[摘要] 目的 观察瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后高敏C反应蛋白（hs-CRP）和脂联素（APN）的影响。 方法 选择在我院行PCI的120例患者为研究对象，将其随机分为阿托伐他汀组（40例）、低瑞舒伐他组（37例）和高瑞舒伐他组（43例）。在常规治疗的基础上，在PCI术前7 d开始给予阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治疗。分别于术前、术后1 d、术后1周及术后4周采集患者空腹静脉血，测定血清hs-CRP和血清脂联素（APN）浓度；术前检测血脂浓度。 结果 PCI术前三组间血脂总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平和高密度脂蛋白（HDL-C）水平差异无统计学意义；PCI术前三组间的APN和hs-CRP浓度比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。PCI术后1周和术后4周时，与阿托伐他汀组相比，低瑞舒伐他汀组APN浓度升高，hs-CRP浓度降低，但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；而高瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组和低瑞舒伐他汀组APN浓度升高更明显，hs-CRP浓度降低更明显（P ＜ 0.05）。 结论 早期应用瑞舒伐他汀可明显降低PCI术后血清hs-CRP水平和升高APN水平，且效果优于阿托伐他汀。
[关键词] 瑞舒伐他汀；经皮冠状动脉介入治疗；脂联素；高敏C反应蛋白
[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（b）-0069-03
Effect of Rosuvastatin on hs-CRP and APN level in patients after percrtaneous coronary intervention
ZOU Yong1,2 YANG Tianlun1 PU Xiaoqun1 LI Chuanchang1 XIE Qiying1 XU Xiping2
1.Department of Cardiovascular, the First Affiliated Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South University, Hu"nan Province, Changsha410008, China; 2.Department of Cardiovascular, the First People"s Hospital of Yueyang City, Hu"nan Province, Yueyang414000, China
[Abstract] Objective To investigate the effect of Rosvastatin on serum high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and adiponectin (APN) in patients after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods This study included 120 patients with PCI, who were randomly divided into Atorvastatin treatment group, low Rosvastatin treatment group and high Rosvastatin treatment group. For those treatment group, Rosvastatin or Atorvastatin was added, starting from 7 days before PCI. The serum hs-CRP and APN were measured on admission, before and 1 day, 1 week as well as 4 weeks after PCI. Lipids were measured before PCI. Results The differences of hs-CRP, APN and lipids between the three groups were not significant different before PCI (P ＞ 0.05). Postoperatively for 1 week and 4 weeks, the level of hs-CRP was decreased, and APN was increased in the low Rosvastatin treatment group compared with Atorvastatin group (P ＞ 0.05). The level of hs-CRP was decreased more significantly, and APN elevated more significantly in the high Rosvastatin treatment group compared with Atorvastatin group or low Rosvastatin group (P ＜ 0.05). Conclusion Rosvastatin can significantly decrease hs-CRP and elevate APN level after PCI, and the effect is better than Atorvastatin.
[Key words] Rosuvastatin; Percutaneous coronary intervention; Adiponectin; Hs-CRP
经皮冠状动脉介入术（PCI）虽然是目前冠心病介入治疗的重要手段，但是PCI术因损伤粥样斑块和血管内膜常常会激活炎症介质和细胞因子，从而诱发局部炎症反应出现心血管事件[1]。因此，如何控制PCI术后炎症反应以预防心血管事件的发生一直是临床医生所关注的重点[2]。目前研究发现他汀类药物作用广泛，除调节血脂外，还具有抗炎、稳定斑块和改善内皮功能等作用，尤其是抗炎作用备受关注。临床研究表明，瑞舒伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制能力大于其他他汀类药物。本研究旨在通过观察瑞舒伐他汀对PCI术前后患者血清脂联素（APN）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响，并探讨瑞舒伐他汀与阿伐他汀的抗炎效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年10月～2011年5月在湘雅医学院附属一医院心内科和岳阳市第一人民医院心内科入院行CAG诊断为冠心病并行PCI的患者120例。以下病例不纳入本研究：重度心力衰竭，肝肾功能不全，肿瘤，感染性疾病，外周血管疾病，甲状腺疾病，近半年内有手术和重大外伤史，继发性或家族型高胆固醇血症患者，近半年内出现过心肌梗死，以及有未控制的高血压（收缩压≥180 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa），血糖控制不满意的糖尿病患者等，孕妇及哺乳者，使用华法令、红霉素、维拉帕米等其他调脂药物者，患者中途换药或自行改变用药剂量，合并应用了本方案所禁用药物，影响了他汀的安全性。并将120例患者随机分为阿托伐他汀组、低瑞舒伐他汀组和高瑞舒伐他汀组。阿托伐他汀组40例，男18例，女22例；年龄46～64岁；体质量指数（BMI）23.8～29.7。低瑞舒伐他汀组37例，男17例，女20例；年龄48～66岁；BMI 22.5～28.0。高瑞舒伐他汀组43例，男24例，女19例；年龄42～19岁；BMI 23.3～30.2。三组患者性别、年龄和BMI等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
所有的研究对象均进行常规治疗（抗凝、扩管、抗血小板、钙拮抗剂、β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂等），在此基础上，阿托伐他汀组术前7 d开始应用阿托伐他汀20 mg/d，瑞舒伐他汀组术前7 d开始应用瑞舒伐他汀10 mg/d（低瑞舒伐他汀组）或20 mg/d（高瑞舒伐他汀组）。
1.3 检测指标及方法
分别采集患者PCI术前、术后1 d、术后1周和术后4周空腹静脉血5～10 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清测定APN和hs-CRP浓度。APN和hs-CRP均采用ELISA法测定，试剂盒由武汉博士德生物有限公司提供。采用全自动生化分析仪测定血脂浓度。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者PCI术前血脂水平比较
三组患者在PCI术前血脂总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平和高密度脂蛋白（HDL-C）水平差异无统计学意义（P ＞ 0. 05）。见表1。
表1三组患者PCI术前血脂水平比较（x±s，mmol/L）
2.2 三组患者PCI治疗前、后APN和hs-CRP浓度比较
PCI术前三组间的APN和hs-CRP浓度比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。PCI术后1周时，与阿伐他汀组相比，低瑞舒伐他汀组APN浓度明升高，hs-CRP浓度降低，但差异无统计学意义（t = 1.072，P ＞ 0.05）；而高瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组和低瑞舒伐他汀组APN浓度升高更明显，hs-CRP浓度降低更明显，差异有统计学意义（t = 4.560、5.148，P ＜ 0.05）。PCI术后4周与PCI术后1周时效果基本一致，阿伐他汀能升高APN降低hs-CRP水平，而瑞舒伐他汀的效果优于阿伐他汀且呈剂量依赖性。见表2～3。
3 讨论
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）及其所导致的动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是一种慢性炎症性疾病，炎症因子的激活及其释放在AS的发生发展中的重要作用已被众多学者所关注[3]。各种炎症因子CHD发病中的作用不尽相同，其机制尚不完全清楚。hs-CRP是在肝脏中合成的、存在于血清和血浆中的、非特异性炎症的敏感标志物。hs-CRP能抑制内皮祖细胞的分化，促使内皮功能失调和泡沫细胞的形成[4]，它与急性冠状动脉综合征（ACS）的发生发展密切相关。目前认为，hs-CRP可能是心血管病患者死亡事件的一个独立危险因素[5]。APN是由脂肪细胞分泌的，参与免疫调节、脂肪和糖代谢，且具有抗炎、抗AS作用的一种激素[6]。有研究显示，脂联素水平与冠心病发病率明显相关，血清APN水平在冠心病患者明显降低且冠心病并发糖尿病患者脂联素水平更低，而高血清脂联素水平可降低男性心肌梗死的危险性[7-8]。低剂量的APN可通过降低巨噬细胞内胆固醇酯的含量，抑制巨噬细胞摄取修饰型低密度脂蛋白，抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成，从而发挥抗AS效应，低浓度的APN也可通过调节NF-κB通路从而降低由TNF-α诱导的黏附分子和血管内皮细胞选择素等炎症因子的表达发挥抗炎作用[9]。
本研究结果显示，PCI术后患者血清APN和hs-CRP水平均较术前显著升高，PCI术可能诱发了冠脉局部炎症反应加重，其机制可能为PCI损伤血管内皮细胞，促使炎症细胞如巨噬细胞和中性粒细胞等聚集，并释放金属蛋白酶等组织溶解酶破坏斑块组织，从而加速炎症因子如hs-CRP等的释放；介入治疗可导致局部血管AS斑块机械破裂从而使脱落的坏死物质及血栓进入微循环可引起血小板聚集及激活促炎因子的分泌；异物支架可局部刺激炎症因子的释放等。而他汀类药物降低心血管事件除降脂作用外还部分依赖其抗炎作用[10-11]。有学者发现[12-13]，应用普伐他汀对颈动脉狭窄（并发高胆固醇血症）患者的AS斑块能起到稳定作用，而大剂量应用阿托伐他汀可下调冠心病患者CRP水平。目前认为他汀类药物可抑制炎症，稳定斑块而减少心血管事件的发生。本实验联合监测血清APN与hs-CRP在各组患者中的变化，以揭示他汀类药物治疗PCI术患者抗炎的机制。本文研究结果表明PCI术前三组间的APN和hs-CRP浓度比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。PCI术后1周和术后4周时，与阿托伐他汀组相比，低瑞舒伐他汀组APN浓度升高，hs-CRP浓度降低，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；而高瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组和低瑞舒伐他汀组APN浓度升高更明显，hs-CRP浓度降低更明显。这些结果提示PCI术后患者经他汀类药物治疗后能有效控制其炎症反应，尤以瑞舒伐他汀效果明显，他汀类药物可能通过降低PCI术后心血管事件的发生率而改善患者预后。
综上所述，瑞舒伐他汀具有明显的抗炎作用，且效果优于阿托伐他汀，术前早期应用瑞舒伐他汀对降低冠心病患者PCI 术后心血管事件发生率具有重要的意义。
[参考文献]
[1] Lim SY，Jeong MH，Bae EH，et al. Predictive factors of major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary intervention [J]. Circ J，2005，69（2）：154-158.
[2] Serruys PW，Feyter P，Macaya C，et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention：a randomized controlled trial [J]. JAMA，2002，287（1）：3215-3222.
[3] Lusis AJ. Atherosclerosis [J]. Nature，2000，407：233-241.
[4] Armstrong EJ，Morrow DA，Sabatine MS. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes part Ⅱ：acute-phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation [J]. Circulation，2006，113：152-155.
[5] 杨胜利，何秉贤，何学兰，等.C-反应蛋白是急性冠状动脉综合征的一种危险因子[J].中华心血管病杂志，2002，30（10）：618-619.
[6] 梁文生，蒋卫红.急性冠脉综合征患者血清脂联素与C反应蛋白关系的研究[J].临床内科杂志，2008，25（10）：676-678.
[7] Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men [J]. Arterioscler ThrombVase Biol，2003，23（1）：85-89.
[8] Pischon T，Girman C，Hotamisligil GS，et al. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men [J]. JAMA，2004，291（14）：1730-1737.
[9] Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al. Adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，suppresses lipid accumulation and class a scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages [J]. Circulation，2001，103（8）：1057-1063.
[10] 郭华涛，王雁先.瑞舒伐他汀对PCI患者血清炎性因子影响的研究[J].中国热带医学，2011，11（5）：615-617.
[11] 郝晓燕，田建会，赵晖.瑞舒伐他汀对稳定型心绞痛PCI病人炎症因子影响[J].青岛大学医学院学报，2010，46（4）：312-314.
[12] Crisby M，Nordin FG，Shah PK，et al. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content，inflammation，metalloproteinases，and cell death in human carotid plaques [J]. Circulation，2001，103（7）：926-933.
[13] Kinlay S，Timms T，Clark M，et al. Comparison of effect of intensive lipid lowering with Atorvastatin to less intensive lowering with lovastatin on C-reactive protein in patients with stable angina pectoris and inducible myocardial ischemia [J]. Am J Cardiol，2002，89（10）：1205-1207.
（收稿日期：2011-09-15 本文编辑：张瑜杰）