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[摘要] 目的 探讨青年结肠癌患者术后肝转移的危险因素。 方法 收集2002年1月～2012年12月来源于成都市第五人民医院行结肠癌根治术的青年结肠癌患者共527例，并收集其临床病理资料。采用多因素Logistic回归方法分析影响青年结肠癌患者术后发生肝转移的因素。 结果 527例青年结肠癌患者中术后肝转移的发生率为21.3%。同时，肿瘤较大者（>5 cm）会增加青年结肠癌患者术后肝转移的发生风险（OR = 5.57，95%CI：2.25～13.76）；脉管侵犯者也会增加青年结肠癌患者术后肝转移的发生风险（OR = 3.16，95%CI：1.60～6.21）；淋巴结转移是青年结肠癌患者术后发生肝转移的独立危险因素（OR = 5.25，95%CI：2.99～9.19）。 结论 肿瘤大小、脉管侵犯、淋巴结转移是影响青年结肠癌患者术后发生肝转移的主要因素，提示青年结肠癌患者发生术后肝转移与肿瘤的病理学特征存在着较为密切的关系。
[关键词] 青年；结肠癌；肝转移；危险因素
[中图分类号] R735.35 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）08（c）-0026-04
[Abstract] Objective To explore the risk factors of postoperative liver metastasis in young patients with colon cancer. Methods A total of 527 patients who had been conducted colorectal surgery in Chengdu Fifth People"s Hospital from January 2002 to December 2012 were collected. And the clinical pathological data was collected. Multinomial Logistic regression was used to analyze the risk factors of postoperative liver metastasis in young patients with colon cancer. Results The incidence of liver metastasis after colorectal surgery of young patients with colon cancer in the 527 patients was 21.3%. Simultaneously， larger tumor size with more than 5 centimeter increased the risk of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer （OR = 5.57， 95%CI： 2.25-13.76）. Vascular invasion increased the risk of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer （OR = 3.16， 95%CI： 1.60-6.21）. Lymph node metastasis was the independent risk factor of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer （OR = 5.25， 95%CI： 2.99-9.19）. Conclusion Tumor size， vascular invasion， lymph node metastasis are the main factors which influence the young patients with liver metastasis of colon cancer， which reminds that the risk of liver metastasis after colorectal surgery in young patients with colon cancer is closely related to the pathological characteristics.
[Key words] Young； Colon cancer； Liver metastasis； Risk factor
结肠癌是目前较为常见的恶性肿瘤之一[1]。在我国，随着社会经济的快速发展，人们生活水平的逐步提高，人们的饮食生活方式及饮食结构也发生了较大的变化，结肠癌的发病率也在逐年上升，这给人类健康带来了较大的威胁。而在临床上，结肠癌是较易转移的癌症之一，虽然我国目前在临床上对于结肠癌患者的治疗主要是采用以手术为主、放疗和化疗为辅的综合治疗方法，但研究也表明了对于结肠癌患者的治疗效果并不是特别理想，可能是由于复发和肝转移的发生，使得结肠癌在治疗上受到了很大的局限[2-4]。研究表明，人体肝脏是结肠癌发生转移较为常见的器官，20%～25%的结肠癌患者在术后发生肝转移[5]。此外，由于各年龄段结肠癌患者的症状不一，且病程进展和预后也不同，而青年结肠癌患者症状一般较不明显，病程进展较为迅速，预后也较差[6]。而国内外目前对于结肠癌患者术后发生肝转移的研究仍存在：研究的因素不一、较少考虑青年结肠癌患者这一特殊人群、调整的因素或者控制的混杂因素不一等问题，因此，为探讨青年结肠癌患者术后发生肝转移的影响因素，本次研究收集了527例青年结肠癌患者的临床病理学资料，并进行分析，从而为初步判断青年结肠癌患者术后发生肝转移的危险性及为降低青年结肠癌患者术后肝转移的发生率提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2002年1月～2012年12月来源于成都市第五人民医院经组织病理学诊断的527例结肠癌病例，均行结肠癌根治术。目前国内外对于青年结肠癌患者的年龄界定尚无统一的标准，但多数研究采用40岁作为青年结肠癌的划分界限[6-8]。因此本研究依据既往研究的标准纳入40岁以下的病例作为青年结肠癌患者。
1.2 观察指标
本次研究的观察指标主要包括性别、年龄、首发症状、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体类型、分化程度、组织类型、病理分级、脉管侵犯、术前合并症、并发症、淋巴结转移、手术时间、是否化疗、是否术后肝转移等指标。其中，以病理学检查、术中探查、CT或B超作为肝转移的判断依据。
1.3 统计学方法
采用Epidata 3.1软件建立数据库，采用SPSS 18.0进行统计学分析。计数资料以频数、百分比表示，采用χ2检验；危险因素采用多因素Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基本情况
本次研究共纳入合格的青年结肠癌患者527例。其中，男328例（62.2%），女199例（37.8%）；年龄23～40岁，中位年龄36岁。术后112例（21.3%）结肠癌患者出现了肝转移，其中男63例（56.3%），女49例（43.7%）。青年结肠癌患者术后发生肝转移在肿瘤部位、肿瘤大小、脉管侵犯、并发症、淋巴结转移等变量分布上的差异有统计学意义（P < 0.05），而在性别、年龄、首发症状、肿瘤大体类型、分化程度、组织类型、病理分级、术前合并症、手术时间、是否化疗等变量分布上的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
2.2 影响青年结肠癌患者术后肝转移的因素
多因素Logistic回归分析结果显示，肿瘤较大者会增加青年结肠癌患者术后肝转移的发生风险（OR = 5.57，95%CI：2.25～13.76）；脉管侵犯者也会增加青年结肠癌患者术后肝转移的发生风险（OR = 3.16，95%CI：1.60～6.21）。同时本次研究发现，淋巴结转移是青年结肠癌患者发生术后肝转移的独立危险因素（OR = 5.25， 95%CI：2.99～9.19）。但本研究并未发现肿瘤部位、并发症等因素对青年结肠癌患者术后发生肝转移的影响。见表2。
3 讨论
本次研究发现，肿瘤大小、脉管侵犯、淋巴结转移是青年结肠癌患者术后发生肝转移的主要危险因素。
目前，结肠癌是我国高发的恶性肿瘤，中国肿瘤登记年报数据显示，我国结肠癌在胃肠道恶性肿瘤中占到第3位，其发病率也在逐年升高，并且有年轻化的趋势[9-12]。近些年来，青年结肠癌患者的发病率也在呈现上升的趋势，再加上这部分群体发生结肠癌的临床症状往往不是很典型，因此临床上对于青年结肠癌患者的误诊率相对较高，其进展也相对较为迅速[7，13-14]。因此关注青年结肠癌患者术后发生肝转移的影响因素是非常有必要的。本次研究发现，青年结肠癌患者术后肝转移的发生率为21.3%，研究表明，青年人结肠癌多以低中分化为主，肿瘤自身的生物学性质决定了其术后较容易出现复发、转移[9，15]。这也提示了青年结肠癌患者术后肝转移的风险较高，临床医生更应该注意在对青年结肠癌患者进行手术时必须有效地降低脱落的癌细胞在这部分患者门静脉血中的数量，并加强对青年结肠癌患者术后的密切关注，从而以降低其发生肝转移的风险。
本次研究发现，肿瘤大小会影响青年结肠癌患者术后肝转移的发生风险，青年结肠癌患者肿瘤较大者发生术后肝转移的风险是肿瘤较小者发生术后肝转移风险的5.57倍，这与既往研究并不一致[9，16]，一方面可能与本次研究的样本量较少（表2，肿瘤大小可信区间较大）有关，另一方面可能是研究之间的人群不同，本次研究主要针对青年结肠癌患者，在研究对象上更具有针对性。同时，研究表明肿瘤大小与青年结肠癌患者发生术后肝转移的关系并不明确，具体的生物学机制及二者之间的关联还有待进一步探讨，后续研究仍需扩大样本量以进一步深入探讨肿瘤大小与青年结肠癌患者发生术后肝转移的关系。
研究表明，结肠癌等恶性肿瘤可能会通过侵犯血管、淋巴管等形成微转移，进而发生远处转移[9]。本次研究发现，脉管侵犯可增加青年结肠癌患者术后肝转移的发生风险，青年结肠癌患者有脉管侵犯者发生术后肝转移的风险是无脉管侵犯者发生术后肝转移风险的3.16倍，这与既往研究是一致的[17-19]，说明了脉管侵犯可能会导致微血管密度大的肿瘤更容易发生肝转移，浆膜层中大量的血管将会增加肿瘤细胞进入肝脏的机会。
淋巴结转移是结肠癌分期的基本因素。研究表明，结肠癌患者有淋巴结转移时，这部分患者的肿瘤细胞中就存在较强生长增殖能力的结肠癌细胞克隆，而癌细胞克隆通过淋巴系统的传播或者播散，可以侵袭结肠癌患者的血管，并穿破患者的血管壁进入患者的血液循环系统中，再由肠系膜上的静脉引流经门静脉进入到患者的肝脏中，从而发生肝转移灶[9]。本次研究发现，淋巴结转移是影响青年结肠癌患者发生术后肝转移的危险因素，青年结肠癌患者有淋巴结转移者发生术后肝转移的风险是无淋巴结转移者发生术后肝转移风险的5.25倍，这与既往研究是一致的[19-20]，提示了临床医生应密切关注青年结肠癌患者术后的进展，及时做好术后随访。
总体而言，本次研究从不同年龄段结肠癌患者的病程进展及预后可能不同入手，基于既往国内外研究现状及青年结肠癌患者的临床症状不典型、临床误诊率相对较高、病程进展相对较为迅速等特点，选择青年结肠癌患者为研究对象，探讨影响青年结肠癌患者术后发生肝转移的危险因素。同时发现了肿瘤大小、脉管侵犯、淋巴结转移等因素对青年结肠癌患者术后肝转移的发生存在影响，这为判断青年结肠癌患者术后发生肝转移的危险性、降低青年结肠癌患者术后肝转移的发生率提供了一定的线索。但由于样本量的局限性，本次研究并未发现肿瘤部位、并发症等因素对青年结肠癌患者术后肝转移的影响，因此后续研究仍需扩大样本量，以进一步深入探讨影响青年结肠癌患者术后发生肝转移的危险因素。
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（收稿日期：2015-03-20 本文编辑：张瑜杰）