【摘要】 目的 探讨激素替代治疗卵巢早衰患者的左心功能变化。方法 回顾性分析2008 年1 月至2010 年12月省一院接受克龄蒙治疗的卵巢早衰患者24例的临床资料。将24例患者与正常育龄妇女24例作为对照组，运用超声心动图仪测量FS、EF、SV、CO及CI等指标。结果 激素替代治疗一年后, 左心功能指标治疗组与正常对照组差异无统计学意义。(P>0.05)。结论 卵巢功能衰退妇女体内低雌激素水平状态下,心脏功能发生不利变化。当补充外源性雌激素作替代疗法时,其心功能得到明显改善。卵巢早衰患者应在医生指导下考虑尽早进行激素替代治疗,减少女性心血管终点事件的过早发生。
【关键词】 激素替代治疗；卵巢早衰；左心功能
Hormone replacement therapy in premature ovarian failure in patients with left heart function
ZHOU Jun, YUAN Tao, YU Chong.
Department of cardiology,The First People’s Hospital of Kunming City,Kunming 650031,China
【Abstract】 Objective
To investigate the hormone replacement treatment of premature ovarian failure in patients with left heart function. Methods a retrospective analysis of 2008 January to 2010 December in our hospital to accept Climen treatment of premature ovarian failure in patients with the clinical data of 24 cases of. Methods 24 cases of patients with normal women of childbearing age in 24 cases as control group, using ultrasound heartbeat graph measurement of FS, EF, SV, CO and CI index. Results hormone replacement therapy after one year, left heart function indexes of the treatment group and the control group had no significant difference. (P>0.05). Conclusion the ovarian function decline in women who have lower levels of estrogen status, cardiac function of adverse changes. When the supplementation of exogenous estrogen as a replacement therapy, cardiac function improved. Premature ovarian failure patients should be under the guidance of a doctor to consider early hormone replacement therapy, reduce cardiovascular endpoint events occur prematurely.
【Key words】
hormone replacement therapy; premature ovarian failure; left heart function
大量的研究表明：血管内皮功能失调与心血管疾病，尤其是动脉粥样硬化、高血压、心功能不全等的发生发展密切相关。妇女绝经后存在血管内皮功能异常,雌激素对内皮功能具有保护作用， 低雌激素水平可对女性心血管功能产生不良影响。
卵巢早衰近年来发病率呈上升趋势, 这部分患者在40岁之前即出现围绝经期及绝经后症状, 增加心血管病和骨质疏松的发病率。采用激素替代治疗 (HRT) 可改善卵巢早衰患者的生活质量。本研究采用彩色超声多普勒技术测定激素替代治疗的24例卵巢早衰患者左心功能，以探讨HRT卵巢早衰患者的心功能变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年1月至2010年12 月在省一院妇科门诊确诊卵巢早衰24例, 就诊时年龄28~39岁，平均(36.3±3.4)岁，分别闭经6个月至8年，平均闭经时间(3.6±2.8)年, 病例均无手术史、无肿瘤性疾病、未服用过性激素类药物，均除外有心血管等器质性疾病。各病例均由专人负责随诊12个月；选取正常育龄妇女24例作为对照组，均无手术史、无肿瘤性疾病、未服用过性激素类药物，均除外有心血管等器质性疾病。
1.2 仪器 应用美国GE公司生产的Vivid7彩色多普勒超声心动图仪及相应软件,探头频率3.5 MHz。对所取指标均测定3次,取其均值。
1.3 性激素替代治疗方案 病例均给予克龄蒙, 克龄蒙为复方制剂, 每周期21片口服, 1片/d, 第1～11片每片含戊酸雌二醇(E2V) 2 mg, 第12 ～21 片每片含戊酸雌二醇(E2V) 2 mg、醋酸环丙孕酮(CPA) 1 mg。患者选择撤药性出血第5天或月经周期第5天开始服药。每周期停药后第7天(无撤药性出血者) 或撤血第5天开始服下周期药, 共12个月。
1.4 方法及测定指标 各项心功能观察指标均在用药12个月后采集。左心室收缩功能主要检测指标:①左室射血分数，EF(%)。②左心室短轴缩短率,FS%。③每次心博量，SV(ml)。④每分钟心输出量,CO(L/min)。⑤心脏指数,CI［L/(min/m2)］。左心室舒张功能主要检测指标：①二尖瓣E峰速度，MVVE(cm/s)。②二尖瓣A峰速度，MVVA(cm/s)。
1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。数据采用t检验，应用方差分析，分别比较心功能7个指标的变化,P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心肌收缩性能的影响 见表1。
2.2 心肌舒张性能的影响 见表2。
本研究结果显示，HRT治疗12个月后心功能变化与正常对照组比较差异无统计学意义, 卵巢早衰患者经HRT治疗后左心功能正常。
3 讨论
左心室收缩功能主要检测指标有:FS、EF、SV、CO、CI等。射血分数为搏出量占心室舒张末期容积的百分比,反映左室的泵血功能,正常射血分数应高于50%。射血分数降低常常表示心肌收缩力减低、心功能不良。静息状态下EF值和年龄无明显关系[1]。
卵巢功能衰退，致内源性雌激素水平下降。低雌激素状态难以维持心肌细胞结构的完全性。主要由于：①低雌激素状态难以维护心肌细胞结构的完全性,因为Gallagher等[2]已在动物实验中发现,雌激素能稳定鼠心肌细胞溶酶体酶(lysomerase)的活性。②低雌激素状态难以扩张冠脉血管[3],从而减少心肌供血供氧,不利于心肌细胞的能量代谢,并且影响心肌细胞的修复及收缩蛋白的合成代谢。③人类特别是女性心脏内可能有雌激素受体(ER)。已有学者证实,灵长类动物心脏有ER[4]。因此，雌激素水平下降可能影响雌激素与心脏相应受体结合，或结合后受体复合物数量不足而难以发挥全面作用。④雌激素在化学结构上与洋地黄苷类药物地高辛有相类似的基本结构，即甾核。因此，雌激素是否还具有类似地高辛的强心作用,尚待确定。
卵巢功能衰退妇女体内低雌激素水平状态下心脏功能发生不利变化。当补充外源性雌激素作替代疗法时,其心功能得到明显改善[5]。短期雌激素治疗能抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，减慢心肌收缩，从而减少心肌损伤。雌激素能诱导心肌Na-K-ATPase活性，维持内环境平衡，从而保护心肌；雌激素也可通过抑制L-型钙通道电流降低心肌细胞的钙瞬变，这也可能是雌激素对心肌保护作用的机制之一[6]。
卵巢早衰患者发病年龄轻,早期即可能导致不良心血管事件，增加致残、致死风险。有研究发现较年轻且开始激素治疗时间较早的女性可以显著获益[7]。结合雌激素对冠状动脉及外周血管的扩张作用，因此从改善心功能、降低冠心病发病率及病死率的角度出发，卵巢早衰患者应在医生指导下考虑尽早进行激素替代治疗,减少女性心血管终点事件过早发生。
参 考 文 献
［1］ Anne K. Chung.Women have higher left ventricular ejection fractions than men independentof differences in left ventricular volume.Circulation, 2006, 113:1597-1604.
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［3］ Gilligan DM, Quyyumi AA, Cannon RO. Effects of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women. Circulation,1994,89(6):2545.
［4］ Mc Gill H, Sheridan PJ. Nuclear uptake of sex steroid hormones in the cardiovascular system of the baboon. Cire Res,1981,48:238.
［5］ 张荣生,袁桂莲,陈丽玲.雌激素对绝经妇女心肌舒张性能、射血分数及心肌酶的影响.中华医学杂志,1999,79(12):913.
［6］ 高瞻,朱妙章,周士胜,等.雌激素对大鼠心肌细胞钙的调控作用研究.中国药理学通报,2001,17(3):272-274.
［7］ Rossouw JE， Prentice RL， Manson JE， et al.Postmenopausal hot-Inone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopausal.JAMA，2007，297：1465-1477.