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摘要：目的 探讨通心痹合剂对冠心病患者血小板活化、内皮功能紊乱和炎症反应相关指标的影响。方法 将60例冠心病患者随机分为通心痹合剂组（治疗组）和对照组各30例，观察患者治疗前后血浆血管性假性血友病因子（vWF）、α颗粒膜蛋白140（GMP-140）、血清C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）含量变化。结果 治疗后治疗组vW F、GMP-140、CRP、TNF-α、IL-6含量均明显低于对照组（P<0.05、P<0.01）。结论 通心痹合剂治疗冠心病能起到改善其内皮细胞损伤、抑制血小板活化、抗动脉炎症反应、改善动脉硬化的作用。
关键词：通心痹合剂；血管性假性血友病因子；α颗粒膜蛋白140；C反应蛋白；肿瘤坏死因子；白细胞介素-6
中图分类号：R256.22 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2016）
【Abstract】Objective： To study the effect of Tongxin Bihe Mixture on coronary heart disease patients with platelet activation，endothelial dysfunction and inflammation response related indicators. Methods： 60 patients were randomly divided into a TBM group（treatment group）and a control group，30 cases per group. The content changes of plasma von Willebrand factor（vWF），α-granule membrane protein 140（GMP-140），serum C-reactive protein（CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin-6（IL-6）of the patients were observed before and after the treatment. Results： After the treatment，the content of vW F，GMP-140，CRP，TNF-α and IL-6 were significantly lower than those of the control group（P<0.05，P <0.01）. Conclusion： The treatment of coronary heart disease patients with Tongxin Bihe Mixture can improve their endothelial cell injury and inhibit platelet activation and resist arterial inflammation response，and also improve arteriosclerosis.
【Key words】Tongxin Bihe Mixture，vWF，GMP-140，CRP，TNF-α，IL-6
血管内皮损伤和血小板活化在冠心病血栓形成过程中起着重要的作用。本研究以血浆血管性假性血友病（vWF）含量作为血管内皮受损的标志物，α颗粒膜蛋白140（GMP-140）作为血小板活化的标志物，同时以C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）作为炎症指标，探讨中药通心痹合剂治疗冠心病的可能作用机制。
1 临床资料
1.1 诊断及纳入标准 西医诊断参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》制定[1]。中医诊断及中医证候诊断标准：胸痹参照2003年第一版新世纪全国高等中医院校规划教材中医内科学[2]。中医证候证断标准参照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床指导原则》[3]确定中医证候证断标准、心绞痛的轻重分级标准。其中，中医诊断标准中：胸痛、胸闷、气短、心悸为主症，神疲乏力、舌象、脉象为次症。气阴两虚、痰瘀热毒证辨证标准：胸痛胸闷、心悸气短、神疲乏力、体胖多痰、身体困重、头晕、失眠多梦、唇舌紫暗、口干、舌苔浊黄腻或滑、脉弱而细数或细涩、滑。
1.2 排除标准 （1）经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾患、重度神经官能症、更年期症候群及颈椎病、胃及食管反流等所致胸痛者；（2）合并重度以上高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）过敏体质及对本药过敏者；（5）合并急慢性感染者。
1.3 一般资料 60例患者均来源于2013年1月—2015年2月南京中医药大学附属扬州医院住院患者，按随机数字表法分入治疗组、对照组各30例。治疗组男16例，女14例，年龄42～83岁，平均（69.56±3.21）岁；病程7～32a，平均（9.23±3.09）a。对照组男17例，女13例，年龄41～85岁，平均（69.09±3.17）岁；病程6～33a，平均（9.20±3.51）a。2组患者在年龄、性别和病程经统计学检验，差异无统计学意义（P>0.05）。
2 方法
2.1 治疗方法 基础治疗参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[4]《不稳定性心绞痛诊断与治疗建议》[5]加以选用，详细记录药物名称及剂量。治疗组：常规西医治疗基础上用通心痹合剂（金银花30 g，当归20 g，玄参30 g，瓜蒌皮12 g，川芎10 g，水蛭6 g（研末）、黄精30 g），每日1剂，水煎2 次，取汁200m1，分两次早晚温服；对照组：心可舒片（批号：Z37020042，由山东沃华医药科技股份有限公司生产），每次4片，每日3次。2组皆连续服药并观察4周为1个疗程。
2.2 观察指标及方法
2.2.1 vWF、血小板 GMP-140水平及TNF-α、IL-6、CRP含量测定 2组患者均在入组当天、服用药物1个月后采静脉血，取血清用酶联免疫吸附法（ELISA）检测vWF和GMP-140含量；用免疫浊度法测定TNF-α、IL-6、CRP含量。
2.2.2 安全性指标 常规检测血、尿、便常规；采用全自动生化仪测定血糖、尿素氮、肌酐。
2.3 统计学方法 数据处理采用SPSS 11.5统计软件，定量资料以均数±标准差（x[TX-*3/8]±s）描述。2组对比分析，定性资料采用χ2检验；定量资料采用t检验。
3 结果
3.1 2组治疗前后vWF、GMP-140及CRP比较 表1示，治疗前2组vWF、GMP-140及CRP差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组较治疗前指标均明显降低（P<0.01），且疗效均优于对照组（P<0.05，P<0.01）。
3.2 2组治疗前后TNF-α、IL-6变化比较 表2示，治疗前2组TNF-α、IL-6差异无统计学意义；2组治疗后TNF-α、IL-6均显著降低（P<0.01）；与对照组比较，治疗组TNF-α、IL-6均显著降低（P<0.05，P<0.01）。
3.3 不良反应 患者治疗前后血糖、尿素氮、肌酐等变化差异无统计学意义（P>0.05），血尿粪常规治疗前后均正常，无明显毒副作用。
4 讨论
研究证实，血管内皮损伤在动脉粥样硬化和血栓形成过程中起着重要的作用，内皮细胞产生的多种调节因子中，目前研究最多、最有价值的是血管性血友病因子（vWF），vWF浓度升高反映内皮功能损害并反映心血管疾病的不良预后，vWF可介导血小板在受损血管内膜或内膜下部发生黏附、聚集，同时促进一种强力的局部血管收缩剂—血栓素A2的合成与释放，导致血管内皮功能下降[6]。本研究结果表明，中药组通心痹合剂可显著降低vWF水平，说明该药可改善内皮功能，改善动脉粥样斑块。
血管内皮损伤可直接影响血小板活化反应，而血小板活性增高，又是血栓倾向和加速动脉粥样硬化病变的一个重要因素，血小板活化在血栓形成中起着重要的作用[7]。
GMP-140浓度可同时反映内皮细胞受损及血小板在体内的活化，并可作为血栓性疾病病情监测和评价血栓前状态的有效指标[8]。本组资料显示，治疗前冠心病患者血浆中GMP-140含量明显升高，说明其存在高度血小板活化，通过通心痹合剂治疗后，血浆中GMP-140含量下降幅度明显大于对照组，提示该药有显著减少血小板激活，可能是直接或间接拮抗血小板活化的某一个环节，减少血栓形成，从而限制动脉粥样斑块病变的形成。
研究表明，冠心病表现形式与冠状动脉粥样硬化斑块狭窄程度无直接关系，而与斑块的稳定性、破裂的倾向性明显相关，促进斑块不稳定性增加的原因目前认为主要有炎症反应和脂质代谢异常，尤其前者更加重要，C反应蛋白（C-reactive protein，C-RP）通常被作为评价心血管疾病危险性的炎症指标。本研究以CRP作为炎症的标志物，结果发现，治疗组血清CRP含量较治疗前明显降低，与对照组都存在显著性差异。
肿瘤坏死因子α（TNF-a）是一种具有多种生物学活性的小分子蛋白，具有促发炎症级联反应的作用，参与动脉粥样硬化的炎症发生、发展过程并处于核心地位[9]。
IL-6 是参与冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要因子，它通过激活巨噬细胞、刺激巨噬细胞低密度脂蛋白受体的表达，促进泡沫细胞形成，并通过刺激基质金属蛋白酶的合成，导致粥样斑块纤维帽稳定性降低，促进斑块破裂[10]。
通心痹合剂源于古方四妙勇安汤，该方最早见于华佗《神医秘传》，清末鲍氏将其收载于《验方新编·卷二》中，并命名为“四妙勇安汤”，由金银花、玄参、当归、甘草4味药组成，方中当归养血和血，玄参养阴凉血化瘀，金银花和甘草清热泻火，解毒止痛，组方严谨，配伍独特，具有清而不燥、寒而不凝、润而不腻、滋而能通特点，原为治疗热毒型脱疽的一则著名古方，近年来该方广泛用于防治动脉粥样硬化性疾病。以“益气养阴、活血化痰解毒”立法的通心痹合剂是在原方的基础上方加黄精、瓜蒌皮、川芎、水蛭等组成。方中黄精补益精气，黄精是益气滋阴的代表药，现代研究黄精醇提物对大鼠缺血心肌具有明显保护作用[11]。瓜蒌皮宽胸化痰开痹散结，现代药理研究表明瓜蒌皮有降血脂、抗动脉粥样硬化，血管内皮保护等作用[12]，川芎、水蛭活血化瘀、通经活络，水蛭中水蛭素具有很强的抗血小板聚集，抑制血栓形成和降低胆固醇、改善微循环。热综观全方以“益气养阴、活血化痰解毒”为治疗要点，攻补兼施，标本兼顾，补而不滞，攻而不亏，且有侧重，前期研究已证实[13]该方抗炎症反应，调节脂质代谢，防治AS效果显著。
本研究显示治疗组和对照组治疗前比较血清TNF-α、IL-6差异无统计学意义；治疗后，治疗组血清TNF-α、IL-6水平较对照组明显下降（P<0.05，P<0.01），说明通心痹合剂能显著不仅从抑制血小板活化途径，而且还可能通过抑制炎症反应，改善动脉硬化病变的临床症状。
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（收稿日期：2016-03-28）