前列腺癌（PCa）在全世界范围内越来越成为一个重要的公共健康问题。前列腺癌就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。据统计2007年美国PCa新发病例218890人，占男性新发恶性肿瘤病例的29%，死亡27050人，占男性恶性肿瘤死亡病例的9%。在欧洲，2006年PCa发病率位居男性恶性肿瘤第1位，死亡占男性恶性肿瘤死亡原因的第4位。上海市2000年PCa发病率达7.7/10万人口，位居男性泌尿生殖系统恶性肿瘤第1位。流行病学数据显示，我国男性人口PCa的发病率已在所有肿瘤中位居第10位，应引起高度关注[1]。早在1941年，哈金斯（Huggins）就曾指出，通过切除睾丸祛除雄激素能抑制前列腺的生长，并能在转移性PCa患者身上产生戏剧性的治疗效果。在无雄激素刺激的状况下，前列腺细胞将会发生凋亡，从而使PCa得到治疗。任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素剥夺疗法（ADT），包括通过手术或药物去势来抑制睾酮的分泌，或应用抗雄激素药物。对于早期（局限期）PCa患者，多接受根治性前列腺切除术和放疗，ADT是不适合根治术治疗的晚期PCa的主要治疗手段。早年的ADT是以手术切除睾丸为主，而自80年代以后，又相继出现了多种黄体生成素释放激素类似物（LHRHa），不仅能替代手术去势，还可使患者避免手术打击和心灵创伤，更为重要的是，为患者今后的治疗提供了更灵活的选择和变更治疗方案的机会。但祛除雄激素后代谢紊乱和障碍所引起的一系列临床不良事件也逐渐引起了人们的重视。
骨折风险增加
Daniell等发现接受手术去势的59名患者中的8名出现了自发性骨折，故建议每两年进行骨密度检测；Higano等调查了接受间歇ADT的19名PCa患者的骨密度，经过9个月后发现腰椎或髋部骨密度的减低，平均中断内分泌治疗7.9个月后骨密度有所恢复，但仍不能恢复至接受ADT治疗前水平。研究结果显示，ADT可造成患者明显的骨皮质和骨松质衰减，皮质骨孔隙增加，松质骨骨小梁减少、间隙增大，导致股骨颈骨折风险增加。为保证每例PCa患者得到安全有效的治疗，泌尿外科医师要更加关注该治疗对骨骼系统的影响。在开始治疗后应予适量双磷酸盐治疗，补充钙和维生素D，以减少骨丢失，降低各种骨折的发生率，提高患者生存率。
心血管病风险增加
多项研究表明，ADT可引起患者脂肪和体重的增加，降低其对胰岛素的敏感性，增加血胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯等水平，而这些均为心血管疾病和心血管死亡的高危因素。群体研究显示血清睾酮低于正常水平是男性发生糖尿病和代谢综合征的独立危险因素，心血管疾病近年已成为前列腺癌患者最常见的死亡原因之一。因此推测ADT（导致性腺功能极度减退）可能引发代谢并发症，继而加速动脉粥样硬化，导致心血管疾病[2]。在应用ADT前，应常规检查血压、血脂和血糖，在用药3～6个月后复查1次。对于有心血管疾病的PCa患者，应仔细权衡ADT的益处与其可能引发心血管并发症的危险。与心内科联合，针对心血管基础病变予以充分治疗。一般认为，使用他汀类药物，将其低密度脂蛋白胆固醇的水平控制在<70～100mg/dl，血压控制在130～140/80～90mmHg，血糖也控制在正常范围之内，所有伴随心血管疾病的PCa患者应服用阿司匹林，并戒烟。
结肠癌、直肠癌风险增加
动物实验发现：雄激素可预防结肠癌、直肠癌的发生，而糖尿病和肥胖是结肠癌、直肠癌已知的危险因素，所以ADT可能增加结肠癌、直肠癌的发生危险。实施例行的预防保健，如对接受ADT的PCa患者进行其他癌症（包括结肠癌、直肠癌）的筛查，将在患者的治疗和随访中发挥非常关键的作用。大剂量阿司匹林（≥500mg/日）可降低结肠癌、直肠癌发生率，但不良反应限制了其长期应用。英国学者报告，持续数年应用阿司匹林不低于75mg/日即可降低结肠癌、直肠癌长期发生率和死亡率，其对近端结肠癌益处最大。
生活质量降低
ADT常见的不良反应包括潮热（50%～80%）、骨质疏松（14%～26%）、勃起功能障碍（50%～100%），其他的不良反应包括贫血、肌肉松弛、乏力、抑郁、精力和体力下降、脂肪增加、认知功能降低等[3]。无论通过手术或药物去势治疗，患者首先要摆正心态，祛除心理负担。治疗3个月后患者即出现体能降低、肌肉松弛、生活质量降低，认知功能减退，而随后趋于稳定。当代肿瘤治疗学不仅简单的关注延长患者生存期，也越来越重视生活质量的改善以及疾病和治疗对患者身体、生理的影响。近年来大量研究证明，对于部分PCa，间歇内分泌治疗与连续内分泌治疗的疗效相同，但不良反应明显减少，治疗间歇期患者可恢复性欲、体能、生活质量，骨质丢失、骨相关事件及心血管事件的发生亦显著减少。最重要的是能有效的减轻患者的医疗负担，未尝不是一种可积极选择的治疗手段[4]。
因此，ADT虽是PCa、尤其是不适合根治性治疗的晚期患者的重要治疗手段，泌尿外科在进行专科治疗的同时，应联合骨科、心血管科、内分泌科等相关科室，对治疗中易出现的问题进行不良事件风险评估，提出预防应对策略。如何使ADT发挥其应有疗效，同时预防和减少不良事件对患者的危害是今后的研究重点，也是保证疗效的关键。
参考文献
1那彦群，李鸣.泌尿外科高级教程[M].北京：人民军医出版社，2011：194—246.
2谷伟军.前列腺癌雄激素剥夺治疗与动脉粥样硬化的代谢风险[J].中华内分泌代谢杂志，2008，24：571—573.
3燕东亮，孙晓文，胡恩平，等.前列腺癌药物去势后早期血清激素变化与生活质量评估[J].中国综合临床，2008，24：409—411.
4姚林，周利群.前列腺癌的间歇性内分泌治疗[J].中华外科杂志，2011，49：176—179.