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[摘要] 目的 分析布拉氏酵母菌联合标准三联疗法根除儿童幽门螺杆菌（Hp）感染的有效性和安全性。 方法 采用随机对照临床实验设计，选择经内镜、快速尿素酶实验和13C呼气试验证实有Hp感染的116例患儿，随机分为实验组和对照组。对照组予三联疗法，实验组在三联疗法的基础上加用布拉氏酵母菌散口服（250 mg/d，bid），疗程均为10 d，治疗结束后间隔4周行13C尿素呼气试验，评估根除疗效。 结果 实验组Hp根除率89.66%；对照组根除率74.14%，实验组的Hp根除率明显高于对照组（P<0.05）；实验组不良反应发生率为5.17%，低于对照组的17.24%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 布拉氏酵母菌联合标准三联疗法可提高Hp根除率，安全性较高。
[关键词] 布拉氏酵母菌；幽门螺杆菌；儿童
[中图分类号] R57 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0071-03
[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of saccharomyces boulardii combined with standard triple therapy on eradication of pediatric Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods A randomized controlled clinical trial was carried out. 116 pediatric patients were tested to be infected with Hp by endoscopy， rapid urase test and 13C breath test， and they were randomly assigned to experiment group and control group. The experiment group was orally given saccharomyces boulardii sachets （500 mg/d， bid） on the basis of triple therapy， and the control group was given triple therapy alone. The total course of treatment was 10 days for both groups. 13C breath test was carried out 4 weeks after the treatment， and eradicating effect was evaluated. Results Hp eradication rate in the experiment group was 89.66%； eradication rate in the control group was 74.14%. The Hp eradication rate in the experiment group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）； incidence of adverse effects in the experiment group was 5.17%， lower than 17.24% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Saccharomyces boulardii combined with standard triple therapy is able to improve Hp eradication rate， and its safety is relatively high.
[Key words] Saccharomyces boulardii； Helicobacter pylori； Children
幽门螺杆菌（Hp）是一种定植于胃黏膜的革兰氏阴性、微需氧细菌，全球约超过50%的人感染幽门螺杆菌[1]。研究表明Hp感染是胃黏膜多种病变的致病因子，世界卫生组织将其列为Ⅰ类微生物型致癌物质。儿童时期的营养不良、生长发育迟缓与Hp感染也有密切关系。随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药率呈逐年上升趋势，而标准三联疗法对幽门螺杆菌的根除率逐年下降[2]。近年研究显示，某些益生菌可提高幽门螺杆菌根除率，降低治疗中的不良反应，为治疗幽门螺杆菌感染提供新的思路[3]。本研究目的旨在评估布拉氏酵母菌（S.boulardii）联合质子泵抑制剂（PPI）+克拉霉素+阿莫西林三联疗法根除幽门螺杆菌的有效性和安全性，以期为临床治疗提供指导。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2012年8月～2014年9月在郑州市儿童医院门诊及住院的患儿作为研究对象。纳入标准：①年龄3～14岁；②经胃镜、胃镜下活检快速尿素酶试验及13C呼气试验检查证实为Hp感染。排除标准：①近两周内曾应用质子泵抑制剂、抗生素及益生菌；②治疗前接受过Hp根除治疗；③并发消化道出血、穿孔；④对试验所用药物过敏者；⑤有严重的心、肺、肝、肾、脑疾病者。
共入选患儿116例，其中男62例，女54例；慢性胃炎82例，消化性溃疡34例。征得患儿监护人同意，将其随机分为两组：实验组58例，男32例，女26例，平均年龄（8.91±3.24）岁；对照组58例，男30例，女28例，平均年龄（9.02±3.16）岁；两组的年龄、性别、疾病构成比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
1.2.1 Hp感染诊断方法 13C呼气试验及胃镜检查下快速尿素酶试验均为阳性患者，可诊断为Hp感染。
1.2.2 治疗方法 对照组给予标准三联疗法治疗，口服奥美拉唑（北京太洋药业有限公司，H19990114）（0.6～1）mg/（kg·d）、克拉霉素（北京嘉德制药有限公司，H20000136）（15～20）mg/（kg·d）、阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，H44024970）50 mg/（kg·d），bid，共10 d。实验组在三联疗法的基础上加用布拉氏酵母菌散（法国百科达药厂，S20100086）250 mg/d，bid口服，疗程均为10 d。
1.2.3 Hp根除判断 停止治疗后4周进行13C尿素呼气试验，检查阴性为幽门螺杆菌根除。并对患者进行随访，填写患儿症状及一般情况调查表，详细记录患者的症状变化及不良反应情况。
1.3 统计学分析
采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计数资料用例数、百分数描述，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿Hp根除率的比较
对照组Hp根除率为74.14%（43/58）；实验组根除率为89.66%（52/58）。实验组Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.710，P<0.05）。
2.2 不良反应
治疗前后两组患儿肝功、肾功、血常规及尿常规均无异常改变。对照组出现上腹不适1例，腹泻6例，恶心2例，皮疹1例，不良反应发生率为17.24%（10/58）；实验组出现恶心1例，上腹不适1例，腹泻1例，不良反应发生率为5.17%（3/58）。实验组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.245，P<0.05）。两组不良反应均轻微，停药后症状均能自行消失。
3 讨论
幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤、胃癌、慢性腹泻及过敏性紫癜等疾病的发生密切相关。我国幽门螺杆菌感染率为42%～84%，而幽门螺杆菌感染复发率在10%[4]。我国是Hp高发地区，儿童期尤其生后最初几年是人一生感染Hp的最主要年龄阶段，且感染率随年龄增长而增加。儿童感染Hp后可表现为腹痛、呕吐、呕血、贫血及蛋白丢失性肠病等，引起体重减轻、生长迟缓及机体抵抗力下降。基于Hp感染对儿童的危害性，对Hp感染应尽早诊断、尽早根除治疗。抗Hp的治疗方案以高效、联合、短程、低不良反应为基本原则。Hp对抗生素产生耐药是治疗失败的主要原因，一旦治疗失败或复发，耐药株的产生不可避免，而耐药菌株在人群中的传播增加了治疗的难度。标准三联疗法作为一线治疗方案已广泛用于临床治疗幽门螺杆菌感染，但因为耐药菌株的迅速增加，根除治疗失败率随之增加[5，6]。根除方案中两种抗生素的联合应用可引起肠道菌群失调，导致抗生素相关性腹泻，严重时可引起伪膜性肠炎；另外，治疗方案中质子泵抑制剂的应用可致胃酸减少，胃酸的杀菌作用下降，一些有害菌繁殖将食物中的硝酸盐还原为亚硝酸盐，促进N-亚硝基化合物的生成，并产生大量毒素，直接损害胃黏膜，加剧胃肠功能紊乱，影响患者治疗的依从性[3]。
益生菌系指能促进肠道内菌群平衡、对宿主起到有益作用的活的微生态制剂[7]。益生菌在肠道内定居、繁殖，促进、维持和调整肠道微生态平衡，发挥生物拮抗作用，对肠道病原菌直接产生影响或通过对肠道微生态结构及免疫系统的调整间接产生影响，抑制和清除致病菌和条件致病菌侵袭。微生态疗法在消化系统疾病中的应用受到日益广泛关注。近年来多项研究表明在抗Hp的同时加用益生菌，可以提高Hp的清除率；同时维持肠道菌群平衡，调节机体免疫机能，减轻抗生素治疗的副反应，提高患儿治疗的依从性[8]。其作用机制为：①产生细菌素、乳酸、过氧化氢等，对Hp有明显的抑制作用。如乳酸可抑制尿素酶活性，发挥抗Hp作用，且不依赖pH值改变；②益生菌能定植于胃内，与Hp竞争黏附于胃黏膜结合位点或分泌某些抗细菌黏附的活性物质，抑制Hp在胃黏膜的黏附及定植；③益生菌可促进胃黏膜通透性的恢复，维护黏膜的完整性及细胞的防御能力，形成一道生物学屏障，阻止Hp的侵袭；④益生菌可通过某些信号通路抑制Hp感染后炎症的作用[3，9，10]。
布拉氏酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂，可与抗生素同用，且耐胃酸、胆盐、胃蛋白水解酶等，在消化系统中存活时间长，能更好地形成胃肠黏膜屏障；另外布拉氏酵母菌可直接抑制或拮抗胃肠道致病菌的生长繁殖，抑制其对黏膜细胞的黏附和侵袭，刺激宿主免疫系统，促进肠黏膜分泌分泌型IgA和其他免疫球蛋白，增强胃肠道免疫屏障功能[11-14]。
本研究应用布拉氏酵母菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染116例，取得满意效果。结果显示，布拉氏酵母菌联合三联疗法根治幽门螺杆菌使根除率显著增高，达89.66%，且腹泻、恶心等不良反应少，安全、可靠，与文献[2，9，15]报道一致。可见健康人群使用布拉氏酵母菌的安全性较高，联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效显著。但对于临床应用中存在的益生菌剂量、加入时机及应用时间选择等具体问题有待开展更多研究深入探讨。
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（收稿日期：2015-02-04）