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[摘要]目的 比较氨磺必利与奥氮平治疗首发男性精神分裂症患者的效果。方法 选取2018年4月～2019年3月我院收治的50例首发男性精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为氨磺必利组（25例）和奥氮平组（25例）。氨磺必利组采用氨磺必利抗精神病药进行治疗，奥氮平组采用奥氮平抗精神病药进行治疗。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评分评估并比较两组治疗前，治疗第2、4、6、8周的阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分。结果 两组治疗第2、4、6、8周的阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 氨磺必利与奥氮平治疗首发男性精神分裂症患者的效果相当，临床应根据患者的情况选择用药。
[关键词]氨磺必利;奥氮平;精神分裂;阳性症状;阴性症状
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0046-04
Comparison the effect of Amisapride and Olanzapine in the treatment of first-episode male schizophrenia
GAO Wei-cai HAN Xia
Department of Psychiatry， the Second People′s Hospital of Liaoyuan City， Jilin Province， Liaoyuan 136200， China
[Abstract] Objective To compare the effect of Amisapride and Olanzapine in the treatment of first-episode male schizophrenia. Methods A total of 50 first-time male schizophrenics admitted to our hospital from April 2018 to March 2019 were selected as the study objects， they were divided into Amisapride group （25 cases） and Olanzapine group （25 cases） according to the random number table method. The Amisapride group was treated with Amisapride antipsychotics， and the Olanzapine group was treated with Olanzapine antipsychotics. Positive and negative symptom scale （PANSS） scores were used to evaluate and compare the positive symptoms， negative symptoms， psychopathology scores and total scores of the two groups at the before and after 2nd， 4th， 6th and 8th weeks treatment. Results There were no significant differences in positive symptoms， negative symptoms， psychopathology scores and total scores between the two groups before and after 2nd， 4th， 6th and 8th weeks treatment （P>0.05）. Conclusion The efficacy of Amisapride and Olanzapine in the treatment of first-episode male schizophrenic patients is equivalent. The clinical use of sulfamethoxazole should be based on the situation of patients.
[Key words] Amisapride; Olanzapine; Schizophrenia; Positive symptoms; Negative symptoms
非典型抗精神病药相比传统的一代抗精神病药具有更大的优势，其中包括毒副作用较少，治疗效果较好，对治疗精神分裂阳性和阴性症状的效果比较显著[1]。非典型抗精神病药可有效降低多巴胺（D2）受体阻滞剂使用导致的锥体外系症状的发生率，同时对治疗患者精神分裂阴性癥状的效果比较显著，如今已被普遍应用于精神分裂症的临床治疗中，且获得了显著的治疗效果[2]。氨磺必利和奥氮平是目前较新的非典型抗精神病药物，近年已经获得临床的普遍认可，两种药物对精神分裂症的治疗效果较好，均能很好地缓解患者的精神症状，其中包括阳性症状和阴性症状等，相关研究显示，氨磺必利和奥氮平在治疗精神分裂症方面的效果相当[3]。非典型抗精神病药虽然降低了锥体外系反应发生的概率，但其毒副作用仍然存在，比如会导致患者的体重增加、糖脂代谢异常等情况发生，严重时还会引起过度肥胖、“三高”症状等，特别是以糖尿病为代表的终身性疾病，对患者的正常生活和身体健康造成了严重影响，同时也降低了患者的治疗依从性。本研究旨在比较氨磺必利与奥氮平治疗首发男性精神分裂症患者的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年4月～2019年3月我院收治的50例首发男性精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为氨磺必利组（25例）和奥氮平组（25例）。氨磺必利组中，平均年龄（32.87±9.37）岁;病程1～24个月，中位病程6.0个月。奥氮平组中，平均年龄（31.74±8.49）岁;病程1～24个月，中位病程6.5个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家属均知情同意;本研究经医院医学伦理委员会审核批准。研究结束两组实际完成了48例，脱落2例。有1例患者因经济原因退出本研究，1例出院后失访。其中氨磺必利组有23例完成本次研究，奥氮平组有25例完成本研究，退出和失访的患者未计入数据统计中。
纳入标准：①符合精神分裂症的诊断标准（1989年全国80所精神卫生机构中心的224名研究员共同合作研究制定了中国精神疾病分类方案及诊断标准（CCMD-2）[4]者;②年龄18～59岁者;③精神分裂症首发，病程1～24个月者;④入院前两个星期没有服用任何抗精神病药物者。排除标准：①合并其他疾病，如心、肝、肾、内分泌以及神经系统疾病者;②使用精神活性物质的次数和剂量较多者;③对本研究的药物过敏者。
1.2方法
实验时间为8周，每例患者独立口服抗精神病药进行治疗。氨磺必利组初始氨磺必利（商品名：帕可，齐鲁制药有限公司，批号：080215-24）剂量为l00 mg/d，2周内根据患者的病情逐渐调节剂量到600～800 mg/d。奥氮平组初始奥氮平（商品名：欧兰宁，江苏豪森药业集团有限公司，批号：080309-24）剂量为5 mg/d，2周内根据患者的病情调节剂量到5～20 mg/d。治疗过程中根据患者的具体情况考虑短时间内联合使用苯海索（商品名：安坦片，湖南中南制药有限责任公司，批号：080123-24）和苯二氮■类药物，不再加用其他抗精病药物。治疗前，治疗第2、4、6、8周，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）对所有患者的精神症状进行评定。所有患者均在我院食堂统一进食。
1.3观察指标及评价标准
比较两组患者治疗前，治疗第2、4、6、8周的阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分。PANSS评分包括阳性症状、阴性症状及精神病理3个方面，其中阳性量表7项（得分为7～49分），阴性量表7项（得分为7～49分），精神病理量表16项（得分为16～112分）。PANSS评分分为七个等级，一级：无;二级：很轻;三级：轻度;四级：中度;五级：偏重;六级：重度;七级：极重度。
1.4统计学方法
采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组患者治疗前的阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;氨磺必利组治疗第4、6周的阳性症状、精神病理评分及总分低于治疗前，治疗第6周的阴性症状评分低于治疗前，治疗第2周的总分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;奥氮平组治疗第4、6周的阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分低于治疗前，治疗第2周的总分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗第2、4、6、8周的陽性症状、阴性症状、精神病理评分及总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
3讨论
新型抗精神病药的治疗效果显著，毒副作用较少，患病期间大多数抗精神病药的使用都会引发糖脂代谢异常、体重增加等毒副作用，以上毒副作用在不同类型的抗精神病药中具有差异性[5]。本研究结果显示，氨磺必利组治疗第4、6周的阳性症状、精神病理评分及总分低于治疗前，治疗第6周的阴性症状评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;奥氮平组治疗第4、6周的阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分低于治疗前，治疗第2周的总分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示奥氮平在治疗急性阳性症状方面优于氨磺必利，但氨磺必利在治疗阴性症状方面优于奥氮平，两种药物的整体治疗效果相当，与王晓枫等[6]的研究结果一致。抗精神病药导致的体重增加及糖脂代谢异常等毒副作用与组胺和五羟色胺受体的阻断作用紧密相关，以阻断H受体、抑制五羟色胺受体，致使患者的食欲增加、体重升高[7-9]。奥氮平是一种噻吩苯二氮类衍生物，属于多受体作用的抗精神病药物，对肾上腺素、乙酰胆碱及组胺H1受体也会产生作用机制，并且能够自由选择作用于中脑边缘系统内的D2受体和五羟色胺受体，对五羟色胺受体的亲和力高于D2受体，能够亲和5-HT2A、5-HT2C和H1受体，可能会引发血糖、血脂代谢出现问题以及体重上升等毒副作用。氨磺必利对机体的作用具有特殊性，低剂量使用时会左右突触前D2受体的释放，高剂量使用时会占据D2受体的位置产生拮抗作用，氨磺必利没有明显亲和5-HT2A、5-HT2C的特点，这种特点可能是导致血糖、血脂代谢出现问题的主要原因之一，高亲和D2、D3受体，却不能识别出D1、D4、D5亚型，也不亲和其他神经递质受体和药理作用位点，氨磺必利部分阻断的特点会中止神经递质受体反馈机制，导致大脑前额叶皮质和边缘系统D2受体的释放，进而达到治疗精神分裂阴性症状的目的[10-11]，抗精神病药物的种类不同，对患者血糖、血脂代谢的作用机制是有差异的，氨磺必利和奥氮平对血糖、血脂代谢的作用机制是目前大部分学者重点研究的内容，一些学者提出了两种药物治疗效果一样的理论，然而氨磺必利对糖脂代谢的影响要大于奥氮平。本研究提示氨磺必利对精神分裂阴性症状的治疗效果比较显著，与高桂林等[12]的研究结果一致。
精神分裂症是一种大脑功能受损的重度精神疾病，其症状表现多样，主要有举止行为异常、情感、认知功能障碍等，致残率高[13]。目前无法明确精神分裂症的发生机制，可能与大脑内部某些神经递质的释放、传递以及调节功能异常有关，特别是D2受体的调节功能异常。认知能力丧失是精神分裂症的一种原发性伤害，其与精神分裂阴性症状、阳性症状也有一定的关联，通常在发病初期较常见，随着病情的发展，患者的生活、学习、执行力及社交能力等均会产生不同程度的影响。认知功能恢复的水平决定了精神分裂症患者能否恢复正常的生活和社交[14]。因此，精神分裂症在治疗期间应该注意恢复其认知能力。奥氮平能对五羟色胺受体、促大脑前额叶皮层去甲肾上腺素、D2和乙酰胆碱受体的释放产生拮抗作用，去甲肾上腺素、D2、乙酰胆碱受体对提升患者的记忆能力、学习能力、注意力等具有很重要的作用，可以达到恢复患者认知能力的效果，使用奥氮平后可在5～8 h内达到血液溶度峰值，其半衰期很长，药效较持久。
氨磺必利在2010年开始投放中国市场，是二代抗精神病药物，在我国的临床使用时间不长，是一种新型的抗精神病药，属于苯甲酰胺衍生物，具有特殊的双重作用机制，目前国内外有关精神分裂症阳性症状和阴性症状的研究结果均证实了其具有很好的治疗效果。其与奥氮平等另外一些新型抗精神病药存在一定的差异，高剂量使用时会对中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2/D3受体产生拮抗作用，可以缓解患者的精神分裂阳性症状;低剂量使用时对中脑-皮质通路突触前膜D2受体产生拮抗作用，改善D2受体的释放、传递、调节功能，从而缓解精神分裂阴性症状[15]。认知功能被破坏是目前精神分裂症的主要症状之一，认知功能包括记忆力、逻辑思维以及组织协调能力等，并且黄继伟等[13]研究结果，认知功能被破坏是存在于精神分裂症患者发病的整个过程，因此，恢复认知能力是目前治疗精神分裂症十分艰巨的任务。张明瑞等[14]研究结果显示，非典型抗精神病药对恢复患者的认知能力比典型抗精神病药更具优势，氨磺必利和奥氮平都属于目前临床上十分常见的非典型抗精神病药，我国有关氨磺必利和奥氮平恢复精神分裂症患者认知功能方面的研究少见。
综上所述，氨磺必利与奥氮平治疗首发男性精神分裂症患者的效果相当，临床应根据患者的情况选择用药。同时还发现了这两种药物的价格相对较高，1例患者因无法负担治疗费用而选择退出本研究。本次研究还存在一些不足之处，样本量小，治疗周期不长，有待进一步优化研究。
[参考文献]
[1]林承凤，赵俊雄.氨磺必利联合奥氮平对青少年首发精神分裂症患者的临床疗效及对患者认知功能的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（5）：287-289.
[2]李优明，施先平，李芸.氨磺必利联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响[J].临床医药实践，2017，26（8）：568-570.
[3]李均林，游志毅，谢彬，等.首发精神分裂症应用氨磺必利与奥氮平治疗的临床效果比较[J].中外医疗，2017，36（25）：145-147.
[4]张明园，杨德森，吴文源，等.中国精神疾病分类和诊断标准（CCMD—2）的现场测试：设计和实施[J].上海精神医学，1990，2（4）：151-154.
[5]孙兵，孙法瑞，骆明杰，等.氨磺必利联合奥氮平对首发精神分裂症患者的疗效[J].国际精神病学杂志，2017，44（5）：790-793.
[6]王晓枫，韦有芳.氨磺必利与奥氮平治疗首发精神分裂症疗效对比观察[J].精神医学杂志，2014，27（3）：220-221.
[7]谢穗峰，喻俊，钟远惠，等.二甲双胍联合复方丹参滴丸治疗抗精神病药物所致代谢综合征的效果[J].中国当代医药，2018，25（9）：7-11.
[8]兰智勇，胡伟明，张驰，等.帕利哌酮缓释片、氨磺必利、奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效、社会功能及服药依从性比較[J].中国医师杂志，2018，20（2）：216-219.
[9]冯玉霞，王建刚.氨磺必利与奥氮平治疗首发精神分裂症的临床对照研究[J].药品评价，2018，15（8）：37-39.
[10]张扬雨.12种抗精神病药对精神分裂症患者血糖及血脂影响的网状Meta分析[D].吉林：吉林大学，2018.
[11]郭琼.奥氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床分析[J].医药前沿，2017，7（7）：197-198.
[12]高桂林，朱纬国.氨磺必利与氯丙嗪对以阴性症状为主的精神分裂症认知功能响的对照研究[J].中国健康心理学杂志，2014，22（1）：14-16.
[13]黄继伟，李林，吕维忠，等.氨磺必利对首发精神分裂症患者认功能的影响[J].中华行为医学与脑科学杂志，2013， 22（6）：497-499.
[14]张明瑞，秦巧英，陈国华，等.温胆汤联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].世界中西医结合杂志，2018，13（10）：1431-1434.
[15]许锦泉，朱如芳，陈志雄，等.氨磺必利与喹硫平对男性精神分裂症患者甲状腺激素和性激素水平的影响比较[J].广东医科大学学报，2017，35（1）：65-67.
（收稿日期：2019-09-18 本文编辑：刘克明）