【摘 要】随着社会老龄化和城市化进程加快，居民不健康生活方式流行，冠心病的发病率和死亡率逐年呈上升趋势，已成为严重的公共卫生问题。同型半胱氨酸作为冠心病的新型独立危险因素，近年来逐渐被得到重视。另外，血脂内TC、TG以及LDL-C等也和心血管疾病的发生有关。为此，现对同型半胱氨酸、血脂水平与冠脉病变的关系做一综述。
【关键词】冠心病;同型半胱氨酸;血脂水平;冠脉病变
【中图分类号】 R715
【文献标识码】 B 【文章编号】 1672-3783（2019）04-03-294-01
心血管疾病是全世界人口死亡的主要原因，也是我国居民的首要死亡原因。2017年心血管疾病死亡占我国居民疾病死亡构成40%以上，居首位，高于肿瘤及其他疾病，其中冠心病死亡率继续上升，已成为重大的公共卫生问题[1]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种可引起血管损伤的含硫氨基酸，作为冠心病的新型独立危险因素，其含量和血管平滑肌增殖情况、血管钙化、血栓形成以及血管内皮细胞损伤情况存在关联性，成为了近几年临床研究的热点指标[2]。本文就Hcy、血脂水平与冠脉病变的关系综述如下。
1 Hcy的代谢
Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的一个重要中间产物[3]。Hcy在体内代谢主要通过转硫基途径和再甲基化途径：（1）转硫基途径（Transfurte pathway）：细胞内的Hcy可以通过转硫基作用不可逆地转变为半胱氨酸;（2）再甲基化途径（Remethylation pathway）：在蛋氨酸合成酶的作用下，由5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，亚甲基四氢叶酸还原酶催化发生再甲基化，重新生成蛋氨酸。
2 Hcy与冠心病之间的关联性
Hcy内部含有巯基，与铁离子以及铜离子作用产生氧化效用，这种物质与其他类别含巯基氨基酸呈现保護作用及还原性有所不同[4]。Hcy中的巯基通过氧化生成过氧化物和自由基，进而对内皮细胞造成损害。当人体内的细胞发生损伤之后，经过血管内皮低密度脂蛋白数量明显增多，通过氧化之后形成更多的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），其主要是巨噬细胞吞噬之后形成的泡沫细胞参加动脉硬化所形成的[5]。
经研究证明，NO在降低心脏的血管阻力和增加局部血流量方面发挥了重要作用[6]。
而Hcy会减少内皮细胞中NO水平，引起血管功能发生障碍，在一定程度上加速了动脉粥样硬化发展。Hcy水平越高，冠脉病变严重程度越高[7]。
3 脂代谢与冠心病患者冠脉病变相关性研究进展
脂代谢异常为冠心病发生以及发展的高危因素。有文献证实：ApoA、HDL-C以及载脂蛋白A减少，TG、CHOL、LDL-C以及ApoB增高均被认为是引起冠心病的高危因素[8]。
上述指标均参加到了动脉粥样硬化形成过程之中。LDL-C为引起动脉硬化斑块形成的最主要高危因素。其能够全面体现出机体代谢水平情况，为医学界公认的致病标记物。HDL-C脂质过氧化效用于动脉粥样硬化斑块发展以及发生过程中属于一个线索性事件。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）会触发炎症以及免疫原性发生，继而全面加速血管内皮功能障碍以及促炎性细胞因子分泌度，引发脂质积累于动脉粥样硬化斑块之中。在这种情况下，对人体血管内皮细胞造成损害[9]，其在一定程度上加速了内皮细胞粘附因子表达度，进而生成动脉硬化斑块。ox-LDL能够被清道夫受体识别并予以结合，全面诱导并刺激单核细胞完成分化。在此情况下，加速了巨噬细胞泡沫化发展。有学者指出，常规群体的CHOL/HDL-C或者LDL-C/HDL-C在预测激发性冠心病的具体价值明显比单纯CHOL以及LDL-C更高。
也有文献表明[10]，相较于单纯化LDL-C以及CHOL，LDL-C/HDL-C相关性更高。HDL-C能够对胆固醇产生逆向转运机制，其主要经过转运周围组织内胆固醇，进而取代肝脏代谢处理作用。此举有助于维持机体胆固醇稳定性。当前已经证实，心血管不良事件与血清内HDL-C水平呈现负相关。CHOL以及CHOL/HDL-C仅仅在病变严重程度分组内高于阴性组。而TG仅在病变支数分组内比阴性组高。值得说明的是，CHOL/HDL-C以及TG、CHOL无法与两个亚组内同时有统计学差异，其原因还需要进一步探究[11]。
ApoA为HDL-C的结构蛋白，其与HDL-C功能发挥方面有着显著意义。比如说抗炎、抗氧化等[12]。ApoB为LDL-C重要的载脂蛋白种类，这种物质参加到了胆固醇吸收、转运、代谢过程之中。相关研究表明[13]，新型血脂标记物-ApoA以及ApoB在预测心血管不良事件发生风险中效果并不好。
4 冠心病患者同型半胱氨酸水平与冠脉病变的相关性研究进展
诸多流行病学临床实验调查表明：机体中的Hcy上升为导致CHD的高危因素[14]。有学者表明，人体血浆内的Hcy含量和动脉粥样硬化程度之间存在关联性。Hcy愈高受试者出现冠状动脉血管狭窄的数量也更多。并且值得说明的是，此类相关性独立于其他高危因素（除去2型糖尿病以外）。另有研究表明，Hcy为女性出现心肌梗死的独立高危因素，而同时合并高血压的冠心病患者发生疾病此类风险的概率更高。另外Hcy也和左室射血分数呈现负相关，其能够全面预测心血管疾病所引致的死亡率[15]。
Hcy与冠心病动脉粥样硬化形成和下述机制存在关联性：
第一、Hcy可以刺激炎症反应发生。有学者指出：Hcy能够在一定程度上加大动脉内皮细胞中氧化自由基的含量，进而引致内皮细胞发生损伤。加快了动脉粥样硬化斑块形成速度[16]。
第二、Hcy会减小血管内皮细胞中一氧化氮浓度水平。而一氧化氮对于血管内血流量流速和血管阻力会起到调节效用。其能够令血管平滑肌完全松弛，有效抑制血小板聚集以及粘附。另有研究表明，Hcy能够直接经过清道夫效用，减少内皮细胞中NO水平。而用一定方式降低Hcy浓度，能够令血管内皮细胞中的NO水平上升，进而起到保护血管的效用。
第三、Hcy会干扰脂质代谢。有文献指出：在补充叶酸六个月之后，相较于对照组，使用叶酸组血浆中的叶酸水平和Hcy下降水平明显更多。实验组内的LDL-C氧化指数显著下降。也有报道指出，在使用叶酸之后，受试者接受高脂饮食，观察结果。虽说如此，但其发生高血脂的概率显著下降。上述结果表明，适当摄入叶酸，会引起Hcy下降。其不但有助于降低人体血脂水平，也能够干扰LDL-C的氧化易感性。
第四、Hcy会对凝血过程造成影响。人体血液内的Hcy水平上升，会引发凝血初始阶段延长。在这种情况下，凝血扩散速率显著增加，血凝块硬度随之上升。Hcy会引起血管内皮发生损伤，进而导致血小板黏附性加大。而适当增加凝血因子X以及V的活性程度有助于减小细胞表面血栓调节素表达水平。进而在一定程度上抑制了组织纤溶酶的活性程度[17]。
第五、通过动脉粥样硬化性血管病变显著病理学特点研究表明：人体血管平滑肌细胞增殖为疾病发生和发展的重要病理学特征。Hcy能够经过加速血管平滑肌细胞新型信使RNA生成的方式。进而令血管壁平滑肌细胞增殖活跃度增加。其在一定程度上加速了动脉粥样硬化病变进展。诸多研究表明，血浆中的Hcy和血管病变发生死亡之间存在直接性关联。罹患冠心病的患者血浆中LDL-C、TC、Hcy水平明显比健康者高，而多支血管病变者血浆的LDL-C、TC、Hcy浓度明显比单支血管病变组高，其会随着冠状动脉血管病变支数增加而增加。这种情况进一步证实了Hcy为导致冠状动脉粥样硬化斑块形成的新型独立高危因素。
5 结语
动脉粥样硬化斑块形成是一个长期过程，其主要由多因子多因素参加以及相互作用所造成的结果。全面研究并了解动脉粥样硬化斑块生成发展相关机制以及高危因素，为当前临床对于CHD诊断、治疗和预防提供科学化依据。方便医务人员对患者开展有效的治疗举措，可降低CHD等心脑血管疾病导致的病死率，因此值得相关学者重视。
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