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[摘要] 目的 分析血液白细胞在青中年精神分裂症患者中的临床意义，为隐性细菌性感染作为精神分裂症的始发原因寻找依据。 方法 选取2006年1月～2014年12月我院精神心理科住院的精神分裂症患者为病例组，并随机抽取体检中心体检的健康体检人群为对照组进行1∶1匹配的病例对照研究，应用统计描述、t检验、单因素条件性Logistic回归对数据进行统计分析。 结果 病例组和对照组分别收集了247例，病例组白细胞计数、中性粒细胞计数均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；单因素条件性Logistic回归显示白细胞计数（OR=1.135，95%CI 1.035～1.245）、中性粒细胞（OR=1.197，95%CI 1.074～1.443）、中性粒细胞百分比（OR=4.653，95%CI 2.189～9.893）均是精神分裂症的高危因素。 结论 精神分裂症患者血液中白细胞水平较对照组高，血液白细胞水平增高是精神分裂症的高危因素，提示精神分裂症患者存在隐性细菌性感染的可能。
[关键词] 精神分裂症；隐性感染；白细胞；中性粒细胞
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）04（c）-0039-03
Clinical significance of white blood cells from blood in young and middle-aged patients with schizophrenia
LV Dong1 XIAN Jun-ding2 XIE Bo3 WEN Jin-feng4 YIN Ling5 CHEN Ming-yang2 YIN Jing-wen1 LIN Ju-da1▲
1.Department of Psychiatric，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001，China；2.The Center for the Study of Life Quality and Applied Psychology，Institute of Humanities and Management，Guangdong Medical College，Dongguan 523808，China；3.Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital of Nanshan District in Shenzhen City，Shenzhen 518000，China；4.Department of Psychology，Guangdong Three Nine Brain Hospital，Guangzhou 510510，China；5.Department of Psychology，the Third People′s Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529000，China
[Abstract] Objective To analyze the clinical significance of white blood cells from blood in young and middle-aged patients with schizophrenia，and look for the basis of recessive bacterial infections as an originatingreason of schizophrenia. Methods From January 2006 to December 2014，schizophrenic patients hospitalized in psychological department in our hospital were selected as case group，and cases of healthy people for physical examinations were randomly selected from physical examination center and classified into control group.The case control study in one to one matching was carried out，and these data were statistically analyzed by statistical description，t test，and univariate conditional Logistic regression. Results There were 247 cases collected in each case group and control group.In the case group，white blood cell count，and neutrophil count was higher than that in the control group respectively，with statistical differences（P<0.05）.Univariate conditional Logistic regression were displayed that white blood cell count（OR=1.135，95%CI 1.035-1.245），neutropenia （OR=1.197，95%CI 1.074-1.443），and neutrophilic granulocyte percentage（OR=4.653，95%CI 2.189-9.893） were all high-risk factors of schizophrenia. Conclusion The white blood cell count from blood is higher than that in the healthy control group in schizophrenic patients.Increase of white blood cell is a high-risk factor of schizophrenia，which indicates the possibility of recessive bacterial infection in schizophrenic patients.
[Key words] Schizophrenia；Recessive infection；White blood cell；Neutrophile granulocyte
精神分裂症是一组病因未明的精神病，在青壮年中多发，常有感知、思维、情感、行为等方面的障碍和精神活动的不协调，一般无意识障碍和明显的智能障碍，病程迁延[1]。精神分裂症患病率有逐年上升的趋势，复发率、致残率高[2]，终身患病率为6.55‰[3]，疾病将导致部分患者的认知功能、社会功能等生活能力逐步衰退，生活不能自理，给社会和家庭带来了巨大负担。精神分裂症的发病机制、临床诊断和治疗、功能康复等无不成为迫切需要解决的问题。
很多学者致力于精神分裂症发病机制的研究，同时也提出了多种假说，分别有神经生化假说、神经发育障碍假说、遗传假说及自身免疫障碍相关、社会心理因素影响假说[4-5]等，这些假说目前仍不能充分地解释精神分裂症患者的临床表现、发病过程。同时也有学者根据以上假说开发了一些抗精神病药，如利培酮、氯氮平、丙戊酸钠等，其能较好地缓解阳性症状，但对阴性症状仍无效，同时抗精神病药物的副作用不容忽视[6]。虽然这些抗精神病药在临床治疗上让患者看到了希望，但是仍然不能从根本上解决精神分裂症的临床治疗问题。律东等[7-8]通过临床观察和实践提出，精神分裂症的始发原因源于脑外隐性细菌性感染。血液检验白细胞、中性粒细胞、C-反应蛋白均是反映人体细菌性感染的有效指标。本次通过对照性研究血液白细胞与精神分裂症的关联性，旨在为精神分裂症的细菌性感染作为始发原因寻找依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例组：2006年1月～2014年12月于我院精神心理科住院的精神分裂症患者。入选标准：①符合ICD-10精神分裂症诊断标准；②在我科第一次住院；③进行血常规检查；④年龄18～60岁。排除标准：具有其他独立诊断的感染性疾病患者。
对照组：按1∶1匹配并按年龄分层随机抽取2013年3月～2014年12月于我院体检科进行常规体检的健康人群。入选标准：①健康体检者；②体检项目包括血常规者；③年龄18～60岁。排除标准：有精神疾病及有系统性感染者。
1.2 研究方法
回顾性收集病例组和对照组的一般人口学资料和血常规中白细胞计数（white blood cell，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil，NE）、中性粒细胞百分比（percentage of neutrophile，NE%）等感染相关指标，我院血常规检查采用贝克曼库尔特LH750全自动血细胞分析仪进行分析。WBC正常范围为4×109/L～10×109/L，NE为2.0×109/L～7.0×109/L，NE%为50%～70%。
1.3 统计学方法
采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，采用单因素条件性Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般人口学资料
共收集了494例，病例组和对照组均247例，病例组年龄18～60岁，平均（33.90±11.66）岁；其中男性133例（53.85%），女性114例（46.15%）。健康对照组年龄19～60岁，平均（34.90±10.30）岁，其中男性141例（57.08%），女性为106例（42.92%）。两组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 病例组与对照组血液白细胞水平的比较
病例组与对照组的WBC、NE平均值均在正常范围内，但病例组均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；NE%≤70%赋值为1，>70%赋值为2，NE%进行二分类处理后，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 病例组与对照组血液白细胞水平的比较（x±s）
202/36指病例组中202例NE%>70，36例NE%≤70%；235/9指对照组中235例NE%>70，9例NE%≤70%
2.3 精神分裂症患者影响因素的Logistic回归分析
将上述比较有统计学意义的变量：WBC、NE、NE%分别为自量表，是否患精神分裂症疾病为因变量（健康=0，患病=1）进行单因素条件性Logistic回归分析。WBC、NE、NE%均为精神分裂症的高危因素（表2）。
表2 精神分裂症影响因素的单因素Logistic回归分析结果
3 讨论
血液白细胞、C-反应蛋白、降钙素原、细菌培养等均是人体细菌感染的临床诊断指标[9]。血液白细胞是机体防御系统的重要组成部分，一般可分为粒性、单核性和淋巴性三类白细胞，白细胞的种类、数量和质量的变化反映着机体的病理变化。中性粒细胞的数量、核象等变化可反映疾病的病情发展和预后，同时也是某种病变和感染的征兆[10]，中性粒细胞的异常增多在细菌性感染中较有临床诊断价值，如扁桃体炎、肺炎、中耳炎、脑膜炎等，多为化脓性球菌和杆菌所致的细菌感染疾病[11]。
本研究结果提示，精神分裂症患者血液白细胞包括WBC、NE均在正常范围内，但病例组均高于对照组，差异有统计学意义。Miller等[12]在研究精神分裂症患者伴发冠心病的风险中提示，精神分裂症患者CRP、WBC均高于正常对照组，且两组C-反应蛋白水平差异有统计学意义（P=0.04）。Semiz等[13]对精神分裂症患者的中性粒细胞研究发现，精神分裂症患者的NE较正常对照高。宋延生等[14]在对精神分裂症患者的外周血白细胞变化研究中提示，精神分裂症患者的NE较正常对照组高，认为这种增高不是因为抗精神病药物引起，可能是精神分裂症的伴发症状。精神分裂症患者在住院期间均未出现显性的感染症状，而血液白细胞较健康对照组高，笔者认为，病例组白细胞的增高是细菌感染的结果，提示精神分裂症患者存在隐性细菌性的感染可能。本研究结果提示，WBC、NE、NE%均是精神分裂症的危险因素，说明血液白细胞的增高可能与精神分裂症的发病有高度相关性。律东等[7]对住院精神分裂症患者的4项感染指标分析提示，精神分裂症患者细菌性感染生化指标有增高现象，其中13.46%患者白细胞异常升高，33.59%的患者头部磁共振结果提示鼻窦炎，44.59%患者在四项感染指标中至少有一项是阳性的。林举达等[8]通过临床观察并应用抗感染药物治疗精神分裂症患者3例，3例患者临床痊愈。
精神分裂症患者的发病年龄多为青壮年，青年、中年均是身体的一个旺盛时期，正常人群在这个阶段身体的免疫力较好，然而精神分裂症患者的血液感染指标在正常范围偏高，进一步说明了精神分裂症患者存在隐性细菌感染的可能。
[参考文献]
[1] 郝伟.精神病学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2012：89-90.
[2] Falkai P，Mller HJ.Neurobiology of schizophrenia：from outcome to pathophysiological insights[J].Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2012，262（2）：93-94.
[3] 徐逸，陆峥.精神分裂症患者认知功能障碍评估与治疗[J].世界临床医药，2016，37（1）：8-12.
[4] 沈屹东，国效峰，董慧茜，等.脑源性神经营养因子与精神分裂症发病机制关系的研究进展[J].精神医学杂志，2012，25（6）：466-469.
[5] 樊飞燕，刘春艳.家庭因素在精神分裂症发病机制中的作用[J].国际精神病学杂志，2014，41（1）：23-25.
[6] 王真真，张有志，例云峰.抗精神分裂症药物的研究进展[J].军事医学，2013，37（8）：628-631，640.
[7] 律东，冼君定，林志雄，等.精神分裂症与隐性感染的相关性[J].神经疾病与精神卫生，2015，15（5）：500-502.
[8] 林举达，罗旭东，林志雄，等.抗感染治愈精神分裂症3例[J].广东医学院学报，2014，32（4）：590-591.
[9] 马小波，梁朝霞，徐庆雷，等.多项指标联合检测在细菌感染患者诊断敏感和污染细菌鉴别中的价值[J].现代医药卫生，2015，31（9）：1378-1380.
[10] 曾萍萍.人体血液白细胞五分类数字图像处理系统[M].南昌：南昌大学，2006.
[11] 宋佃刚.血液白细胞计数和白细胞分类的临床意义[J].山东医药，1978，（12）：43-45.
[12] Miller BJ，Mellor A，Buckley P.Total and differential white blood cell counts，high-sensitivity C-reactive protein，and the metabolic syndrome in non-affective psychoses[J].Brain Behav Immun，2013，（31）：82-89.
[13] Semiz M，Yildirim O，Canan F，et al.Elevated neutrophil/lymphocyte ratio in patients with schizophrenia[J].Psychiatr Danub，2014，26（3）：220-225.
[14] 宋延生，张志刚.精神分裂症患者外周血液变化[J].中国神经精神疾病杂志，1982，8（1）：36-38.
（收稿日期：2016-02-08 本文编辑：王红双）