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[摘要]運用医院信息管理系统电子医疗数据，解析真实世界复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤临床应用特征，为复方苦参注射液的临床合理应用提供参考借鉴。基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的，医院信息系统电子医疗数据大型集成数据仓库，对来自全国范围22家大型三甲医院使用复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的2 550例患者电子医疗数据进行提取，对一般特征、诊断特征、品种用药剂量与疗程特征信息、品种联合用药特征、出院转归特征等进行基于频数与百分比的描述性分析。结果显示使用复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的患者平均年龄623岁；男性多于女性；主要由心血管科、肿瘤科、消化内科入院；基于出院转归判定的总有效率4715%；单次用药剂量以10～20 mL居多；疗程以4～7 d为主；常见联用药物包括地塞米松、复方氨基酸注射液、托烷司琼注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等。复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的人群特征明确，符合食管恶性肿瘤疾病的一般规律；其真实世界治疗食管恶性肿瘤临床用药剂量、疗程范围基本符合品种说明书相关界定；临床联合用药类型较为广泛。
[关键词]复方苦参注射液； 食管恶性肿瘤； 真实世界； 医院信息系统； 电子医疗数据
Clinical application features of Fufang Kushen injection in treating malignant
esophageal tumor： real world study based on hospital information system
LIU Yaxin1，2， XIE Yanming1， ZHANG Yin1*， CHEN Cen3， ZHUANG Yan4
（1Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；
2Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China；
3School of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China；
4The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China）
[Abstract]To analyze the clinical application features of Fufang Kushen injection in treating malignant esophageal tumors in the real world by using hospital information system database， and provide reference for clinical application of Fufang Kushen injection The electronic medical data from 2 550 patients with malignant esophageal tumors using Fufang Kushen injection from 22 largescale hospitals nationwide were extracted based on the hospital information system （HIS） established by Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences Then the descriptive analysis based on frequency and rate was conducted for general characteristics， diagnostic characteristics， characteristics of dosage and medication information， characteristics of drug combination， and discharge outcome characteristics The results showed that the average age of patients treated with Fufang Kushen injection for malignant esophageal tumors was 623 years old； more males than females； admitted to hospital mainly in department of cardiology， oncology and digestology first The total efficiency was 4715% based on the discharge outcome characteristics； the most common dosage was 1020 mL for single use； the course of treatment was mainly 47 d； and the common drugs in drug combinations included dexamethasone， tropisetron injection， thymosin injection， compound amino acid injection， pantoprazole sodium injection， fluorouracil， et al The characteristics of the crowd using Fufang Kushen injection to treat the malignant esophageal tumors were clear and in line with the general rule of malignant esophageal tumors； its clinical dosage and scope of treatment for malignant esophageal tumors in the real world were basically consistent with the specification； and the types of clinical drug use combinations were more extensive
[Key words]Fufang Kushen injection； malignant esophageal tumors； real world； hospital information system； electric medical records
复方苦参注射液是由苦参、白茯苓经提取加工精制而成的中药制剂，收载于卫生部部颁药品标准[1]，适用于包括食管恶性肿瘤在内的多种类型恶性肿瘤治疗的重要中药注射液，临床疗效确切，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛之功效，药理作用包括抗肿瘤、抗炎、镇痛、提高机体免疫力等[23]。
食管恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，主要起源于食管鳞状上皮和柱状上皮，好发于食管中段，是食管黏膜上皮或腺体上皮在亚硝胺类化合物、霉菌、遗传及环境等多种因素刺激下发生的恶性病变[46]。复方苦参注射液主要成分苦参碱等可通过调控端粒酶对食管恶性肿瘤细胞发挥直接抑制作用[7]，其机制包括抑制食管恶性肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、改善肿瘤细胞黏附状态、免疫调控等[89]。既往研究显示复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤可提高临床总有效率，增强患者对于化疗的耐受性，减低不良发生率，改善生存质量[1014]。
鉴于解析复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的真实世界用药特征具有重要临床意义，本研究拟基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的医院信息系统（hospital information system，HIS）大型集成数据仓库，对使用复方苦参注射液治療食管恶性肿瘤的患者电子医疗数据进行分析，旨在为复方苦参注射液临床合理应用提供参考借鉴。
1资料与方法
11数据来源本研究数据来源于中国中医科学院中医临床基础医学研究所，基于全国范围内39家大型三级甲等医院HIS电子医疗数据构建的大型集成数据仓库[1516]，从49 597例临床使用复方苦参注射液治疗的患者数据中，抽取2 550例入院第一诊断为食管恶性肿瘤的患者电子医疗数据。
12数据库结构规范化本研究中使用复方苦参注射液患者的电子医疗数据来自于不同三级甲等医院HIS，鉴于上述医院的临床背景不同、所使用HIS构建方法不同、数据结构类型多样，因此在对各医院原始HIS数据提取后，首先须进行数据库结构规范化，使其得以整合为固定格式的集成数据仓库（数据库基本结构包括一般信息、中西医诊断信息、医嘱用药信息、实验室检查结果信息、临床费用信息等，且各数据表之变量设定规范统一，患者唯一ID作为数据表间关联索引）。
13数据标准化在数据库结构规范化基础上，进行数据标准化，基于标准化后的西医诊断与医嘱用药数据开展分析。具体原则如下：参照《国际疾病分类标准编码》（ICD10），结合目标品种适应症疾病特征，对入院西医诊断疾病名称进行数据标准化清理。对于西药，参照《中国药典》对医嘱用药信息进行标准化，将药品商品名转化为化学名，进行规范合并及西药药理作用分类；对于中成药，对成分相同但剂型不同者进行规范合并，并根据中药成分及功能主治进行中药药理作用分类。
14数据分析数据应用SAS 93统计软件进行描述性统计分析。对使用复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤患者人口学特征、诊断特征、品种应用特征、品种联合用药特征等，开展基于频数与百分比的描述性统计分析，具体包括患者性别、年龄、入院病情、住院科室、住院天数、西医诊断、治疗结局、品种单次使用剂量、用药疗程、联合用药品种、联合用药药理作用等。
2结果
21人群特征2 550例使用复方苦参注射液治疗的食管恶性肿瘤患者，包括男性1 943人，女性446人，性别信息缺失161人，男女性别比为1∶023；年龄分层以45～65岁患者最多，其次为65～75岁，合计占患者总数的85%；基于出院转归判定的总有效率为4715%（表1）。
22入院信息特征患者多由门诊入院，入院病情以一般居多，入院科室主要为心血管科、肿瘤科与消化内科，住院费用最常见的区间为1万～2万元、1万元以下，住院费别多数为医保（表2～6）。
23临床诊断特征患者西医诊断涉及病种广泛，除食管恶性肿瘤外，频数较高的诊断还包括高血压、肺部感染、以及皮肤恶性肿瘤等多种类型肿瘤（表7）。
24复方苦参注射液用药特征使用复方苦参注射液单次剂量以10～20 mL居多，其次为20～30 mL；用药疗程多为4～14 d，平均81 d；主要联用西药品种为地塞米松、复方氨基酸注射液、托烷司琼注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等，主要联用西药药理作用包括免疫调节药、抗肿瘤化疗药、质子泵抑制药、营养支持药、糖皮质激素药等（表8～11）。
3讨论
使用复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤用药人群以中老年男性为主，基本反映了疾病的真实世界人口学特征。其解释可能包括：①食管黏膜随年龄的增长而逐渐萎缩，食管蠕动功能下降，使食物停留在食管的时间延长，食管下括约肌松弛，进入胃的食物很容易反流回食管，反复刺激食管的上皮细胞使其异常增生，增加罹患食管恶性肿瘤的可能[17]。
②男性吸烟饮酒等不良嗜好较女性常见，可造成食管黏膜的物理性损伤，增加食管黏膜上皮细胞在反复的损伤修复过程中发生变异的几率，并且降低食管括约肌张力，易引发食管恶性肿瘤。复方苦参注射液可增强淋巴细胞的免疫功能，产生对食管恶性肿瘤的免疫监视作用，并能够提高白细胞数量，在增加疗效的同时降低了不良反应的发生率，提升了安全性，适合免疫功能较差的中老年患者[1819]。用药患者分布科室较为广泛，肿瘤科和消化内科均为主要来源科室，符合品种治疗食管恶性肿瘤的临床定位特征。住院费以1万～2万元最为多见，而住院费别以医保最为多见。在用药人群的主要诊断分布方面，多见肺部感染等常见并发症，以及发生于胃、肺等的其他恶性肿瘤。鉴于食管壁因缺少浆膜层，其直接浸润方式包括：上段可侵入喉部、气管及颈部软组织，中段可侵入胸导管、奇静脉、肺门及肺组织、肺动脉，下端可累及心包及胃。上述特征与食管组织结构及临近器官位置关系密切，因此中晚期患者可同时常见胃、肺恶性肿瘤[20]。上述病情分布结果证实复方苦参注射液在不同病情严重程度的食管恶性肿瘤临床治疗中均得到相对广泛的应用。
在用药剂量、疗程方面，复方苦参注射液单次用药剂量多为10～20 mL，用药疗程多为4～14 d，基本符合说明书规定，但亦有个别超出说明书使用情况，如个别患者单次用药在10 mL以下或30 mL以上。根据《中国药典》收载的异常毒性、过敏反应、降压物质检查法及应用指导原则，复方苦参注射液用药安全的检测研究表明其符合临床用药标准。在合并用药方面，与复方苦参注射液联用的西药主要是免疫调节药、抗肿瘤化疗药、质子泵抑制药、营养支持药、糖皮质激素药等。食管恶性肿瘤药物治疗的目的是缓解症状、控制肿瘤生长、提高生活质量和延长患者的生存时间[21]，联用主要西药特征基本符合《NCCN食管癌临床实践指南》治疗方案[2223]，包括与地塞米松等急救用药和并发感染处理用药联用，与胸腺肽注射液等增强细胞免疫力用药联合，以及与恶心呕吐等不适症状处理用药联用等。在合并用药的安全方面，食管恶性肿瘤导致患者出现吞咽疼痛，进食困难等症状，现代药理学研究表明，复方苦参注射液与以上几类药物联用能减轻患者的疼痛，增进疗效，缩短不良反应持续时间，显著提高细胞的免疫功能，从而改善症状，提高生活质量[24]。
本研究的优势包括：中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的大型HIS集成数据仓库为本研究的开展提供了优质数据来源，记录全国范围内数十家大型三甲医院HIS系统电子医疗数据。本研究纳入分析数据样本量大，维度丰富，可靠性佳，内容涵盖患者基本情况、中西医诊断、实验室检验、医嘱用药、出院转归等诊疗全过程重要信息，可切实反映复方苦参注射液真实世界用药人群现状。相关研究模式，为提升以复方苦参注射液为代表的中药大品种临床合理用药提供了有益参考，此为本研究的突出优势。本研究的不足为：HIS数据来源于临床诊疗过程的实际记录，而非基于临床科研目的导向设计的专用数据库，不可避免存在数据混杂、缺失等问题。
4结论
本研究基于医院信息系统电子医疗数据，首次解析了复方苦参注射液治疗食管恶性肿瘤的真实世界临床用药特征，相关特征符合食管恶性肿瘤人群疾病的一般规律；其真实世界临床用药剂量、疗程范围基本符合品种说明书相关界定，且联合用药相对广泛。
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[责任编辑张燕]