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[摘要]目的 研究氨磺必利联合丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症的临床疗效。方法 选取我院2016年1～6月60例难治性精神分裂症患者为研究对象，将纳入患者按随机抽签法分为研究组与对照组，每组30例。研究组采用氨磺必利联合丙戊酸镁治疗，对照组单纯使用氨磺必利治疗，比较两组治疗3个月后阳性和阴性症状（PANSS）评分与不良反应发生率。结果 研究组治疗后PANSS总分为（51.67±9.21）分显著低于对照组的（60.12±8.87）分（P<0.05）。两组恶心呕吐、脱发、嗜睡、失眠、体质量增加、胃肠道异常、内分泌异常、心血管异常发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 氨磺必利联合丙戊酸镁可以发挥药物协同作用，增强药物效果，改善精神分裂症状，同时不会显著增加不良反应，具有较高临床应用价值。
[关键词]难治性精神分裂症；氨磺必利；丙戊酸镁
[中图分类号]R749.3 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）04-90-03
精神分裂症是一组临床常见精神疾病，临床症状各异，病情迁延，反复发作，对患者身体健康与日常生活造成严重影响。难治性精神分裂症指常规治疗无法取得较好疗效的精神分裂症，属于精神科难题。氨磺必利与丙戊酸镁均为精神分裂症临床常用药，目前针对氨磺必利联合丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症的疗效研究较少，因此本文选取我院2016年1～6月60例难治性精神分裂症患者为研究对象，采用氨磺必利联合丙戊酸镁治疗方案，研究探讨氨磺必利联合丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症的临床疗效及其安全性。
1资料与方法
1.1纳入标准
（1）符合《国际疾病分类（第10版）》ICD-10的诊断标准；（2）阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；（3）病程≥5年，患者对≥3种以上抗精神病药物治疗效果不理想；（4）年龄≥18岁；（5）患者家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。
1.2排除标准
（1）合并有严重心、肺、肝、肾等器官疾病患者；（2）脑器质性精神疾病；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）既往氨磺必利、丙戊酸镁药物治疗史；（5）相关药物过敏史或禁忌史。
1.3一般资料
选取我院2016年1～6月60例难治性精神分裂症患者为研究对象，将纳入患者按随机抽签法分为研究组与对照组，每组30例。研究组：男16例，女14例，年龄21～53岁，平均（37.2±15.8）岁；病程5～18年，平均（11.46±6.43）年；PANSS评分71～98分，平均（84.81±13.42）分。对照组：男13例，女17例，年龄23～54岁，平均（38.6±15.3）岁；病程6～20年，平均（13.03±6.95）年；PANSS评分72～98分，平均（85.46±13.07）分。两组性别、年龄、病程、PANSS评分等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.4方法
研究组采用递减和递加替换法换用药物，氨磺必利片（H20113231，齐鲁制药有限公司）起始剂量0.2g，次，2次，d，2周内根据病情逐渐增加至0.4～0.8g/d，丙戊酸钠镁片（H10890013，湖南省湘中制药有限公司）起始剂量0.2g，次，2次/d，1周内根据病情逐渐增加至0.3～0.4mg，次，2次，d。对照组采用递减和递加替换法换用氨磺必利片，起始剂量0.2g，次，2次，d，2周内根据病情逐渐增加至0.4～0.8g，d。两组疗程均为3个月，除苯二氮革类、抗胆碱能药、普萘洛尔外，治疗期间不得合并其他抗精神病药。
1.5观察指标
分析两组治疗3个月后PANSS评分与不良反应发生率。PANSS量表参考相关文献，共30个条目，包括PANSS阳性症状7项、PANSS阴性症状7项、PANSS一般病理16项，评分越高精神分裂症状越严重。观察患者在治疗过程中是否出现恶心呕吐、脱发、嗜睡、失眠、体质量增加、胃肠道异常、内分泌异常、心血管异常等症状。
1.6统计学方法
选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料（x±s）的形式表示，组间对比进行X2和t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组PANSS评分比較
两组治疗前PANSS阳性症状、PANSS阴性症状、PANSS一般病理、PANSS总分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后PANSS阳性症状、PANSS阴性症状、PANSS一般病理、PANSS总分比较差异显著（P<0.05）。研究组疗后PANSS阳性症状、PANSS阴性症状、PANSS一般病理、PANSS总分显著低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2两组不良反应比较
两组恶心呕吐、脱发、嗜睡、失眠、体质量增加、胃肠道异常、内分泌异常、心血管异常发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3讨论
难治性精神分裂症的治疗在临床中是一个较棘手的问题。据估计总共有20%～50%的精神分裂症患者在持续正规足量足疗程使用抗精神病药治疗后精神症状仍然无法得到有效改善。
氨磺必利是一种非典型抗精神病药物，属于苯甲酰胺衍生物，对多巴胺受体具有选择性拈抗作用，可以抑制额叶皮质多巴胺能活动，刺激边缘区域多巴胺能活动，改善谵妄幻觉等认知障碍等，对反应迟缓情感淡漠等症状患者也具有一定疗效。低剂量时主要阻断D3/D2，突触前自身受体缓解阴性症状，高剂量时阻断突触后受体，治疗阳性症状。丙戊酸镁是可以竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，提高脑内γ-氨基丁酸含量，控制人体躁动与兴奋，稳定患者情绪，改善退缩与淡漠状态。丙戊酸镁在精神分裂症临床治疗中常作为辅助药物使用。徐良雄等探讨丙戊酸镁对难治性精神分裂症的辅助治疗作用，认为丙戊酸镁缓具有血药浓度波动小、生物利用率高。不良反应少等优点，联合其他抗精神病药物使用可以稳定患者情绪，改善认知功能。高小妹等研究丙戊酸镁联合治疗方案对精神分裂症患者社会功能的影响，认为丙戊酸镁是临床常用情绪稳定药物，可以快速控制患者兴奋、躁动等症状，减少潜在危险，改善患者社会功能。本次调查研究中，氨磺必利联合丙戊酸镁治疗后PANSS评分显著低于单纯使用氨磺必利，提示丙戊酸镁作为辅助药物，联合非典型抗精神病药物氨磺必利使用后，不会造成药物进程干扰，可能发挥药物协同作用。另外氨磺必利联合丙戊酸镁在强化药物效果同时，不会显著增加不良反应，具有较高安全性。
综上，氨磺必利联合丙戊酸镁可以有效改善难治性精神分裂症患者阳性症状、阴性症状、情感症状等，不良反应少，值得临床应用和推广。