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[摘要] 目的 分析102例性早熟儿童的临床资料，探讨两种性早熟女童的性器官发育及血清激素水平的临床意义。方法 方便选择2012年12月—2013年12月于福建医科大学附属泉州市第一医院儿童内分泌科收治的102例性早熟女童作为临床观察对象，按诊断标准确诊中枢性性早熟（ICPP）52例，单纯性乳房早发育（IPT）50 例。对两组患儿的LH、FSH基础值、E2，性器官发育情况进行分析比较，同时对激素水平与性器官发育进行相关性分析，进行LH与FSH、LH/FSH、E2、子宫、卵巢容积的相关性分析，明确两种性早熟临床特征、性器官容积、激素水平的差异性。结果 ICPP 组患儿的LH基础值、LH峰值、E2、卵巢容积、子宫容积比IPT组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。CPP组LH基础值（0.380±0.291）mIU/mL。LH基础值与LH峰值正相关，相关系数0.939， P<0.01。卵巢容积与LH峰值正相关，相关系数0.518，P<0.01。FSH峰值与LH峰值正相关，相关系数0.826，P<0.01。E2与骨龄、子宫容积、卵巢容积正相关。卵巢容积与骨龄、子宫容积、FSH峰值、LH峰值正相关。 结论 ICPP组血清激素水平较IPT组高，性器官体积较IPT组大，中枢性性早熟与单纯性乳房可能有延续性进展与转化，血清基础 LH 值超过0.38U/L时，建议提前干预，防止其向中枢性性早熟转变。
[关键词] 单纯乳房早发育；黄体生成素；卵泡刺激素；基础值；雌激素
[中图分类号] R585 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）08（b）-0029-04
[Abstract] Objective 102 cases of precocious puberty were analyzed， and explore two types of precocious puberty girls organ development and the clinical significance of the serum hormone level. Methods Convenient selection the children in Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University endocrinologist treated 102 cases of girls with precocious puberty in December 2012 to December 2013， as a clinical observation object， according to the diagnostic criteria for diagnosis of central of puberty （ICPP） in 52 cases， simple breast early development （IPT） 50 cases. Value of two groups of children with LH， FSH， E2， organ development were compared and analyzed， also on hormone levels and sexual organ development correlation analysis was used to analyze the correlation of LH and FSH， LH / FSH， E2 and volume of the uterus， ovary， clear two precocious puberty differences in clinical characteristics and organ volume， hormone level. Results Children with ICPP group based value of LH， E2， LH peak， uterus， ovarian volume volume is higher than IPT group， there was significant difference between the groups （P < 0.05）. CPP group LH base value is （0.380±0.291） mIU/mL. The peak levels of LH has a positive correlation with LH based level， correlation coefficient is 0.939， P < 0.01.Ovarian volume and LH peak is related， the correlation coefficient is 0.518， P < 0.01. The peak levels of FSH has a positive correlation with the peak levels of LH， the correlation coefficient is 0.826， P < 0.01. The levels of E2 has a positive correlation with BA ， the volume of ovarian and the volume of uterus. The volume of ovarian has a positive correlation with BA ， the volume of uterus， the peak levels of LH and the peak levels of FSH. Conclusion CPP serum hormone level is higher than IPT group， organ size is larger than the IPT group， Central precocious puberty and simple early breast development might be continuity development and transformation， when the LH value of the serum was more than 0.38U/L， proposed early intervention，to prevent it to turn into a central precocious puberty.
[Key words] Simple premature thelarche； LH； FSH； BA； E2
近几十年来，随着社会经济的发展，性早熟发病率逐渐上升，成为儿童内分泌疾病常见病之一。性早熟是指女孩在8岁前、男孩在 9岁前出现第二性征，或者女孩在10岁前出现初潮[1]。对2012年12月—2013年12月我院儿童内分泌科收治102例性早熟女童，分为中枢性性早熟（CPP）和单纯性乳房早发育（IPT）两组患儿，本文拟对该两组患儿的血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的基础值、雌激素（E2）进行分析比较，同时进行LH、FSH基础值、雌激素、子宫容积、卵巢容积与LH、FSH峰值的相关性分析，探讨两组女童性早熟的性器官发育及血清激素水平的临床意义，明确两种性早熟临床特征、性器官容积、激素水平的差异性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选择于该院儿童内分泌科住院部收治的102例性早熟女童。所有女童除早熟外均无其他疾病，女童均在8岁前出现乳房发育，就诊时年龄3.58～10岁。平均年龄（7.23±0.7）岁。入院后按诊断标准将其中52 例中枢性性早熟作为CPP组，50例单纯性乳房早发育作为IPT组。
1.2 诊断标准
1.2.1 中枢性性早熟诊断标准 ①女童8岁之前出现第二性征，或10岁之前出现月经初潮，性发育按照正常发育程序进行；②B超影像提示性腺发育；③发育过程伴身高增长加速史；④促性腺激素升高至青春期水平，激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L，同时LH/FSH比值>0.6；⑤可伴骨龄较实际年龄提前；⑥经临床、实验室及头颅CT等检查排除遗传性卵巢功能异常、 卵巢肿瘤、肾上腺皮质增生或占位、异位分泌HCG的肿瘤及中枢神经系统肿瘤，并除外医源性或者接触外源性激素而引起的性早熟[2]。
1.2.2 单纯性乳房早发育诊断标准 8岁前出现乳房早发育，不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，骨龄一般不提前，性腺无进行性增大，性激素处于青春期前水平，GnRH激发试验处于青春期前水平。
1.3 方法
1.3.1 记录指标 初诊时身高、体重以及乳房、腋毛、阴毛、外生殖器等性征发育情况。性发育分期根据Tanner标准记录。
1.3.2 首诊时拍摄左手腕骨关节正位片，进行骨龄评估 摄左手腕骨关节正位片与GnRH激发试验相距时间不超过1个月。
1.3.3 首诊时记录患儿子宫、卵巢的形态、大小等声像图特征 彩超检查与GnRH激发试验相距时间不超过1个月。
1.3.4 GnRH激发试验 采用美国贝克曼公司试剂盒，免疫化学发光法。试验时患儿空腹8 h以上，于上午8点静脉注射戈那瑞林，剂量为2.5 ug/kg，最大剂量不超过100 ug，于注射前0 min及注射后30、60、90 min各抽取3 mL血液标本送检测FSH、LH，共4次。严格按试剂说明书进行操作，批内及批间误差均符合要求。
1.4 统计方法
该组数据使用 SPSS 19.0 统计学软件包进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义，参数相关分析采用Pearson 相关分析，非参数相关分析采用Spearman相关分析。
2 结果
2.1 血清基础促性腺激素水平
两组患儿的LH 值、FSH 值、子宫容积及卵巢容积有差异，CPP组的LH、FSH基础值、子宫容积及卵巢容积比PT组增大，组间差异有统计学意义（P<0.05）。E2、LH/FSH两组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
2.2 LH基础值与LH峰值正相关
相关系数0.939，P<0.01。卵巢容积与LH峰值正相关，相关系数0.518，P<0.01。FSH峰值与LH峰值正相关，相关系数0.826，P<0.01。见表 2。LH峰值与骨龄大小、雌激素水平、卵泡大小、子宫大小不具相关性。
2.3 雌激素水平与骨龄正相关
相关系数0.705，P<0.01。雌激素水平与子宫容积正相关，相关系数0.390，P<0.05。雌激素水平与卵巢容积正相关，相关系数0.476，P<0.01。见表3 。雌激素水平与卵泡大小、FSH峰值、LH峰值及LH基础值不具相关性。
2.4 卵巢容积与骨龄正相关
相关系数0.456，P<0.05。卵巢容积与子宫容积正相关，相关系数0.46，P<0.01。卵巢容积与FSH峰值正相关，相关系数0.374，P<0.05。卵巢容积与LH峰值正相关，相关系数0.518，P<0.01。见表4。
3 讨论
单纯性乳房早发育（ IPT）为不完全性中枢性性早熟最常见的类型之一，指在界定年龄前提前出现第二性征，它的发病机制是因为下丘脑-垂体-性腺轴非进行性的启动，不会导致性器官进行性发育，不伴随生长增速[3]。而CPP由于下丘脑-垂体-性腺轴的程序性启动，性发育提前并进行性发育成熟，出现初潮，骨骺提前闭合，生长周期缩短，可影响到终身高致矮小，引发一系列的个人、家庭以及社会问题。大部分的性早熟患儿因为发现乳房发育就诊[4]，单纯从临床表现难以区分CPP和IPT。
文献报道[5-6]血清LH基础值可为性早熟儿童的初步诊断提供可靠参考。梁进涛[7]亦提出：根据临床表现，LH基础值超过1.5 IU/L时可确诊CPP，无须行GnRH激发试验。李雪宁等[6]指出：4岁以上的女童基础血清LH>0.36 U/L时，结合临床即可确诊为CPP。该研究发现CPP和IPT两组患儿的LH 基础值组间差异有统计学意义，前者LH基础值均值为0.38，基础 LH 值与 LH 峰值相关性较强（相关系数为 0.6），与相关国内研究结果一致[5-7]。
该研究发现卵巢容积与骨龄正相关（相关系数0.456），卵巢发育超过青春期前水平者，其骨龄亦较实际年龄提前，这可能与卵巢部分功能激活分泌较高的雌激素，持续作用引起骨龄成熟加速有关。该研究结果显示卵巢容积与FSH峰值均呈正相关，卵巢在高水平FSH的持续作用下可增大分泌雌激素，但卵巢不是真正发育，不能转换为CPP[8]。
该研究显示IPT以FSH升高为主，CPP反应以 LH升高为主，这与LH、FSH对外源性GnRH的刺激敏感性各异有关，FSH 的反应阈值相对较低，容易被小剂量的 GnRH 激活，与报道[9-10]一致。FSH 升高不明显者，其增大的乳房能自行消退。但不能忽略FSH 明显升高者，它反映的是GnRH 神经元被部分激活，可能是开始进入青春期的前兆。
该研究发现雌激素水平与子宫、卵巢容积正相关，验证了乳房和子宫是雌激素的组织学印迹，短时间内不会发生急剧改变，更能反映雌激素的水平。该研究结果显示雌激素水平与骨龄大小呈正相关，这与高水平的雌激素持续作用于骨骺生长板可促进骨龄成熟有关。因此定期监测雌激素水平，结合彩超观察子宫、卵巢大小，具有一定临床意义。性早熟诊疗指南（试行） [11]提出血清性激素水平升高至青春期水平对诊断中枢性性早熟有意义。
综上所述，临床可以血清LH基础值0.38 U/L为界值，如果患儿提前出现第二性征，血清基础LH 值超过0.38 时，结合骨龄较实际年龄明显提前，性腺增大，雌激素水平升高，应警惕CPP可能，需行GnRH激发实验或加强随访。而诊断为IPT的患儿需定期随访 ，应随访至青春发育，必要时重复检查。
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[10] 侍学琴，蔡明，黄丽雅.女童性早熟200例性激素激发诊断试验临床分析[J].中国中西医结合儿科学，2013，5（4）352-353.
[11] 性早熟诊疗指南（试行）[卫办医政发（195）号].中国儿童保健杂志，2011， 9（4）：390-392.
（收稿日期：2016-05-16）