标是将血压控制在安全范围内，改善蛋白尿等症状，以免疾病对母婴造成的不良影响。硫酸镁是一种用于治疗妊高征的常用药物，具有镇静、抗痉挛等作用，给药后通过镁离子来抑制运动神经末梢乙酰胆碱的释放，从而阻断神经肌肉间的传导，解除肌肉痉挛，预防子宫异常收缩，降低早产风险[9]。硫酸镁还可抑制血管活性物质，扩张血管，减轻血管痉挛，增加子宫胎盘血流灌注，改善子宫内环境[10]。但硫酸镁使用过程中需要注意有效浓度，避免其浓度过高导致呼吸抑制，且硫酸镁单一使用降压作用不甚理想，临床多建议采用联合治疗。相关研究发现，持续高血压会引起机体代谢等功能紊乱，致使机体氧化与抗氧化机制失衡，导致大量活血氧产生，增加多种蛋白酶的释放，进而诱发过氧化反应，损伤血管内皮功能，最终造成血液流变学改变，影响子宫血流灌注[11]。MDA、GSH-Px、SOD是反映机体氧化应激反应的重要参考指标，当机体出现氧化应激反应时，表现为MDA升高，GSH-Px、SOD降低。本研究结果提示，观察组患者总有效率较对照组高，治疗后观察组患者血压及24 h尿蛋白、MDA、血液流变学指标水平均较对照组低，GSH-Px、SOD高于对照组，说明硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征效果显著，能有效降低血压水平及尿蛋白含量，改善血液流变学，降低氧化应激反应，增强临床疗效。硝苯地平是一种钙离子通道阻滞剂，适用于治疗各类高血压，也可用于心脏疾病治疗中，可减轻心绞痛症状。硝苯地平给药后可通过阻止钙离子进入平滑肌细胞内，减轻血管平滑肌痉挛，并能够降低外周血管阻力，进而有效降低血压，减轻蛋白尿症状，并能够扩张全身小血管，改善血液流变学，避免持续高血压引起的应激反应。硫酸镁与硝苯地平联合应用，可互相补充，通过不同作用机制协同发挥降压效果，进而更好地改善血液流变学及氧化应激指标，降低尿蛋白含量，增强临床疗效。本研究结果提示，两组不良反应未见统计学差异，说明该用药方案安全性高。其原因为硝苯地平具有选择性的抑制作用对于钙离子，对血浆钙离子浓度影响较小，规范剂量口服不良作用较轻，两种药物联合不会增加不良反应。
综上所述，针对妊高征产妇采用硫酸镁结合硝苯地平治疗效果确切，能更有效控制血压水平，降低尿蛋白含量，改善血液流变学及氧化应激反应，且安全性较高。
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