[摘要] 目的 探讨新生儿重症监护病房（NICU）新生儿肺炎的主要病原菌及其药敏情况，为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。 方法 回顾性分析东莞市大朗医院2009年9月～2012年5月NICU 207例新生儿肺炎患儿痰液标本分离出的病原菌及药敏情况。 结果 207份痰液标本中134份培养阳性，阳性率为64.73%，革兰阴性菌83株，占61.94%，革兰阳性菌47株，占35.07%，真菌4株，占2.98%。革兰阴性菌以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和肠杆菌为主，耐药性高，较敏感的抗生素为哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/棒酸、头孢西丁，未见对亚胺培南、美罗培南、丁胺卡那霉素耐药的菌株。革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林、红霉素的耐药率达到100%，对夫西地酸、万古霉素、诺氟沙星、左旋氧氟沙星、利福平和复方磺胺甲恶唑敏感。 结论 新生儿肺炎以革兰阴性菌为主，应加强病原菌及药敏监测，合理使用抗菌药物。
[关键词] 新生儿；肺炎；病原体；药敏分析
[中图分类号] R722.13+5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（b）-0042-03
新生儿重症监护室（NICU）是危重新生儿监护及治疗的特殊区域，患儿大多免疫功能低下，病情危重，住院时间长，接受抗菌药物治疗，极易出现耐药，给临床治疗带来极大困难。新生儿肺炎在新生儿感染中占有相当大比例，为了解新生儿肺炎常见病原菌及药敏情况，本研究对2009年9月～2012年5月东莞市大朗医院NICU新生儿肺炎的痰液标本病原菌培养及药敏试验结果进行分析，旨在探讨病原菌流行病学及其耐药特点，指导临床合理选用抗菌药物。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年9月～2012年5月东莞市大朗医院在NICU病区住院，诊断为新生儿肺炎的患儿207例，其中，男113例，女94例；入选标准：①日龄4 h～28 d；②出生体质量1 050～4 100 g；③胎龄<37周81例，37周≤胎龄≤42周109例，胎龄>42周17例。排除院内感染、呼吸机相关性肺炎的患儿。将207例患儿的下呼吸道分泌物进行细菌培养及药敏试验。全部标本均在严格的无菌操作下用无菌吸痰管吸取下呼吸道分泌物或痰液，置灭菌容器内立即送细菌培养。
1.2 培养与鉴定
将标本接种于血平板、流感嗜血杆菌平板及麦康凯平板（江门市凯林贸易有限公司产品）进行分离、培养，分别置（35±1）℃、5%～7% CO2的孵育箱中培养18～24 h。采用法国生物梅里埃公司ATB微生物分析仪进行菌种鉴定和药敏试验。
1.3 药敏实验
药敏采用法国生物梅里埃公司ATB微生物分析仪进行分析。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923（采用K-B法）、金黄色葡萄球菌ATCC29213（采用MIC法）。
2 结果
2.1 病原菌分布
207例新生儿肺炎患儿痰液标本共分离出134株病原菌，阳性率为64.73%。革兰阴性菌83株，占61.94%，其中以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和肠杆菌属为主，肺炎克雷伯菌35株，大肠埃希菌29株，肠杆菌属10株；革兰阳性菌47株，占35.07%，其中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主；真菌4株，占2.98%。病原菌种分布见表1。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌中产超广谱β-内酰胺酶菌的检出率分别为11.6%、16.7%，
2.2 NICU新生儿肺炎常见革兰阴性菌的药敏情况
革兰阴性菌较敏感的抗生素为哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/棒酸、头孢西丁，对丁胺卡那霉素、亚胺培南、美罗培南全部敏感。见表2。
2.3 新生儿肺炎前2位革兰阳性菌的药敏情况
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素、诺氟沙星、替考拉宁、夫西地酸、呋喃妥因、左旋氧氟沙星和复方磺胺甲恶唑敏感，对青霉素、苯唑西林、红霉素的耐药率达到100%。见表3。
3 讨论
目前我国感染性疾病的发病率和病死率仍占新生儿疾病首位。而新生儿肺炎是引起新生儿死亡的常见疾病。由于新生儿特别是早产儿免疫系统不成熟，免疫功能相对薄弱，出生体质量轻，抢救过程中气管插管、机械通气和吸痰等侵入性操作，疾病的严重度，住院时间长，形成高危易感人群，极易引起新生儿肺炎，随着各类新型广谱抗菌药物在临床的广泛使用，使新生儿肺炎所面临的主要感染病原菌的构成比和药物敏感性都处于不断变化中，因此，对新生儿肺炎患儿应进行常规病原学检测，以及早明确病原，有针对性的进行治疗，从而避免抗生素经验选药的盲目性，降低新生儿肺炎的发病率和病死率。
由表1可知，本组资料显示2009年9月～2012年5月我院NICU病区新生儿肺炎的病原菌以革兰阴性菌为主，占61.94%。比文献报道[1]略低。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌检出率分别为26.12%、21.64%，高于杨玉霞等[1]报道。本组资料显示，我院NICU新生儿肺炎革兰阴性菌中，肺炎克雷伯菌所占比例最高，其次是大肠埃希菌。与周伟等[2]报道的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌分别占单菌种的第1位和第2位不同。
肺炎克雷伯菌和大肠埃稀菌是产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的主要细菌[3]，随着第三代头孢菌素在临床的广泛使用，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌产ESBLs率在全球有增加的趋势且常表现为多重耐药的特点。临床上长时间使用第三代头孢菌素就会增加产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌感染的机会。在这次的检测中肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌产ESBLs检出率分别为11.6%、16.7%，低于文献[2]报道。由表2可知，药敏结果显示，革兰阴性菌对常用抗生素表现出多重的耐药性。肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌和肠杆菌对阿莫西林A群青霉素、哌拉西林、替卡西林、替卡西林+棒酸、复方磺胺甲恶唑、庆大霉素、头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻吩、头孢噻肟均有较高的耐药性。肠杆菌、肺炎克雷伯菌对哌拉西林/他唑巴坦耐药率为40.00%、48.57%，而大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦未见耐药菌株；肠杆菌对阿莫西林+棒酸耐药率为30%，而肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌对阿莫西林+棒酸未见耐药菌株；肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌对头孢西丁相对敏感（0～24.13%），而肠杆菌对头孢西丁耐药率相对高（80%）；本组资料显示，3种革兰阴性菌对亚安培南、美罗培南、阿米卡星均全部敏感。考虑到亚安培南的毒性以及有其他可供临床使用的抗菌药物，亚安培南不作为首选。根据药敏分析，肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌感染时可选择阿莫西林+棒酸、头孢西丁、哌拉西林/他唑巴坦作为抗菌药物。肠杆菌感染时可考虑应用阿莫西林+棒酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟作为抗菌药物。
本组资料显示，革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为主。金黄色葡萄球菌耐药机制主要是产β-内酰胺酶和mecA基因的表达[4]。由表3可知，金黄色葡萄球菌对常用的青霉素、苯唑西林、红霉素全部耐药，万古霉素的敏感率为10.0%，与文献报道一致[5]。目前临床感染的金黄色葡萄球菌呈多重耐药菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌较甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌耐药性更高、更复杂，必须加强金黄色葡萄球菌的耐药性监控，以最大限度降低其耐药性的发生。
表皮葡萄球菌为人体皮肤和上呼吸道常见的正常寄生菌群，近年来已成为重要的条件致病菌，尤其是可以引起新生儿肺炎。有文献[6-8]报道新生儿肺炎痰培养最常见的病原菌为表皮葡萄球菌。对于早产儿而言，抗生素的治疗、延迟喂养和住院时间长，表皮葡萄球菌的感染会从生后第1周的9%上升到第2周的78%[9]。本组资料显示表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林、红霉素的耐药率达到100%，对万古霉素、诺氟沙星、庆大霉素、替考拉宁、呋喃妥因、左旋氧氟沙星、夫西地酸和复方磺胺甲恶唑敏感。万古霉素敏感但副作用大，新生儿通常不作为一线药物应用。由于氨基糖苷类、喹诺酮类药物对肾脏、听神经、关节软骨的毒副作用，新生儿禁用。因此，当考虑有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌感染时，应首选夫西地酸治疗。
综上所述，要预防和减少新生儿肺炎应采取多种防治措施：保持病房清洁无菌；接触患儿前要严格洗手；加强呼吸机的管理；严格无菌操作；临床诊断为新生儿肺炎时应在抗生素使用前取有关标本进行细菌培养，根据药敏结果和临床治疗反应进行及时调整，杜绝不规则用药，合理正确应用抗生素减少条件致病菌转化为致病菌及耐药菌株的产生。
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（收稿日期：2012-10-15 本文编辑：郝明明）