2012年10大心血管药物


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2012年10大心血管药物中有4个在过去两年里失去了专利保护,而余下的绝大多数将在2016年前失去专利独占权,只有默沙东的葆至能的专利至2017年。

多年来,心血管药物一直是销售之王。全球历史上最畅销的药物——辉瑞的立普妥就是个降血脂药。

Evaluate Pharma在其报告《WorldPreview 2018》中称,2011年降压药物和降血脂药物的总销售额超过700亿美元。这个数值将这两类药的销售推向巅峰。那一年,仅降压药的销售额就超过了400亿美元,是销售额第二大的治疗领域,仅次于肿瘤药物的644亿美元。

但是,很多畅销心血管药物已经上市很长时间,现在专利已过期,仿制药蚕食了大部分市场。前面提到的立普妥,去年销售额下降了几乎60%。不过尽管如此,立普妥还是位于2012年10大心血管药物的第3位,彰显着它曾经的辉煌。另外,2012年10大心血管药物中有4个在过去两年里已经失去了专利保护,而余下的绝大多数将在2016年前失去专利独占权,只有默沙东的葆至能的专利至2017年。

这10大心血管药物2012年销售额总计286.44亿美元,比2011年的销售总额372.71亿美元下降了23%。

可定——阿斯利康

可定仍旧是心血管药物之王,不过它能称王的时间越来越短To这个降胆固醇重磅炸弹在加拿大已经面临仿制药的挑战,虽然近期达成专利和解,但它在该国的专利只维持到2016年5月。最近,阿斯利康与阿特维斯以及Egis达成协议,允许这两家公司在可定失去儿科独占权前67天开始生产可定的仿制药。

2012年可定在美国的销售额同比增长3%,为31.64亿美元,但在全球其他地区则下降了9%,为30.89亿美元。而今年第一季度,可定的全球销售额下降了11%,在美国市场也下降了1%。销量下降的一个原因是可定长期的竞争对手辉瑞的立普妥在美国失去了专利保护,导致廉价的仿制药充斥全球市场。

阿斯利康曾经希望通过研究证明可定的表现优于立普妥。但是,虽然SATURN研究显示可定在降低胆固醇方面优于立普妥,但在阿斯利康关注的防止动脉阻塞方面,并没有优势。

代文——诺华

有时候,制药公司还要靠运气,比如诺华的代文。虽然代文在美国的专利已经在去年9月到期,但是拥有这个降压药独家仿制权的兰伯西实验室却无法获得美国监管机构的批准。这客观上帮助诺华在今年一季度实现利润增长。

代文的仿制药组合已经上市,但诺华最近称单方的仿制药要到今年第三季度才可能在市场上出现。诺华预测,仿制药上市之后,今年代文在美国的销售额将下降15亿美元。虽然仿制药上市推迟,但仍然会有影响。不过,如果诺华能够保持代文的年销售额在30亿美元,明年代文仍旧可以跻身全球最畅销的10大心血管药物。

立普妥——辉瑞

立普妥名列全球心血管药物的第3名,这是件让人伤心的事。这个药物曾经占据了全球心血管药物销售额的头把交椅,现在专利过期的后果已为世人所知。当然,即便如此,销售额下降将近60%还是令人难以置信,这也是该公司2012年全球收入下降6%,美国收入下降14%的关键原因。当然,立普妥仍旧是辉瑞公司最畅销的5个药品之一,对全球医药行业的影响深刻。

专利过期的损失如此巨大,辉瑞的CEO Ian Read不得不对公司进行重组。去年Read同意以118.5亿美元将该公司的营养品业务出售给雀巢。65年历史的动物保健业务也在今年2月分拆成立Zoetis。

益适纯——默沙东

益适纯之前并不是默沙东的摇钱树,不过这并不意味着它不会成为该公司的畅销药。2007年,益适纯和它的姐妹产品葆至能的销售额合计约50亿美元。2012年,益适纯的销售额为43亿美元。

临床试验结果显示,在防止动脉阻塞上,益适纯逊于艾伯维的诺之平。葆至能、益适纯和他汀类药物舒降之的复方制剂,也被证明并不比单用舒降之更有效。现在,默沙东开展的IMPROVE-IT研究,对葆至能和舒降之进行头对头研究,希望能够证明葆至能这个复方药的益处,彻底平息对葆至能的质疑。

默沙东不会放弃进一步扩展益适纯的应用。该公司的另一个益适纯和他汀类药物Liptruzet(立普妥的仿制版本)复方已经在本月初获得了FDA的批准。该批准一宣布,立即遭到批评,称Liptruzet对心血管并没有好处,包括不能降低受试者发展成心脏病的机率。但FDA坚持认为该复方药物成功降低了1氐密度脂蛋白(LDL)的水平,因而降低了患心血管病的风险,这足够支持该药上市。

奥美沙坦——第一三共

FDA对于第一三共的奥美沙坦一点小质疑并不能阻挡其保持重磅药地位。虽然2012年奥美沙坦的销售额有所下降,但是仍旧是血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类的领军药物之一,同类药物还包括诺华的代文。

2010年,有关ARB类药物风险的质疑被提出,但是FDA的后续研究澄清了这些质疑。FDA还主持了特别针对奥美沙坦的安全性评估,评估该药物是否会增加糖尿病患者心脏病死亡风险。结果显示,奥美沙坦所带来的益处超过了潜在的风险。

奥美沙坦的专利要到2016年才会过期,但是第一三共已经感受到了来自仿制药公司的竞争。迈兰已经获得了这个重磅药专利过期后头180天的独家仿制权。

这两家公司未来要面对的竞争比想象中的要激烈。2012年11月,奥贝泰克向一美国法院申诉,称该公司的奥美沙坦仿制药没有侵犯专利。该公司称,一旦认定为不侵犯专利,他将可以更快地与迈兰就此竞争。但是奥贝泰克的药物还没有获得FDA的批准。

美卡素——勃林格殷格翰

勃林格殷格翰的高血压药物美卡素销售依然强劲,不过这个公司同样也面临专利过期对重磅药物的打击。

这个产品已经经历了不少风浪。2010年的一项分析称,诸如美卡素这类ARB药物会增加罹患癌症的风险,但FDA一年后经过自己的随访研究取消了对此的质疑。去年勃林格殷格翰与美国司法部就4个药物花费9500万美元达成和解,美卡素是其中之一,当然9500万美元相对于这些药物的销售额是相当小的数额。美国当局称勃林格殷格翰不仅推广这些药物用于未获批的适应证,比如美卡素用于早期糖尿病肾病,而且还为获得处方以不同形式给予医生回扣。

这个产品销售情况仍然非常不错。勃林格殷格翰称,美卡素和呼吸病药物沐舒坦共同推动该公司2012年在中国的销售额增长了32%。

Avapro——赛诺菲

2012年3月Avapro失去专利保护后,为赛诺菲和施贵宝两家公司合并销售额损失超过8亿美元。

这两家公司合作的另一个药物——抗血栓药波立维去年也失去了专利保护。双重打击极大地影响了这两家公司的销售额和利润。看到了这两个药物惨淡的前景,施贵宝去年把Avapro和波立维的权益归还给了赛诺菲。毕竟两家公司曾共同投入了时间、金钱和其他资源推广药物。

现在两家公司正在采用不同的方法来处理专利过期后的损失。当然,两家都采取了裁员的方法。但是赛诺菲的多元化经营以及超级重磅炸弹来得时还是可以值得依靠的。该公司的魏巴赫预测公司今后专利悬崖的影响会减少,投资者在今年第二季度可以看到公司收入预期的增长。施贵宝则损失惨重,今年一季度收入和利润分别下降了27%和44%,其中很大一部分原因是Avapro的销售额下降。不过施贵宝还是有一些新药的,该公司寄希望于抗凝药艾乐妥,虽然这个华法林的替代品销量还不是非常高,但极有可能成为类似于波立维和Avapro的重磅炸弹级药物。

葆至能——默沙东

默沙东的这个动脉粥样硬化药物的疗效长期以来—直受到质疑。葆至能是该公司另外两个药物—_益适纯和他汀类药物舒降之的复方,用于降低低密度脂蛋白。

ENHANCE试验比较了葆至能和舒降之的疗效,但默沙东一再地推迟试验结果的公布,并设法改变试验的主要终点——动脉粥样硬化的程度。最后,试验结果表明,葆至能在防治动脉粥样硬化上疗效并不优于他汀类药物。该研究推迟公布结果使得专家们对研究提出质疑,心脏病专家就葆至能的疗效展开争论,股东们就此起诉,当然葆至能的销量也受到影响而下降。今年2月,默沙东同意支付6.88亿美元来了结—直困扰它的股东诉讼。

现在,默沙东寄希望于最近的IMPROVE-IT试验,希望能得到更好的结果。该研究也是比较葆至能和舒降之的疗效,将分析与单独使用他汀类药物舒降之相比,葆至能是否可以降低心脏病发作、中风、心血管相关死亡的风险。该研究由超过18000名患者参加,至2014年9月完成。

必洛斯——武田制药

关于降压药必洛斯没有太多可说的,它—直是武田的畅销药。武田的另一个重要药物是2型糖尿病药物艾可拓,占了该公司美国销售额的一半以上和全球销售额的18%,但今年8月专利就要到期。

必洛斯已经失去了专利保护,武田看到了结果。截至3月31日这个财年必洛斯的销售额比去年同期下降了22%。由于两个重磅药都受到仿制药的围攻,武田已经在美国和欧洲裁员2800名,以保持公司利润率,同时设法寻求替代产品。

武田的新高管,包括山田忠孝,正设法重振公司的研发项目。最近糖尿病药物alogliptin获得FDA的批准。此外,作为多元化战略的一部分,该公司于2011年收购了瑞典制药公司奈科明,将市场从日本和美国扩展到欧洲以及新兴市场。

全可利——爱可泰隆

爱可泰隆是家典型的“只会一招”的小公司,但是其他公司很难复制该公司的经营模式。这家公司的“招”是全可利,治疗肺动脉高压(PAH)的重磅药,去年占该公司总收入的87%,将于2015年专利到期。

现在爱可泰隆有一个全可利的继任者:Macitentan,又叫0psumit,也是PAH治疗药物,在临床研究中取得了良好的结果,该公司寄希望于这个新药的获批。

事实上,在加拿大全可利已经面临了仿制药的竞争,去年销售额也已经下滑。不过,这家瑞士公司相信,该公司与PAH领域专家的良好关系以及患者的忠诚度可以使其对抗仿制药的竞争,但这很可能只是一厢情愿。该公司现在是两面下注,以防万一。最近,爱可泰隆起诉仿制药生产商奥贝泰克和Roxane Laboratories,并拒绝向它们提供全可利样品爱可泰隆认为,它可以选择和谁做生意。然而,美国联邦贸易委员会(FTC)并不这样认为,该机构认为这种行为是反竞争的,并支持仿制药厂。