打开文本图片集
[摘要] 目的 探讨老年冠心病患者超敏C反应蛋白、D-二聚体的关系。 方法 选取我院老年病科及内科老年冠心病患者162例，根据冠心病不同分型将患者分为稳定型心绞痛组（SAP组）、不稳定型心绞痛组（UAP组）、非ST段抬高性心肌梗死组（NSTEMI组）和ST段抬高性心肌梗死组（STEMI组），全部患者均采用免疫速率法测定血清超敏C反应蛋白水平，免疫比浊法测定D-二聚体水平，分析两者对临床心血管不良事件发生的影响及其与冠脉病变程度（Gensini积分）的关系。 结果 STEMI组超敏C反应蛋白、D-二聚体水平、单项与联合检测阳性率均明显高于SAP组、UAP组和NSTEMI组，NSTEMI组上述指标均明显高于SAP组和UAP组，UAP组上述指标均明显高于SAP组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），其中联合检测阳性率均明显高于单项检测阳性率，差异显著（P<0.05），高C水平组患者临床心血管不良事件发生率明显高于低C水平组，高D水平组患者临床心血管不良事件发生率明显高于低D水平组，具有显著差异（P<0.05），经Pearson相关分析发现，超敏C反应蛋白与D-二聚体呈正相关（r=0.51，P=0.03），两者均与Gensini积分呈正相关（r=0.46、0.52，P=0.04、0.03）。 结论 超敏C反应蛋白、D-二聚体在不同老年冠心病分型中差异显著，两者均与冠脉病变程度呈正相关，且对临床心血管不良事件发生具有重要的评估作用。
[关键词] 冠心病；超敏C反应蛋白；D-二聚体
[中图分类号] R446.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0114-04
[Abstract] Objective To investigate the correlation between D-dimer and high sensitivity C reactive protein for elderly patients with coronary artery disease. Methods A total of 162 cases of elderly patients with coronary artery disease patients were selected from internal geriatric department in our hospital， according to the classification， all patients were divided into stable angina pectoris （SAP group）， coronary heart disease unstable angina pectoris （UAP group）， non ST segment elevation myocardial infarction （NSTEMI group） and ST segment elevation myocardial infarction （STEMI group）， all serum high sensitivity C reactive protein and D-dimer level were detected by immune turbidimetric method， the impact on clinical cardiovascular adverse events and the severity of coronary lesions （Gensini score） relationship were analyzed. Results High sensitive C reactive protein， D-dimer level of STEMI group single and combined detection positive rate were significantly higher than SAP group， UAP group and NSTEMI group， the above indices of NSTEMI group were significantly higher than SAP group and UAP group， the above indices of UAP group were significantly higher than SAP group with statistically significant differences between groups （P<0.05）， the combined positive rate were significantly higher than single detection， compared with significance（P<0.05）， clinical cardiovascular adverse events of high C levels group was significantly higher than low C group， high D group was significantly higher than low D group， compared with significant differences （P<0.05）， the Pearson correlation analysis showed that， high sensitive C reactive protein and D-dimers were positively correlated （r=0.51， P=0.03）， both of which were related to the Gensini score was positively（r=0.46， 0.52， P=0.04， 0.03）. Conclusion High sensitivity C reactive protein， D-dimer are significant difference in different types of elderly coronary heart disease， both are positively correlated with the severity of coronary artery disease， and has an important role in the evaluation of occurrence of clinical adverse cardiovascular events.
[Key words] Coronary heart disease； High sensitivity C reactive protein； D-dimer
冠心病是常见的心血管疾病，随着生活水平改善，冠心病发生率明显增高，严重影响患者的身心健康。大量研究证实，高血压、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病等内科慢性疾病均与冠心病的发生和发展具有明显的相关性[1]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体在冠心病的诊断和不同分型的鉴别诊断中具有重要的价值[2]，但关于老年冠心病患者超敏C反应蛋白、D-二聚体的相关性研究甚少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
选取2012年1月～2014年6月期间我院老年病科及内科冠心病患者162例，纳入标准：全部患者年龄≥60岁，符合美国心脏和心脏病学会（AHA/ACC）关于冠心病的诊断标准[3]。排除标准：合并心力衰竭、陈旧性心肌梗死、心瓣膜疾病、心肌病、免疫系统疾病、严重脑血管疾病、肺肝肾功能异常、感染性疾病、甲状腺功能异常、血液性疾病、恶病质和精神性疾病患者。根据冠心病分型将患者分为四组，其中稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）组52例，不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）组39例，非ST段抬高性心肌梗死（Non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）组35例，ST段抬高性心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）组36例。SAP组：男32例，女20例，年龄60～75岁，平均（64.38±5.21）岁，病程1～12年，平均（6.32±1.23）年，合并高血压41例，合并糖尿病24例；UAP组：男22例，女17例，年龄61～74岁，平均（63.99±5.07）岁，病程2～14年，平均（7.01±1.44）年，合并高血压25例，合并糖尿病18例；NSTEMI组：男20例，女15例，年龄64～77岁，平均（66.04±5.07）岁，病程1～14年，平均（7.10±1.01）年，合并高血压24例，合并糖尿病14例；STEMI组：男19例，女17例，年龄61～78岁，平均（65.06±5.07）岁，病程1～16年，平均（7.51±1.32）年，合并高血压21例，合并糖尿病14例。四组患者在性别、年龄、病程和合并症等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2检测方法
采用免疫速率法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP），采用免疫比浊法检测血浆D-二聚体。
1.2.1 免疫速率法 全部患者清晨空腹采集静脉血置于分离胶促凝管中，静脉血凝固后以 3500 r/min 离心10 min，获取血清，C-反应蛋白检测通过Orion Diagnostica OY C-反应蛋白检测仪进行检测，严格按照免疫速率法试剂盒和仪器说明书进行操作。
1.2.2 免疫比浊法 全部患者清晨空腹采集静脉血置于枸橼酸盐抗凝管中，混匀后以 2500 r/min 离心15 min，获取血浆，D-二聚体检测由希森美康公司提供的CA-1500 D-二聚体检测仪器进行检测，严格按照免疫比浊法试剂盒和仪器说明书进行操作。
1.3观察指标
①所有患者依据超敏C反应蛋白水平分为高C水平组和低C水平组，依据D-二聚体水平分为高D水平组和低D水平组。超敏C反应蛋白正常参考值（0.00～10.00）mg/L，>10 mg/L为高C水平组，其他为低C水平组[4]；D-二聚体正常参考值65岁以下（0～500） μg/L，>500 μg/L为高D水平组，65岁以上（0～2000）μg/L，>2000 μg/L为高D水平组，其他为低D水平组。②冠脉病变程度：采用Gensini积分标准[5]评估冠状动脉病变程度，结合冠状动脉造影测定Gensini积分，其中1～30分为轻度冠状动脉病变，30～60分为中度冠状动脉病变，>60分为重度冠状动脉病变。
1.4统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，采用Pearson相关性分析超敏C反应蛋白与D-二聚体的关系及两者与Gensini积分的关系，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1各组患者超敏C反应蛋白、D-二聚体比较
STEMI组超敏C反应蛋白、D-二聚体均明显高于SAP组、UAP组和NSTEMI组，NSTEMI组上述指标均明显高于SAP组和UAP组，UAP组上述指标均明显高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 各组超敏C反应蛋白、D-二聚体检测阳性率比较
STEMI组超敏C反应蛋白单项检测阳性率、D-二聚体单项检测阳性率和两者联合检测阳性率均明显高于SAP组、UAP组和NSTEMI组，NSTEMI组上述指标均明显高于SAP组和UAP组，UAP组上述指标均明显高于SAP组，差异有统计学意义（P<0.05），联合检测阳性率均明显高于超敏C反应蛋白、D-二聚体单项检测阳性率，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不同超敏C反应蛋白、D-二聚体水平对临床心血管不良事件发生率的影响
高C水平组患者临床心血管不良事件发生率明显高于低C水平组，高D水平组患者临床心血管不良事件发生率明显高于低D水平组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3、4。
2.4 超敏C反应蛋白与D-二聚体的关系
经Pearson相关性分析发现，超敏C反应蛋白与D-二聚体呈正相关（r=0.51，P=0.03），两者均与Gensini积分呈正相关（r=0.46、0.52，P=0.04、0.03）。
3 讨论
冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称“冠心病”）是多种病理因素相互作用下形成的临床疾病综合征，高发于高龄患者。冠心病不仅与脂质代谢具有紧密的相关性，且近期研究表明，冠状动脉粥样硬化斑块形成是慢性炎症反应发生的最终结果，其中炎症是冠脉硬化性疾病的主要诱发因素之一，造成免疫炎性反应、纤溶系统和凝血功能异常后导致冠脉粥样硬化性病变[6]。同时，感染是冠状动脉粥样硬化的重要发病原因之一，局部炎症活动存在、凝血功能和纤溶功能异常是导致冠脉粥样斑块硬化性病变的重要原因之一，免疫炎症因子水平在冠脉粥样硬化斑块的形成中具有重要的价值，且炎症因子和凝血相关因子在冠状动脉粥样硬化性心脏病的分型诊断中的价值显著。认识炎症因子（超敏C反应蛋白hs-CRP）和凝血相关因子（D-二聚体）在不同分型冠心病中的变化特征有助于早期诊断冠心病和提高疾病的诊断效能。因此，冠心病与炎症因子和凝血功能具有明显关系。
超敏C反应蛋白是应激性炎症反应相关蛋白，当机体出现应激性炎症、组织坏死和创伤时，1～2 d内hs-CRP可明显增高100倍[7]。同时，hs-CRP是循环系统疾病严重程度的评估指标，在临床心血管不良反应事件的预测中具有重要的价值，对冠心病心肌缺血性病变和病死预测价值显著。相关研究亦显示，hs-CRP在冠心病患者中显著升高，且其与冠状动脉粥样病变程度具有紧密关系。同时，随着冠状动脉粥样硬化性病变患者疾病程度的加重，hs-CRP增高程度越明显[8-9]。hs-CRP对冠心病的危险程度和预后具有重要的应用价值，为了提高hs-CRP在冠心病疾病中的诊断价值，联合血浆D-二聚体检测以提高对冠心病的诊断效能[10]。D-二聚体是机体纤溶系统亢进和血液高凝的特异性生物标志物，与心功能分级具有明显相关性，当机体血液处于纤溶亢进或高凝状态时，D-二聚体特异性增高，明显高于正常人群D-二聚体水平0.4 mg/L[11]。冠状动脉病变导致的血液高凝状态促进D-二聚体水平增加。冠心病D-二聚体含量与临床心血管不良事件的发生具有线性正相关[12]。但关于冠心病患者超敏C反应蛋白、D-二聚体的关系研究甚少。
本研究结果显示，与稳定型心绞痛患者比较，ST段抬高性心肌梗死、非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者超敏C反应蛋白和D-二聚体水平均显著增高，其中ST段抬高性心肌梗死上述指标最高，其次为非ST段抬高性心肌梗死，而不稳定型心绞痛患者超敏C反应蛋白和D-二聚体水平仅次于稳定型心绞痛患者，本研究结果揭示了超敏C反应蛋白和D-二聚体水平在冠心病不同分型中的比较差异显著，其中病情最为严重的ST段抬高性心肌梗死患者hs-CRP、D-二聚体水平最高，而病情最轻的稳定型心绞痛患者上述指标最低，因此，超敏C反应蛋白和D-二聚体在评估冠心病病情程度中具有重要的价值[13]。另一方面，hs-CRP、D-二聚体联合检测阳性率均明显高于hs-CRP单项检测阳性率和D-二聚体单项检测阳性率，因此，联合hs-CRP、D-二聚体检测在提高冠心病诊断率中具有重要的价值。此外，不同超敏C反应蛋白或D-二聚体水平的冠心病患者临床心血管不良事件发生风险具有明显差异，其中高水平超敏C反应蛋白或D-二聚体的临床心血管不良反应事件发生率明显增高，因此，进一步证实了hs-CRP、D-二聚体对疾病预后和转归具有重要预测价值，与相关文献结果一致[14]。经Pearson相关性分析发现，超敏C反应蛋白与D-二聚体呈正相关，两者均与Gensini积分呈正相关[15]。因此，hs-CRP、D-二聚体水平对冠心病分型诊断、冠脉病变程度和预后程度等方面具有重要的价值，两者具有明显正相关，提示联合hs-CRP、D-二聚体检测在改善诊断效能中具有重要的意义。
综上所述，超敏C反应蛋白、D-二聚体在不同老年冠心病分型中差异显著，两者均与冠脉病变程度呈正相关，且对临床心血管不良事件发生具有重要的评估作用。
[参考文献]
[1] 朱秀梅. 冠心病患者血清胆红素、尿酸及超敏C反应蛋白的临床意义[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（16）：3735.
[2] 赵洁，吴俊，贾玫，等. 冠心病患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2与超敏C反应蛋白及D-二聚体的相关性研究[J].中华检验医学杂志，2014，23（3）：227-229.
[3] 杨善敏，刘少忠. 冠心病患者C反应蛋白测定的临床意义[J]. 安徽医学，2009，30（8）：937-938.
[4] 吴达党. B型钠尿肽和超敏C反应蛋白在冠心病患者中的临床意义[J]. 现代医药卫生，2011，27（12）：1784-1786.
[5] 海祺旻，沈德良，刘琮琳，等. 血小板活化因子在各型冠心病中的表达及与冠脉Gensini积分的相关性研究[J]. 中国全科医学，2014，17（7）：788-791.
[6] Fahad Alnouri，David Wood，Kornelia Kotseva，et al. Which statin worked best to achieve lipid level targets in a European registry？ A post-hoc analysis of the EUROASPIRE III for coronary heart disease patients[J]. Journal of the Saudi Heart Association，2014，26（4）：183-191.
[7] 李梅. 血清胆红素测定在冠心病中的临床意义[J]. 中国误诊学杂志，2010，10（34）：8379.
[8] 仲爱芳，何益民，陈升东，等. 高压氧对脑梗死患者同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白和D-二聚体的影响[J]. 中华航海医学与高气压医学杂志，2014，23（2）：89-91.
[9] Willibald Hochholzer，Christian M Valina，Christian Stratz，et al. High-sensitivity cardiac troponin for risk prediction in patients with and without coronary heart disease[J]. International Journal of Cardiology，2014，176（2）：444-449.
[10] 朱旭，郑利平. 冠心病患者血清超敏C反应蛋白、肌钙蛋白、血脂水平变化及临床意义[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：258-260.
[11] 韩冬梅. 老年冠心病患者血清超敏C-反应蛋白联合超敏肌钙蛋白T的测定及意义[J]. 中国老年学杂志，2014， （14）：4015-4016.
[12] 高阅春，李全，何继强，等. 超敏C反应蛋白水平与冠心病严重程度及预后的相关性研究[J]. 中国全科医学，2012，15（8）：840-843.
[13] 冯磊，杨军英，任静，等. 冠心病患者牙周炎严重程度对血清超敏C反应蛋白和TNF-α及冠脉狭窄程度的影响[J]. 中山大学学报（医学科学版），2012，33（6）：797-802.
[14] 安家晨，曾秋棠，曹林生，等. D-二聚体与冠心病病情及冠状动脉病变稳定性的相关研究[J]. 临床心血管病杂志，2004，20（9）：532-534.
[15] 王昌敏，赵进，刘熔，等. 老年患者人免疫缺陷病毒阳性者D-二聚体水平与冠心病程度的关系[J]. 中国老年学杂志，2013，33（18）：4605-4606.
（收稿日期：2015-02-04）