[摘要]目的 探讨贝前列素联合维生素E对心脑血管疾病的预防效果，为贝前列素和维生素E的使用提供理论依据。 方法 把2型糖尿病合并下肢血管病变患者随机分为实验组（95例）和对照组（86 例），实验组的治疗方案采用贝前列素联合维生素E，而对照组采用阿司匹林肠溶片联合维生素E。时间从患者接受治疗算起，1年和2年后回访，统计两组患者发生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的情况，采用x2检验分析相关数据。 结果 1年和2年后发生心脑血管疾病和心血管疾病在实验组与对照组间的差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 在治疗2型糖尿病合并下肢血管病时，采用贝前列素联合维生素E较阿司匹林肠溶片联合维生素E更能预防心脑血管疾病的发生。
[关键词] 贝前列素；维生素E；2型糖尿病；下肢血管病变；心脑血管疾病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）13-52-03
[Abstract] Objective To investigate the combinatory preventing effect of beraprost and Vitamin E against cardio-cerebral vascular diseases， thus providing a theory base for the usage of these two drugs. Methods Type 2 diabetes mellitus patients with lower limb vascular lesion were randomly divided into experimental group （EG， 95 cases） and control group （CG， 86 cases）. EG was treated by the combination of beraprost and Vitamin E， and CG by the combination of aspirin enteric-coated tablets and Vitamin E. The 1 year and 2 year incidence of cardiovascular disease， fatal cardiovascular disease， stroke， fatal stroke in two groups were recorded since the initiation of treatment. Data was analyzed with chi-square test. Results There were statistical difference in incidence of cardio-cerebro-vascular diseases and cardiovascular diseases between the experimental and control groups after 1 year and 2 year （P<0.05）. Conclusion In the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with lower limb vascular lesion， the preventing effect of combination of beraprost and Vitamin against ecardio-cerebro-vascular diseases is better than that of aspirin enteric-coated tablets and Vitamin E.
[Key words] Beraprost； Vitamin E； Type 2 diabetes mellitus； Lower limb vascular lesion； Cardio-cerebro-vascular diseases
心脑血管病变和下肢血管病变是常见的糖尿病大血管并发症。本课题组在前期证实了贝前列素联合维生素E在治疗2型糖尿病患者的下肢血管病变有效且安全性良好[1]。为了进一步了解贝前列素联合维生素E治疗2型糖尿病患者下肢血管病变的过程中对预防心脑血管疾病发生的效果。本研究回顾性分析2型糖尿病合并下肢血管病变患者发生心脑血管疾病的情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月 ～ 2012年12月来我院门诊和住院诊治确诊有下肢血管病变的2型糖尿病患者181例。纳入标准：（1）患者年龄在33～71岁之间；（2）糖尿病病程均超过5年；（3）均可长期服药。排除标准：（1）心肝肾功能异常，出血性疾病，严重感染患者；（2）患者在2周内接受过抗凝治疗或使用血管扩张药物。
随机将患者分为实验组和对照组。实验组为95例（男50例，女45例），年龄39～68（51.3 ±3.9）岁，病程7～26（10.6±2.3）年；对照组为86例（男46例，女40例），年龄41～65（50.2±4.5）岁，病程6～27（9.4±3.1）年。两组患者的一般资料和相关危险因素的差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方案
两组糖尿病患者均采用常规饮食干预、运动疗法和相同的药物控制血糖、血压、血脂，在此基础上，实验组的治疗方案采取贝前列素（凯那，北京泰德制药，H20083589）联合维生素E（宜昌人福药业，H42021979），对照组给予阿司匹林肠溶片（湖南洞庭药业，H43021783）和维生素E。药物用法均是口服。贝前列素、合维生素E和阿司匹林肠溶片的用量分别为40μg，tid、100mg，qd和75mg，qd。1个治疗疗程均为12周。
1.3 观察标准
时间从患者接受治疗算起，1年和2年后回访患者，统计两组患者发生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的发生情况。
1.4 统计分析
使用SPSS11.0统计软件对数据分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组1年后心脑血管疾病的发生情况
从患者接受治疗算起，1年后回访，一共181例，实验组和对照组分别有23例（24.21%）和33例（38.37%）发生心脑血管疾病。两组发生心脑血管疾病的差异有统计学意义（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最为常见，各组发生心脑血管疾病的情况见表1。
3 讨论
从患者治疗2型糖尿病合并下肢血管病变1年后的回访结果可知，采用贝前列素联合维生素E的治疗方案能明显减少患者心脑血管疾病的发生率（x2=4.24，P<0.05），特别是心血管疾病方面的差异明显（x2=4.54，P<0.05）。这可能和内源性血小板抑制剂贝前列素不但有阿司匹林肠溶片的抗凝功能，而且有具有扩张血管、保护血管内皮细胞和抑制平滑肌迁移和增殖的功效[2-3]，同具有扩张血管、抗凝和抗氧化作用的维生素E联合后[4-6]，起到改善糖尿病者长期动脉内皮损伤、血小板黏附力增强、微血管病变、微循环障碍和血流动力学改变等多种病变状态有关[7-8]，从而起到保护心脑血管的作用。值得注意的是，表1结果显示，患者1年后出现的心脑血管疾病中，以心血管疾病最为常见，实验组的发生率（22.95%）与国外报道的21.14%相似，但是对照组的发生率却远远高出国外[9]，再次提示对照组的方案对于心血管的保护效果方面较实验组差。
从2年后的回访结果可知，采用贝前列素联合维生素E的治疗方案同样能明显减少患者心脑血管疾病的发生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差异最为明显（（x2=4.06，P<0.05）。但是与1年时回访的结果相比，实验组与对照组在发生心脑血管方面的差异变大了，而发生心血管疾病方面的差异比较相似。从表2的结果可知，这是因为心脑血管疾病在对照组增加的速度比实验组快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在对照组的发生率较1年时也有较高的提升，虽然两组发生卒中和致死性心血管疾病方面的差异没有统计学意义。国内外报道，心脑血管疾病是2型糖尿病常见的并发症，而且冠心病、卒中以及外周血管病变是2型糖尿患者主要的致死原因，有症状的下肢血管病变患者5年内有至少30%患者死亡，10年内有大约50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因脑血管意外死亡[10-12]。所以临床医生对心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重视。
综上所述，在治疗2型糖尿病合并下肢血管病时，用贝前列素联合维生素E较最经典的抗血小板药物阿司匹林肠溶片加维生素E更能预防心脑血管疾病的发生。
[参考文献]
[1] 李青，黄春，周舍典，等.贝前列素联合维生素耘治疗圆型糖尿病合并下肢血管病变的疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：1-3.
[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.
[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.
[4] 尹国幸.西洛他唑联合维生素E治疗糖尿病外周血管病变62例临床观察[J].陕西学医学杂志，2010，39 （12）：1674-1676.
[5] 丁丽丽，朱明炜.四种脂溶性维生素对恶性肿瘤、心血管疾病作用的介绍[J].中华临床营养杂志，2012，20（5）：319-320.
[6] 崔旭海.维生素E的最新研究进展及应用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.
[7] American Diabetes Association.Peripheral arterial diseasein people with diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（12）：3333-3341.
[8] 黎伟，廖蕴华，杨桢华，等.贝前列素钠治疗早期糖尿病肾病42例的疗效观察[J].广西医学，2013，35（7）：865-866.
[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.
[10] 张斌，向红丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重庆四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并发症及相关大血管疾病的流行病学分析[J].中国医学科学院学报，2002，24（5）：252-256.
[11] Tierney S，Fennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.
[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.
（收稿日期：2014-04-15）