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摘要：目的 评价阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效及依从性。方法 120例首发精神分裂症患者随机分为两组，分别给予阿立哌唑与奋乃静，治疗50w。以阳性症状与阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果 治疗后8w阿立哌唑组PANSS总分减分率45.9%，有效率93.3%；奋乃静组总分减分率为43.9%，有效率90%；两组疗效与治疗前比较均差异具有显著性。治疗50w后，组间疗效比较，差异具有显著性。阿立哌唑组不良反应显著较少。结论 阿立哌唑是治疗首发精神分裂症有效且不良反应少的药物，但价格较高，可能影响患者的服药依从性。
关键词：阿立哌唑；奋乃静；精神分裂症疗效；依从性
精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，多起病于青壮年，缓慢或亚急性起病，病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾。而提高患者服药依从性，长期坚持服药，是减少复发的最有效手段。本组研究博思清（国产阿立哌唑）治疗首发精神分裂症的疗效及依从性。
1 资料与方法
1.1一般资料 均为2010年1月～2011年6月在我院首次住院的患者，符合CCMD-3中精神分裂症的诊断标准；年龄16～60岁； PANSS评分>60分；排除器质性疾病和物质依赖患者；最近1个月内曾用奋乃静或阿立哌唑者除外。共入组120例，根据入院时间随机分为两组，阿立哌唑组60例，男31例，女29例，平均年龄（28.6±11.3）岁，平均病程（4.5±3.3）年；奋乃静组60例，男32例，女28例，平均年龄（27.2±10.2）岁，平均病程（4.2±2.8）年。以上各项两组间比较均无显著性差异（P>0.05）。
1.2方法 两组药物均采取缓慢加量的方式，阿立哌唑的起始量为10mg/d，1w内加至治疗量15～30mg/d。奋乃静的起始量为8mg/d，1w内加至治疗量20～60mg/d。观察期为50w，以比较两药的疗效和依从性。可以合用苯二氮卓类药、苯海索和普萘洛尔，但不能合用其他抗精神病药，脱落者为无效病例，不纳入统计分析。
采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。分别于治疗前及治疗后第2、4、8、50w各评定1次。以PANSS减分率评定疗效，≥75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，<25%为无效[1]。自制依从性标准，每天主动服药或由监护人督促服药者视为依从性好，其他情况则视为依从性差。分别在于治疗前、治疗后第4、8、50w做血常规、心电图及肝、肾功能检查。
1.3统计分析 所有数据均采用SPSS 19.0统计软件进行处理，使用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1疗效 治疗8w时阿立哌唑组痊愈29例，显效19例，有效8例，无效4例；奋乃静组痊愈26例，显效17例，有效11例，无效6例。无效者不再纳入以后的比较。治疗50w时阿立哌唑组痊愈31、显效16、有效3例，脱落6例；奋乃静组痊愈24例、显效17例、有效7例，脱落6例。脱落病例为无效病例，见表1。
阿立哌唑组治疗剂量为15～30mg/d，平均剂量（20±10）mg/d，有效剂量20mg/d，平均起效时间为（12.4±6.1）d。奋乃静组治疗剂量为20～60mg/d，平均剂量（30±16）mg/d，有效剂量30mg/d，平均起效时间为（14.6±7.8）d。
临床疗效分析：①两组治疗8w时，治疗前后自身比较PANSS减分率有显著性差异（P<0.01），表明两组治疗均有效，但两组间比较无显著性差异（t=1.412，P>0.05），表明两组疗效相当；②两组治疗50w时，阿立哌唑组与8w时比较有显著性差异（t=3.2231，P<0.05），奋乃静组与8w时比较无显著性差异（t=0.7453，P>0.05）。两组间的疗效比较有显著性差异（t=5.876，P<0.05），表明阿立哌唑组疗效优于奋乃静组（见表2）。
2.2不良反应 在头晕、嗜睡、视力模糊、体重增加、心电图异常、肝肾功能异常等方面均较少，两组间比较，差异无显著性（P>0.05）。在口干、失眠、便秘、肌强直、静坐不能、吞咽困难、血清催乳素升高方面，两组间比较，差异具有显著性（P<0.05），阿立哌唑组不良反应明显较少。
2.3依从性 两组均完成8w研究，但阿立哌唑组有6例未能完成50w研究，其原因为药费高昂，而家庭经济水平差，无钱继续服药；奋乃静组亦有6例未能完成50w研究，其原因为1例男性性功能障碍、2例静坐不能、3例女性闭经。两组间比较，依从性无显著性差异（P>0.05），表明两药依从性相当。
3 讨论
阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物[2]，是第一种多巴胺系统稳定剂，对D2、D3受体，5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B受体具有高亲和力，可以显著改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知症状；而奋乃静为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，属典型抗精神病药物，药理作用与氯丙嗪相似，对D2受体亲和力强，对其他受体作用较小，能较好地改善精神分裂症患者的阳性症状，对阴性症状及认知症状无明显疗效。
本组研究中，治疗后8w时阿立哌唑组PANSS总分减分率45.9%，有效率93.3%；奋乃静组总分减分率为43.9%，有效率90%；两组疗效与治疗前比较均有显著性差异（P<0.05），组间比较无显著性差异（P>0.05）。治疗50w后，组间疗效比较，差异具有显著性（P<0.05）。这可能与奋乃静与阿立哌唑均能较好地改善患者的阳性症状有关，而随着治疗时间的延长，阿立哌唑能更好地改善精神分裂症患者的阴性症状和认知症状，故远期疗效更好。两组治疗50w后，依从性的比较无显著性差异（P>0.05），均脱落6例，但脱落原因却明显不同：奋乃静组主要是锥体外系不良反应及催乳素升高所致；阿立哌唑组在锥体外系症状、口干、视力模糊、失眠、头晕、便秘等不良反应方面显著较少[3]，特别是无高催乳素血症的不良反应，脱落原因主要与药费高昂，家庭经济困难有关。
因此作者认为：第三代抗精神病药阿立哌唑能有效改善首发精神分裂症阳性、阴性及认知症状，且不良反应少，特别是无无高催乳素血症的不良反应，非常适合青少年、老年、特别是女性患者服用，但其比典型抗精神病要高得多的药价可能影响患者的服药依从性。故临床医师在选择药物时，要全面考虑药物的安全性、有效性、经济性、方便性，否则，有可能前功尽弃，从而导致症状的复发或复燃。
参考文献：
[1]何燕玲，张明园.阳性和阴性综合征量表（PANSS）及其应用[J].临床精神医学杂志，1997（6）：353-355.
[2]朱紫青，张明园.第三代抗精神病药物阿立哌唑研究进展[J].中国医院用药评价与分析， 2005 ， 5（2）：121-123.
[3]李晓红，娄渊敏.阿立哌唑治疗首发精神分裂症的对照研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2010（3）：369-370.
[4]沈渔邨.精神病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2009：859-861.
编辑/哈涛